異丙托溴胺聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉治療中度慢性阻塞性肺病療效及對(duì)患者肺功能的影響研究＊

雍文穆，鄧淑嬌，李 森

陜西省漢中市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科（漢中723000）

慢性阻塞肺病還被稱為慢阻肺（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸科常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，是以氣流持續(xù)性受限為特征的進(jìn)展性疾病［1－2］。慢性阻塞性肺病的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為全球患病導(dǎo)致死亡的重要疾病之一。近幾年來(lái)慢性阻塞肺病的發(fā)病率逐年上升，據(jù)統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，未來(lái)一年慢性阻塞肺病將躍居世界死亡原因的第三位［3－4］。慢性阻塞肺病最為常見(jiàn)的癥狀為氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰，病情嚴(yán)重的時(shí)，日?；顒?dòng)都會(huì)感受到呼吸困難［5－6］。使用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD，可提高患者運(yùn)動(dòng)的耐力，改善臨床的癥狀和提高生活的品質(zhì)，減少慢性阻塞性的急性發(fā)作，阻止慢性阻塞肺病的發(fā)展，并降低慢性阻塞肺病導(dǎo)致的病死率。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年4月至2019年4月收治的中度慢性阻塞性肺病患者100例，按照完全隨機(jī)法將所有患者分為對(duì)照組和聯(lián)合用藥組各50例。對(duì)照組男性21例，女性29例，年齡43～58歲，平均年齡（50.5±1.5），病程2～10月，平均病程（6±1.5）月。聯(lián)合用藥組男性22例，女性28例，年齡45～60歲，平均年齡（52.5±1.5），病程3～10月，平均病程（6.5±1.5）月。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為中度慢性阻塞性肺病。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料不全的患者；對(duì)本文研究所用藥物導(dǎo)致過(guò)敏的患者；其他肝、心等器官損害的患者。本次研究所有患者及其家屬均知情，均簽署了家屬知情同意書(shū)。

2 治療方法 兩組患者使用不同的藥物進(jìn)行治療，對(duì)照組使用布地奈德福莫特羅粉［（AstraZeneca AB國(guó)藥準(zhǔn)字 H20140459），規(guī)格：160μg／4.5μg／吸×60吸×1支］吸入劑用量每次2吸，每天2次；聯(lián)合用藥組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用復(fù)方異丙托溴銨溶液［（Laboratoire Unither，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20120544），規(guī)格：2.5ml×10支］5ml加生理鹽水2ml霧化吸入10 min。早、晚各1次，療程1周。

3 觀察指標(biāo) 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血3ml，將抽取的靜脈血在抗凝管中保存，之后進(jìn)行離心處理，離心機(jī)使用3000r／min的轉(zhuǎn)速離心機(jī)離心，離心處理時(shí)間大約為20min左右，之后離心后的靜脈血放入潔凈的EP試管中，將上層血清分離出，在穩(wěn)定為－80℃的環(huán)境中保存，待用。使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)FEV1、FVC。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清CRP、TNF－α、IL－6。使用全自動(dòng)生化分析儀來(lái)檢測(cè)血膽固醇、低密度蛋白。使用ABL90FLEX血?dú)夥治鰞x檢測(cè)PaO2、PaCO2。統(tǒng)計(jì)兩組患者頭痛、惡心、口干等不良反應(yīng)的總發(fā)生率。

