伊托必利聯(lián)合二甲硅油在便秘患者腸道準(zhǔn)備中的作用分析

牛森森，周玉保

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)鏡中心（合肥230601）

結(jié)腸鏡檢查是診斷腸道疾病最有效的檢查手段之一，是結(jié)腸息肉、結(jié)腸腫瘤診斷的必備手段，但腸鏡檢查的結(jié)果受到腸道準(zhǔn)備清潔程度的直接影響。便秘患者長(zhǎng)期大便難解，但同時(shí)多數(shù)便秘患者有行腸鏡檢查的需求，臨床上此類患者行腸道清潔準(zhǔn)備較為困難［1］。單一的清腸藥物及常規(guī)的服用方法對(duì)便秘患者實(shí)際應(yīng)用效果并不理想，腸鏡檢查時(shí)多發(fā)現(xiàn)腸腔殘留有大量糞渣和氣泡，影響觀察。故尋求一種安全有效的腸道準(zhǔn)備方法對(duì)便秘患者極為重要。伊托必利為全胃腸道動(dòng)力藥物，能加快腸蠕動(dòng)，促進(jìn)結(jié)腸推進(jìn)式運(yùn)動(dòng)。二甲硅油作為一種消化道消泡劑，不被胃腸道黏膜所吸收，具有安全、無(wú)毒、無(wú)生理活性作用等顯著的優(yōu)點(diǎn)，目前廣泛應(yīng)用于各種消化道內(nèi)鏡檢查中，可以有效提高檢查視野清晰度，提高病灶檢出率和正確診斷率［2］?，F(xiàn)本文擬對(duì)聯(lián)合應(yīng)用伊托必利及二甲硅油行腸道準(zhǔn)備的有效性進(jìn)行研究，旨在為合理用藥提供建議。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年4月至2019年1月安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)鏡中心結(jié)腸鏡檢查的便秘患者381例，同時(shí)無(wú)合并心、肝、腎等重要臟器病變，無(wú)腸道器質(zhì)性梗阻存在。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：排便次數(shù)減少，每周排便＜3次，糞便量減少，糞便干結(jié)，排便費(fèi)力，不用通便藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便，病程＞3個(gè)月［3］?；颊哳A(yù)約腸鏡檢查時(shí)依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將受試患者分為A、B、C、D四組（A 組95例、B組95例、C組96例、D組95例）。入選患者中，男166例，女215例，年齡19～82歲，平均52.3歲。各組患者在便秘傾向者構(gòu)成比、性別、年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究報(bào)醫(yī)院醫(yī)務(wù)部批準(zhǔn)，并取得所有受試者的知情同意。

2 腸道準(zhǔn)備方法 選用藥物有復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（國(guó)藥準(zhǔn)字 H 20030827藥品規(guī)格68.56g／盒），二甲硅油乳劑（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20103302，藥品規(guī)格20 mg／ml），伊托必利（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160075，藥品規(guī)格50 mg／片）。所有患者檢查前3d內(nèi)予以低渣飲食，腸鏡檢查前1d晚餐后禁食至檢查結(jié)束。檢查當(dāng)日四組患者均口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（1包散劑溶化在1000ml的溫開水中，共計(jì)2L溶液，患者1.0～2.0h內(nèi)服完）。A組于腸鏡檢查前6h開始口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散；B組在口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散前半小時(shí)口服伊托必利150mg［4］；C組在開始口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散后2h口服二甲硅油乳劑（120mg／6ml／瓶）；D組在開始口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散前半小時(shí)口服伊托必利，并于腸道準(zhǔn)備開始后2h口服二甲硅油乳劑（120mg／6ml／瓶）。

