多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗與性激素和脂類以及超敏C 反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究

楊淑嫻 陳 穎 婁鑒芳

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇 南京 210029）

多 囊 卵 巢 綜 合 征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是以持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥為主要特征的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，育齡婦女發(fā)病率高達(dá)6%～10%[1-2]，占無排卵性不孕的50%～70%[3]，臨床表現(xiàn)多樣，有些患者僅表現(xiàn)為高雄激素血癥、月經(jīng)異常、不孕、多囊卵巢、毛發(fā)增多等，有些患者還伴有或最終并發(fā)胰島素抵抗（insulin resistance， IR）、血脂異常等[4]。本研究中回顧性分析了160 例PCOS 患者激素、脂類及超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平及其與IR 的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2018 年7 月—2019 年5 月南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科就診的PCOS 患者160 例，平均年齡（27.11±3.54）歲，PCOS 診斷符合文獻(xiàn)[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具備以下3 項(xiàng)中的任意2 項(xiàng)即可診斷為PCOS：①無排卵和（或）稀發(fā)排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和（或）有實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作為依據(jù)；③超聲檢查表現(xiàn)為卵巢多囊樣改變，即一側(cè)或兩側(cè)卵巢小卵泡≥12 個(gè)且單個(gè)直徑為2 ～9 mm 和（或）卵巢體積增大（即每側(cè)＞10 ml）。排除合并有高泌乳素血癥及引起高雄激素血癥的其他疾病，如庫欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等患者。IR 狀態(tài)采用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進(jìn)行評(píng)價(jià)：HOMA-IR= 空腹血糖（mmol/L）× 空腹血清胰島素（FIN， IU/L）/22.5。以HOMA-IR＞2.69 作為IR 判定標(biāo)準(zhǔn)[6]，將160 例患者分成IR 組（83 例）和非IR 組（77 例）。IR 組年齡16～33 歲，平均（26.83±3.74）歲；非IR 組年齡20～39 歲，平均（27.40±3.31）歲。兩組間年齡比較，差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 于月經(jīng)周期的第2 ～3 天，采集清晨空腹非抗凝靜脈血，4 000 r/min 離心3 min，取上層血清，采用UniCel DXI800 分析儀測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH)、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2)、孕酮（Prog）、生長(zhǎng)激素（GH）、睪酮（Testo）及硫酸脫氫表雄酮（DHEA）；采用貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖水平，采用羅氏e602檢測(cè)空腹血清胰島素（FIN）、性激素結(jié)合蛋白（SHBG）水平；采用德國西門子BNII 全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)hs-CRP 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用GraphPad Prism7.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)M（P25 ～P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 IR 組與非IR 組FIN 和空腹血糖水平的比較 IR組FIN、空腹血糖水平較非IR 組均明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FIN 和空腹血糖水平比較[M(P25 ～P75)]

2.2 HOMA-IR 與激素、脂類、hs-CRP 的相關(guān)性分析 患者年齡與HOMA-IR 之間不具有相關(guān)性（r=-0.140 4，P=0.611 7）。HOMA-IR 與 血 清FIN、空腹血糖、TG、DHEA、LDL-C、hs-CRP水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），與SHBG、PRL、E2、Prog、GH 水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

2.3 IR 組與非IR 組激素、脂類、hs-CRP 水平的比較 IR 組PRL、E2、Prog、GH、SHBG 水平明顯低于非IR 組（P＜0.05），TG、LDL-C、hs-CRP 水平明顯高于非IR 組（P＜0.05）。兩組FSH、LH、Testo、DHEA、TC 水平差異無顯著性（P＞0.05）。見表3。

3 討 論

PCOS 是由于下丘腦- 垂體- 卵巢軸功能紊亂引起的一種常見婦科內(nèi)分泌疾病，患者多伴有IR[7]。目前仍沒有一種特別精確的方法來檢測(cè)IR，臨床上多通過胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型（HOMA）計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）作為評(píng)估IR 的指標(biāo)[8]，該模型僅用空腹血糖和胰島素值就能評(píng)估機(jī)體的IR。IR 是PCOS 發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)之一，高胰島素血癥能夠抑制肝臟合成SHBG，造成性激素分泌紊亂。胰島素可以通過抑制肝臟 SHBG 的分泌影響性激素的水平。有文獻(xiàn)報(bào)道，SHBG 水平是反映人體高胰島素血癥程度及IR 程度的生化標(biāo)志之一[9]。本研究結(jié)果也顯示，IR 組SHBG 水平較非IR 組顯著降低，且SHBG 水平與HOMA-IR呈顯著負(fù)相關(guān)；此外PRL、E2、Prog 亦顯著低于非IR 組，臨床表現(xiàn)為排卵功能障礙。