4 治療效果評(píng)價(jià) 顯效：治療后中度慢性阻塞性肺病患者癥狀氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰明顯緩解，血清CRP、TNF－α、IL－6等在正常水平內(nèi)。有效：治療后中度慢性阻塞性肺病患者癥狀氣短、呼吸困難、咳嗽、咳痰等水平得到一定程度的緩解。無(wú)效：治療后患者臨床癥狀，患者血清CRP、TNF－α、IL－6等水平比較無(wú)顯著改變。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量資料，做重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較兩組患者治療前FEV1、FVC水平表達(dá)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者FEV1、FVC水平顯著高于治療前，相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但聯(lián)合用藥組對(duì)FEV1、FVC因子的升高顯然高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2 兩組患者治療前后 TNF－α、CRP、IL－6因子水平的比較 兩組患者治療前血清CRP、TNF－α和IL－6水平表達(dá)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者CRP、TNF－α和IL－6表達(dá)顯著降低于治療前，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但聯(lián)合用藥組對(duì)CRP、TNF－α和IL－6因子的降低作用顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較［（±s），L］

表1 兩組患者治療前后FEV1、FVC水平比較［（±s），L］

FEV1 FVC組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 1.56±0.42 2.03±0.31 2.01±0.42 2.19±0.28聯(lián)合用藥組 50 1.55±0.33 2.26±0.58 1.99±0.43 2.38±0.39 t值 — 0.132 2.473 0.235 2.798 P 值 — 0.895 0.015 0.814 0.006

表2 兩組患者治療前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清 TNF－α、IL－6、CRP水平的比較（±s）

CRP（mg／L）IL－6（pg／ml）組 別 n TNF－α（μg／ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 4.32±1.81 3.52±1.02 29.11±2.32 27.25±2.12 23.22±3.91 16.23±2.52聯(lián)合用藥組 50 4.33±1.92 2.07±0.91 29.21±2.41 21.33±1.81 23.38±3.93 11.22±1.92 t值 — 0.027 7.501 0.211 15.020 0.204 11.18 P 值 — 0.979 0.001 0.833 0.001 0.838 0.001

3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密度脂蛋白水平比較 兩組患者治療前血膽固醇、低密度脂蛋白水平表達(dá)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者低密度脂蛋白、血膽固醇表達(dá)均低于治療前具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。但聯(lián)合用藥組血膽固醇、低密度脂蛋白因子的降低作用顯著高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2水平比較兩組患者治療前PaO2、PaCO2比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者PaO2水平表達(dá)顯著升高而PaCO2水平表達(dá)降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。但是聯(lián)合用藥組PaO2水平高于對(duì)照組，PaCO2表達(dá)水平低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密脂度蛋白水平比較［（±s），mmol／L］

表3 兩組患者治療前后血膽固醇、低密脂度蛋白水平比較［（±s），mmol／L］

血膽固醇 低密度脂蛋白組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 6.11±2.71 5.62±2.33 3.61±0.83 3.24±0.56聯(lián)合用藥組 50 6.21±2.83 4.31±1.61 3.71±0.82 2.01±0.53 t值 — 0.181 3.271 0.606 11.280 P 值 — 0.857 0.001 0.546 0.001

表4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2 水平比較［（±s），mmHg］

表4 兩組患者治療前后PaO2、PaCO2 水平比較［（±s），mmHg］

PaCO2 PaO2組 別 n治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 70.39±0.43 66.89±0.32 64.32±0.26 68.43±0.33聯(lián)合用藥組 50 70.42±0.46 56.33±0.21 64.31±0.28 79.99±0.12 t值 — 0.337 195.100 0.185 231.001 P 值 — 0.737 0.001 0.854 0.001

5 兩組患者治療總有效率效果比較 聯(lián)合用藥組總有效率為98.00%明顯高于對(duì)照組總有效率86.00%具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表6 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)情況比較［例（%）］

表5 兩組患者治療效果對(duì)比［例（%）］

6 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組不良發(fā)生率略低于聯(lián)合用藥組的不良發(fā)生率，但表內(nèi)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