3 效果評(píng)價(jià)及不良反應(yīng)觀察 ①統(tǒng)計(jì)各組大便清澈時(shí)間，從服用聚乙二醇電解質(zhì)散后即開始計(jì)時(shí)至大便清澈；②統(tǒng)計(jì)各組的清腸效果：固定一名熟練內(nèi)鏡操作醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估清腸效果評(píng)分，清腸效果按照波士頓評(píng)分量表評(píng)分［5］。波士頓評(píng)分將全結(jié)腸分為左側(cè)結(jié)腸（直腸、乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸）、中段結(jié)腸（脾區(qū)、橫結(jié)腸、肝區(qū)）、右半結(jié)腸（升結(jié)腸、回盲部），每段結(jié)腸按最差至清潔分為4級(jí)（0～3分），檢查結(jié)束后各段腸道評(píng)分相加，總分為0～9分。③統(tǒng)計(jì)各組腸腔氣泡情況：根據(jù)腸腔氣泡程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分［6］。根據(jù)結(jié)腸黏膜的可見度將腸腔內(nèi)的氣泡分為4個(gè)等級(jí)：0級(jí)為腸腔內(nèi)無(wú)氣泡，計(jì)0分；1級(jí)為腸腔內(nèi)少量氣泡，計(jì)1分；2級(jí)為腸腔內(nèi)氣泡較多，計(jì)2分；3級(jí)為腸腔內(nèi)大量氣泡，計(jì)3分。④結(jié)腸息肉檢出率：分別記錄各組檢出息肉的人次，以及＞0.5cm息肉、≤0.5cm息肉的個(gè)數(shù)。⑤不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)：對(duì)不良反應(yīng)的程度做出無(wú)（1分）、輕微（2分）、中度（3分）、重度（4分）、極重度（5分）的評(píng)價(jià)［7］，不良反應(yīng)包括有腹脹、惡心、腹部痙攣、頭暈、口渴、冷感等。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以單因素方差分析進(jìn)行多組間差異統(tǒng)計(jì)及LSD－t法進(jìn)行組間兩兩比較，各組腸道評(píng)分、氣泡情況、息肉大小分布情況的比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

A組和B組各有3例、2例患者因發(fā)現(xiàn)結(jié)腸惡性腫瘤伴狹窄而終止檢查，C組和D組各有1例、3例患者因發(fā)現(xiàn)結(jié)腸惡性狹窄伴梗阻而終止檢查，同時(shí)A組和C組各有3例患者因無(wú)法耐受而終止腸鏡檢查，剔除以上患者，所有組別共計(jì)有366例患者完成檢查，各組患者在便秘傾向者構(gòu)成比、性別、年齡方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1 各種不同準(zhǔn)備方法的腸道準(zhǔn)備情況比較 見表1。清澈時(shí)間：B組和D組分別明顯優(yōu)于A組和C組（P＜0.05），但B組和D組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。BBPS評(píng)分：B組和D組分別明顯優(yōu)于A組和C組（P＜0.05），但B組和D組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。氣泡評(píng)分：C組分和D組分分別明顯優(yōu)于A組分和B組（P＜0.05），同時(shí)C組和D組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與此同時(shí)，三組患者的不適反應(yīng)之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2 各組患者息肉檢出情況比較 見表1、表2。A組檢出息肉18例（37枚），檢出率為20.22%（18／89）；B組檢出息肉27例（50枚），檢出率為29.03%（27／93）；C 組檢出息肉 23 例 （47 枚），檢出 率為25.00%（23／92）；D組息肉檢出36例（84枚），檢出率為39.13%（33／92）；D組的息肉總檢出率明顯高于其余三組（P＜0.05），B組和C組分別高于 A組（P＜0.05）；各組不同直徑大小息肉占比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 各組患者腸道準(zhǔn)備情況及不良反應(yīng)

表2 各組患者不同息肉占比比較［例（%）］

討 論

目前我國(guó)患癌人群數(shù)量不斷增加，結(jié)直腸癌的發(fā)病率也在逐年升高，已躍居第3～5位，腺瘤性息肉與結(jié)腸癌的發(fā)生有正相關(guān)性［8］。腸鏡檢查是發(fā)現(xiàn)胃腸道息肉、腫瘤的唯一手段，清晰的內(nèi)鏡視野對(duì)于高質(zhì)量的腸鏡檢查尤為重要。慢性便秘是常見的消化系統(tǒng)疾病，多為功能性疾病，但其在結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生中可能起重要作用。有研究推測(cè)［9－10］，慢性便秘可能增加患結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，推測(cè)可能因素為結(jié)直腸壓力增高及結(jié)腸通過時(shí)問延長(zhǎng)，增加了代謝產(chǎn)物對(duì)結(jié)直腸黏膜的刺激。便秘患者行腸道準(zhǔn)備較為困難，曾有研究［11－12］表明對(duì)于老年便秘患者，口服硫酸鎂的腸道準(zhǔn)備效果要優(yōu)于口服聚乙二醇電解質(zhì)散，但硫酸鎂行腸道準(zhǔn)備，常引起腹痛，并偶有電解質(zhì)紊亂，口感較差，且老年患者多合并有基礎(chǔ)疾病，現(xiàn)臨床工作中已較少應(yīng)用硫酸鎂行腸道準(zhǔn)備。本研究中，對(duì)所有便秘患者均采用聚乙二醇電解質(zhì)散行腸道準(zhǔn)備。在國(guó)內(nèi)的腸道準(zhǔn)備共識(shí)意見以及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中［13］也最為推薦該藥物作為腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備用藥，但在實(shí)際臨床工作中，多數(shù)便秘患者行腸道準(zhǔn)備較困難。主要體現(xiàn)在大便清澈所需時(shí)間較長(zhǎng)、腸道準(zhǔn)備時(shí)不適癥狀明顯、內(nèi)鏡視野糞渣殘留較多、右半結(jié)腸內(nèi)易于聚集氣泡等，故對(duì)于便秘患者，仍需探尋一種更為合理的腸道準(zhǔn)備方法。

