前列腺導管內(nèi)癌患者臨床病理特征及預(yù)后研究

(1 青島大學第二附屬醫(yī)院青島市中心醫(yī)院病理科，山東 青島 266042；2 山東大學齊魯醫(yī)院病理科)

1996年MCNEAL等[1]提出了前列腺導管內(nèi)癌(IDC-P)的概念。直至2006年有學者才提出了嚴格的前列腺穿刺活檢標本的IDC-P形態(tài)學診斷標準[2]。目前該標準已被全球病理學家認同并得以廣泛應(yīng)用。2016年世界衛(wèi)生組織把IDC-P定義為前列腺癌的一種新實體亞型[3]。本研究通過對山東大學齊魯醫(yī)院確診為前列腺癌的282例穿刺標本進行了回顧性分析，采用免疫組織化學方法檢測其中IDC-P的發(fā)生情況，并比較IDC-P組和非IDC-P組前列腺癌患者臨床病理特征及預(yù)后情況。為IDC-P患者的臨床診斷及預(yù)后評估提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

收集2012 年2月—2016年12月山東大學齊魯醫(yī)院病理科診斷為前列腺癌患者的穿刺組織標本282例。全部病理切片由兩位病理醫(yī)生再次復(fù)習診斷。通過免疫組織化學方法對所有標本中的基底細胞進行染色，確診是否并發(fā)IDC-P，IDC-P的診斷標準參照相關(guān)文獻[2]。按照是否并發(fā)IDC-P將患者分為IDC-P組和非IDC-P組。記錄兩組患者年齡、術(shù)前血清前列腺特異抗原(PSA)水平、術(shù)前骨轉(zhuǎn)移情況、術(shù)前臨床T分期、Gleason分級分組情況。通過電話隨訪，記錄病人的生存情況，電話隨訪時間為手術(shù)當天到死亡或至2019年2月，總生存時間定義為從手術(shù)日到死亡日期或隨訪截至日期，疾病特異生存時間定義為從手術(shù)日到死于前列腺癌的日期或隨訪截至日期?？偵媛?隨訪時間內(nèi)總生存人數(shù)/總?cè)藬?shù)；疾病特異生存率=隨訪時間內(nèi)未死于前列腺癌的人數(shù)/總?cè)藬?shù)。該研究獲得了山東大學齊魯醫(yī)院倫理審查委員會批準，同時患者簽署了知情同意書。

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,采用Kaplan-Meier法分析IDC-P對前列腺癌患者總體生存率及疾病特異生存率的影響；采用Cox比例風險回歸模型分析IDC-P是否為影響前列腺癌患者預(yù)后的獨立危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 IDC-P的構(gòu)成比及IDC-P組患者和非IDC-P組患者的臨床病理特征比較

本組282例前列腺癌患者中21例并發(fā)IDC-P，IDC-P在前列腺癌患者中的構(gòu)成比為7.45%。IDC-P組患者術(shù)前骨轉(zhuǎn)移和不同PSA水平患者的比例與非IDC-P組患者比較，差異有顯著性(χ2=5.392、7.019，P<0.05)；兩組年齡、臨床T分期和Gleason分級分組比較差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 IDC-P組患者和非IDC-P組患者臨床病理特征比較(例(χ/%))

2.2 兩組患者的預(yù)后分析

IDC-P組患者的總生存率為47.6%(10/21)，疾病特異生存率為52.4%(11/21)，非IDC-P組患者的總生存率為72.4%(189/261),疾病特異生存率為76.6%(200/261)。Kaplan-Meier生存分析表明,IDC-P組患者的總生存率及疾病特異生存率均比非IDC-P組患者低，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=9.964、10.294，P<0.05)。見圖1。

A：總生存率，B：疾病特異生存率

2.3 IDC-P對前列腺腺癌患者預(yù)后的影響

綜合以上因素和IDC-P存在與否進行Cox多因素回歸分析,結(jié)果顯示IDC-P是影響前列腺腺癌患者術(shù)后總生存及疾病特異生存的獨立危險因素(Waldχ2=4.580、4.498,P<0.05)。見表3。

3 討 論

前列腺癌樣本中IDC-P的構(gòu)成比在不同的研究中有所不同，研究顯示前列腺癌根治標本中IDC-P的構(gòu)成比約為17.2%(141/901)[4]，我們先前的研究顯示IDC-P在前列腺癌根治病例中的構(gòu)成比為12.8%(15/117)[5]。在前列腺癌穿刺活檢組織中，ZHAO等[6]發(fā)現(xiàn)IDC-P在初次診斷為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中的構(gòu)成比為20.5%(57/278)，而我們先前的研究顯示Gleason評分分級分組5組的前列腺癌患者中IDC-P的構(gòu)成比約為10%[7]。本次研究對象為我國單中心的首次穿刺診斷為前列腺癌的患者，IDC-P的構(gòu)成比約為7.45%(21/282)，比上面提到的前列腺癌根治標本中IDC-P的構(gòu)成比略低，這是由于本研究的標本是前列腺癌的穿刺標本，標本取材有限，因此IDC-P的檢出率比根治標本的檢出率略低。本研究21例導管內(nèi)癌均與前列腺癌伴發(fā)，這與以前報道的IDC-P幾乎總是與前列腺癌伴發(fā)的文獻報道相一致[4,8-9]。

表3 前列腺癌患者總生存率和疾病特異性生存率的多變量分析

血清PSA是一種具有糜蛋白酶活性的糖蛋白，主要來源于前列腺腺泡以及導管上皮和尿道旁腺等組織。在正常人血液里含量低，但當前列腺組織遭到破壞，正常腺體屏障作用消失可導致PSA由損壞處釋放到血液中。血清PSA是篩查前列腺癌的一項主要的檢驗指標，在臨床工作中已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用[10]。以往LIU等[11]報道的研究結(jié)果顯示，PSA水平升高提示前列腺癌患者臨床分期高、預(yù)后差。而且有研究證實IDC-P的存在與PSA水平升高相關(guān)[6]，本研究結(jié)果也證實了IDC-P組患者術(shù)前出現(xiàn)PSA水平升高患者的構(gòu)成比高于非IDC-P組患者。正是由于IDC-P臨床重要性[12]，IDC-P被WHO定義為前列腺癌的一種新實體亞型[3,13-16]。

LINDBERG等[17]應(yīng)用全基因測序證明了同一病人的IDC-P病灶的基因改變與淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移的前列腺癌的基因改變十分相似，其他的研究也證實IDC-P是前列腺癌患者遠處轉(zhuǎn)移的重要因素[7,18-19]。本究中IDC-P組患者術(shù)前發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者構(gòu)成比明顯高于非IDC-P組患者。這些都說明IDC-P的存在與前列腺患者的遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)。

以往的研究證明，術(shù)前PSA水平，臨床T分期及Gleason評分是影響前列腺癌患者預(yù)后的重要因素[20-23]。本研究以中國單中心前列腺癌患者穿刺標本為研究對象，又進一步證實了IDC-P的存在是影響前列腺癌患者預(yù)后的獨立危險因素。