討 論

慢性阻塞性肺病簡(jiǎn)稱慢阻肺（COPD），最為常見(jiàn)的癥狀就是呼吸困難、氣短、胸悶、咳嗽、咳痰等臨床癥狀［7］?；颊叩姆喂δ懿?，生存質(zhì)量受到了嚴(yán)重的影響［8］。本研究顯示，患者呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等臨床癥狀明顯得到了控制。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，COPD的主要癥狀表現(xiàn)為反復(fù)喘息、咳痰、肺部炎癥病變，且此病多發(fā)于老年人群，身體機(jī)能較差，較易引發(fā)患者身體機(jī)能紊亂和免疫力低下等癥狀［9］。復(fù)方異丙托溴銨屬于一種具有抗膽堿能特性藥物，可松弛患者支氣管，緩解喘息癥狀，改善痰液堵塞癥狀，進(jìn)而改善患者通氣障礙［10］。復(fù)方異丙托溴銨對(duì)支氣管平滑肌M受體具有較高的選擇性，可同時(shí)緩解患者支氣管平滑肌痙攣和擴(kuò)張支氣管［11］。另外有研究認(rèn)為［12－13］，對(duì)于COPD患者來(lái)說(shuō)使用長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)劑可增加患者運(yùn)動(dòng)耐量，改善肺部炎癥，緩解疾病癥狀，臨床上多使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療。在本文研究中，將復(fù)方異丙托溴銨溶液、布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合應(yīng)用于中度慢性阻塞性肺病患者的治療中，結(jié)果顯示，與單純使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的患者，聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方異丙托溴銨溶液治療的患者，肺功能改善效果較為明顯，而機(jī)體炎癥反應(yīng)抑制作用較明顯，此結(jié)果提示著，復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑可改善患者肺功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，最終起到促進(jìn)患者疾病恢復(fù)的目的。

目前，臨床上常用的診斷慢性阻塞性肺病多以FEV1／FVC作為判定指標(biāo)，F(xiàn)EV1是最大深吸氣后做最大呼氣的，能夠在最大呼氣的第一時(shí)間呼吸出最大的氣量容積。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)呼吸性呼吸困難時(shí)，F(xiàn)EV1會(huì)明顯降低，因此臨床上常用FEV1和用力肺活量FVC的比值作為肺功能是否障礙的判定指標(biāo)，其正常值都較高，混合型或阻塞性都是輕度降低隨著疾病進(jìn)展其值明顯降低［14］。本研究使用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行治療，可有效的升高患者FEV1、FVC的水平效果。

IL－6是能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)體損傷調(diào)節(jié)能力的一種多效應(yīng)因子，能夠促進(jìn)炎性反應(yīng)細(xì)胞分化調(diào)節(jié)并加強(qiáng)炎性的反應(yīng)，體內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞是它的主要來(lái)源，而且參加了冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生發(fā)展［15］。TNF－α是由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生的多肽調(diào)節(jié)因子，也是密切反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一［16－17］。本文選用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后有效降低患者血清IL－6、TNF－α、CPR的水平。

作為一種脂蛋白顆粒，低密度脂蛋白能夠?qū)⒛懝檀歼\(yùn)載至機(jī)體外周組織細(xì)胞之中。有學(xué)者在研究中表示，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍妆磉_(dá)異常升高時(shí)，膽固醇會(huì)在動(dòng)脈壁上積存，很有可能會(huì)因此導(dǎo)致機(jī)體動(dòng)脈硬化［18］。本研究使用復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后有效降低血膽固醇、低密脂度蛋的水平效果。

血氧分壓（PaO2）是指以物理狀態(tài)溶解在血漿內(nèi)的氧分子所產(chǎn)生的張力，動(dòng)脈血二氧化碳分壓又被稱為血氧張力（PaCO2）是指物理溶解的二氧化碳所產(chǎn)生的張力［19－20］。本研究顯示治療后 PaO2水平升高、PaCO2水平降低。

綜上，復(fù)方異丙托溴銨溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)中度慢性阻塞性肺病的療效顯著，有效地提高患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC的水平效果，升高PaO2，降低血清CRP、TNF－α、IL－6、血膽固醇、低密度脂蛋白、PaCO2，改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量。