伊托必利具有多巴胺受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制的雙重作用。有實(shí)驗(yàn)表明［4］，伊托必利促進(jìn)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的作用優(yōu)于西沙比利和莫沙必利，腸道準(zhǔn)備中應(yīng)用伊托必利150mg能夠安全有效地改善便秘患者腸道準(zhǔn)備效果，且不增加副反應(yīng)。近期有研究表明［14］，伊托必利對(duì)于慢性便秘患者有良好的治療作用，尤其對(duì)于慢傳輸型便秘患者，治療效果優(yōu)于出口梗阻型和混合型便秘患者。在本研究中各組別均剔除了出口梗阻型的便秘患者，結(jié)果顯示B組和D組在行腸道準(zhǔn)備前口服伊托必利，與A、C兩組未服用伊托必利的患者相比可以明顯縮短大便清澈時(shí)間，減少了腸腔內(nèi)糞渣殘留，進(jìn)而提高了清腸效果評(píng)分，同時(shí)并未增加患者的不適反應(yīng)。證實(shí)了伊托必利對(duì)于便秘患者，可以縮短大便清澈所需時(shí)間，提高腸道準(zhǔn)備效果，但B組多數(shù)患者升結(jié)腸段可見有大量的氣泡殘留，其氣泡評(píng)分較之D組明顯升高，故對(duì)于便秘患者，仍需口服去泡劑消除腸腔內(nèi)氣泡殘留，進(jìn)而提高腸道息肉的檢出率。

二甲硅油系二甲基硅氧烷聚合物，作為一種無(wú)生理活性、安全無(wú)毒、穩(wěn)定的表面活化劑，可以對(duì)胃腸道內(nèi)的氣泡形成破壁作用，從而提高結(jié)腸鏡診療視野的清晰度，減少氣泡的干擾。2013年發(fā)布的中國(guó)消化內(nèi)鏡診療相關(guān)腸道準(zhǔn)備共識(shí)意見中［15］，也支持將二甲硅油作為一種輔助措施來(lái)提高腸道準(zhǔn)備效果。有研究表明［16］，在腸鏡檢查前4h口服二甲硅油可以有效減少腸道內(nèi)氣泡，并顯著提高患者對(duì)腸鏡檢查的耐受度，可以達(dá)到較好的腸道準(zhǔn)備效果。在本研究中，C組和D組的患者于檢查前4h口服二甲硅油乳劑后可明顯減少腸道內(nèi)氣泡的產(chǎn)生，在實(shí)際檢查過程中我們發(fā)現(xiàn)，二甲硅油尤其明顯減少了右半結(jié)腸內(nèi)的氣泡數(shù)量，但C組僅口服二甲硅油，但其大便清澈時(shí)間與A組相比并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，同時(shí)C組的清腸效果評(píng)分較之A組并也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故表明僅口服二甲硅油并不能縮短腸道準(zhǔn)備所需時(shí)間，亦不能改善患者的腸道內(nèi)糞渣殘留，但可以明顯改善腸道內(nèi)殘存氣泡情況，提高息肉檢出率。

綜上，我們的研究表明，在慢傳輸型便秘患者行腸道準(zhǔn)備中予以二甲硅油與伊托必利聯(lián)合應(yīng)用可以有效減少腸道準(zhǔn)備時(shí)間，減少糞渣殘留及氣泡殘留，同時(shí)不增加患者的不適反應(yīng)，可以提高腸道內(nèi)息肉檢出率。