表2 HOMA-IR 與各種指標(biāo)的相關(guān)性分析[M(P25 ～P75)]

表3 IR 組與非IR 組各項(xiàng)指標(biāo)的比較[M(P25 ～P75)]

本研究中，IR 組血清FIN 和空腹血糖水平均高于非IR 組，反映出適量胰島素對(duì)IR 患者不能產(chǎn)生正常效應(yīng)，導(dǎo)致糖代謝紊亂。當(dāng)IR 程度加重時(shí)，胰島B 細(xì)胞代償分泌的胰島素由于被消耗下降，代償能力喪失，機(jī)體不再因?yàn)榇鷥斝愿咭葝u素血癥而維持血糖正常，逐漸向糖耐量減退和糖尿病發(fā)展，空腹血糖開始升高[10]。因此，PCOS 患者需積極監(jiān)測(cè)FIN 和空腹血糖水平，以便早期發(fā)現(xiàn)IR 并盡早治療，盡量避免年輕患者發(fā)生糖耐量異常甚至糖尿病。

GH 為促代謝激素，可調(diào)節(jié)糖、蛋白、脂類的代謝，受下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素和生長(zhǎng)抑素的雙重調(diào)節(jié)，此外還受肥胖、飲食及睡眠等因素的影響。PCOS 患者下丘腦促性腺激素釋放激素釋放正常，生長(zhǎng)抑素活性增強(qiáng)，患者GH 基礎(chǔ)水平低；同時(shí)，胰島素可刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子-II 的產(chǎn)生，后者可反饋抑制GH 的分泌[11]。因此與非IR 組相比，IR 組不僅FIN 水平顯著升高，GH 水平亦顯著降低。

心血管事件是PCOS 的遠(yuǎn)期不良事件之一。伴IR 的PCOS 患者常存在明顯的脂代謝異常。脂代謝紊亂會(huì)誘發(fā)心血管事件。在吸煙、肥胖、高血壓、高血糖等多種心血管事件的危險(xiǎn)因素中，肥胖與IR 的關(guān)聯(lián)程度最高，而肥胖對(duì)PCOS 患者的脂質(zhì)代謝有重要影響。肥胖的PCOS 患者性激素、IR 及脂代謝紊亂較體質(zhì)量指數(shù)低者更加嚴(yán)重[12]。研究發(fā)現(xiàn)，非肥胖組PCOS 患者中TG 預(yù)測(cè)IR 的能力要大于肥胖組，而LDL-C 與IR 相關(guān)性較弱，在反應(yīng)代謝紊亂方面不如TG，因此建議將TG 作為判斷PCOS 非肥胖組患者IR 的替代指標(biāo)[13]。

伴IR 的PCOS 患者發(fā)生遠(yuǎn)期心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)并不是由某個(gè)單一因素決定的，而是多種代謝異常綜合作用的結(jié)果，體現(xiàn)為多種代謝指標(biāo)紊亂及IR 導(dǎo)致的糖尿病、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化，如血清hs-CRP、TG、LDL-C 水平明顯高于非IR 組，其中hs-CRP 已被證實(shí)可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)心血管事件的指標(biāo)[14-15]。而高脂血癥可增加冠心病心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)首次發(fā)生的心肌梗死聯(lián)合檢測(cè)血脂與hs-CRP 水平可能具有很強(qiáng)的預(yù)后價(jià)值[16]。因此對(duì)伴IR 的PCOS 患者觀察包括HOMA-IR 在內(nèi)的多種指標(biāo)對(duì)遠(yuǎn)期心血管不良事件的及時(shí)預(yù)防和監(jiān)測(cè)具有重要意義。

綜上，伴IR 的PCOS 患者激素異常、脂代謝異常、血糖代謝紊亂較不伴IR 的PCOS 患者更嚴(yán)重，需要定期檢測(cè)上述指標(biāo)，以預(yù)防、監(jiān)測(cè)和及時(shí)治療遠(yuǎn)期不良事件。