2019年11月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2019年11月，F(xiàn)DA批出6個(gè)新分子實(shí)體和2個(gè)新生物制品，為治療地中海貧血藥物Reblozyl（luspaterceptaamt）、新型抗生素Fetroja（cefiderocol）、抗癌新藥Brukinsa（澤布替尼）、治療鐮狀細(xì)胞病血管阻塞性危象藥物Adakveo（crizanlizumab-tmca）、治療急性肝卟啉癥藥物Givlaari（givosiran）、治療癲癇藥品Xcopri（cenobamate）、新型造影劑ExEm Foam（air polymertype A）和治療鐮狀細(xì)胞病藥品Oxbryta（voxelotor）。

1 Reblozyl（luspatercept-aamt）

Reblozyl為凍干粉末，被批準(zhǔn)用于治療輸血依賴性β-地中海貧血成年患者的貧血。b-地中海貧血是一種罕見的血液病，會(huì)減少人體產(chǎn)生的重要的攜氧蛋白血紅蛋白產(chǎn)生。Reblozyl是一款“first-in-class”紅細(xì)胞成熟劑，它是一種可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結(jié)構(gòu)域與活化素受體IIB（ActRIIB）的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域融合而成。Reblozyl能夠作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β的配體陷阱，防止TGF-b激活Smad2/3信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的分化和成熟。

2 Fetroja（cefiderocol）

Fetroja為凍干粉末，被批準(zhǔn)用于治療選擇有限或沒(méi)有治療選擇的18歲及以上成年患者，治療由下列易感革蘭陰性菌引起的復(fù)雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）：大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌復(fù)合菌。Fetroja是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨(dú)特的穿透革蘭陰性菌（包括多藥耐藥菌）細(xì)胞膜的作用機(jī)制，具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機(jī)制（孔蛋白通道改變、β-內(nèi)酰胺酶失活、外排泵過(guò)量產(chǎn)生）的獨(dú)特能力。

3 Brukinsa（澤布替尼）

Brukinsa為口服膠囊，被批準(zhǔn)用于套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成年患者的二線治療，即先前接受過(guò)至少1種藥物的治療。Brukinsa是一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，它的特點(diǎn)在于最大化對(duì)BTK靶點(diǎn)的特異性結(jié)合，從而最大程度減小脫靶效應(yīng)而帶來(lái)的毒副作用。n

4 Adakveo（crizanlizumab-tmca）

Adakveo為注射液，被批準(zhǔn)用于降低16歲及以上鐮狀細(xì)胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的發(fā)生率。Adakveo是一種抗P-選擇素單克隆抗體，能選擇性結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞表面和血管中血小板上的P-選擇素，導(dǎo)致P-選擇素的阻斷，抑制內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞、患病紅細(xì)胞和白細(xì)胞之間的相互作用。P-選擇素是一種細(xì)胞黏附蛋白，是血管閉塞危象的主要驅(qū)動(dòng)因素之一。

5 Givlaari（givosiran）

Givlaari為注射液，被批準(zhǔn)用于治療急性肝卟啉癥（AHP）成年患者。AHP是一種罕見的遺傳性血紅素合成障礙疾病，其將造成神經(jīng)毒性血紅素中間產(chǎn)物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）積聚，進(jìn)而引起急性發(fā)作，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的疼痛和麻痹、呼吸衰竭、癲癇發(fā)作和精神狀態(tài)的改變。Givlaari是一種5-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）導(dǎo)向的小干擾RNA，通過(guò)RNA干擾（RNAi）的方式來(lái)降低肝細(xì)胞內(nèi)升高的ALAS1 mRNA水平，從而降低發(fā)病率，控制慢性癥狀，并減輕疾病負(fù)擔(dān)。

6 Xcopri（cenobamate）

Xcopri為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療成人局灶性癲癇。Xcopri是SK生命科學(xué)公司自主研發(fā)，治療癲癇的創(chuàng)新療法，它被認(rèn)為可以通過(guò)抑制電壓門控鈉電流以及通過(guò)異構(gòu)作用正向調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸（GABA）受體活性，減少神經(jīng)細(xì)胞重復(fù)釋放電沖動(dòng)。

7 ExEm Foam（air polymer-type A）

ExEm Foam為泡沫劑，被批準(zhǔn)用于超聲子宮輸卵管造影以評(píng)估已知或懷疑不孕的婦女輸卵管通暢性。ExEm Foam是一種超聲造影劑。超聲造影劑是一種含有直徑為幾微米的氣泡的液體，利用含有氣泡的液體對(duì)超聲波有強(qiáng)散射的特性，臨床將超聲造影劑注射到人體血管中用以增強(qiáng)血流的超聲多普勒信號(hào)和提高超聲圖像的清晰度和分辨率。

8 Oxbryta（voxelotor）

Oxbryta為口服片劑，被批準(zhǔn)用于治療成人和12歲以上青少年患者的鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）。Oxbryta是一種每日1次的SCD創(chuàng)新療法，主要的作用機(jī)制為增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力以達(dá)到療效。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會(huì)聚合，Oxbryta可防止紅細(xì)胞發(fā)生鐮狀改變，故被認(rèn)為能改變SCD的疾病進(jìn)程。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）