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    慢性酒精依賴患者血脂及心肌酶水平相關(guān)研究

    2020-04-09 08:37:34張靜李傳威陳麗花張曉顏孔令華
    中國藥物濫用防治雜志 2020年1期
    關(guān)鍵詞:飲酒量年限飲酒

    張靜,李傳威*,陳麗花,張曉顏,孔令華

    (1.蘇州市心理衛(wèi)生中心,蘇州大學(xué)附屬廣濟醫(yī)院,蘇州市廣濟醫(yī)院,蘇州 215137;2.太倉市第三人民醫(yī)院,太倉 215400)

    酒精是一種中樞神經(jīng)抑制劑,對于中樞神經(jīng)細(xì)胞具有一定的毒性作用[1],酒精依賴可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,導(dǎo)致軀體、心理等多方面嚴(yán)重?fù)p害,過度飲酒帶來的酒相關(guān)障礙是當(dāng)今世界嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)和社會問題[2]。關(guān)于酒精依賴患者心血管功能影響逐漸成為研究熱點[1,3-4],目前關(guān)于酒精對心肌細(xì)胞的影響主要集中于動物實驗層面,而關(guān)于慢性酒精依賴患者心肌酶指標(biāo)的研究相對較少。本研究選取酒精依賴患者作為研究對象,比較其與健康人群血脂、心肌酶方面的差異,并進一步明確其與飲酒量及飲酒年限的相關(guān)性。

    1 對象與方法

    1.1 對象

    研究對象來自2018年02月至2019年01月蘇州大學(xué)附屬廣濟醫(yī)院住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合國際疾病分類第10版(ICD-10)關(guān)于酒精依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)精神科兩位主治以上醫(yī)師同時診斷;②男性,年齡18~55歲,右利手;③未使用抗精神病藥物、抗抑郁藥及其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物或停藥時間大于1個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病,如腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性病變、動脈粥樣硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、嚴(yán)重肝腎功能損傷、高尿酸血癥和高血壓、糖尿病、高脂血癥、肝腎功能異常或冠心病等心血管基礎(chǔ)疾病者;②ICD-10其他精神障礙者,包括診斷韋尼克腦病的患者;③正在服用的藥物對心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。

    對照組為2018年2月本院參加健康體檢的職工。入組標(biāo)準(zhǔn):①無習(xí)慣性飲酒嗜好;②男性,年齡18~55歲。③所有入組對象均為葷素雜食。排除標(biāo)準(zhǔn):①有重大軀體疾病或精神障礙者;②既往有糖尿病、高脂血癥,或冠心病等心血管疾病者;③正在服用的藥物對心血管功能、血脂指標(biāo)有影響者。共納入42名對照。此外,所有入組對象均為葷素雜食。

    1.2 方法

    1.2.1 社會人口學(xué)資料與飲酒問卷自行設(shè)計,內(nèi)容包括性別、年齡、受教育年限、飲酒年限、每日飲酒量、既往重大軀體疾病等。每日飲酒量換算采用標(biāo)準(zhǔn)杯作為計量單位:1標(biāo)準(zhǔn)杯=12g純酒精,每日乙醇攝入量(g/d)=日飲酒量(ml/d)×乙醇濃度×酒精密度(g/ml)[6]。

    1.2.血脂、心肌酶檢測 所有研究對象均于清晨 7:00~8:00(空腹 12 小時)抽取肘靜脈血 5ml,使用HITACHI 7180自動生化分析儀(日本日立高新技術(shù)公司)測定總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、肌紅蛋白(myoglobin,Myo)、NT-proBNP。每一樣本雙點測定,取平均值;所有樣本由同一人測定,批內(nèi)、批間差異分別為4%、6%。試劑盒由寧波美康生物科技公司生產(chǎn),測定過程嚴(yán)格按說明書進行操作。

    本研究方案經(jīng)過蘇州市心理衛(wèi)生中心(蘇州大學(xué)附屬蘇州市廣濟醫(yī)院)倫理委員會審查通過并簽署知情同意。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 25.0 進行統(tǒng)計學(xué)分析。年齡、飲酒年限、日均飲酒量、血脂、心肌酶水平采用兩獨立樣本t檢驗進行比較。采用Pearson 相關(guān)分析患者飲酒年限、日均飲酒量與血脂及心肌酶指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系。檢驗水準(zhǔn)α為0.05,雙側(cè)檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 人口學(xué)資料與飲酒情況 研究組共67名男性住院酒精依賴患者,平均年齡(42.70±8.07)歲,飲酒年限(21.45±11.92)年,日均飲酒量(23.40±8.84)標(biāo)準(zhǔn)杯,教育年限(15.45±9.55)年。健康對照組共42名男性,平均年齡(40.74±8.51)歲,教育年限(16.46±8.02)年。經(jīng)比較兩組年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組具有可比性。

    2.2 研究組與對照組血脂、膽固醇、非酶抗氧化物及心肌酶差異比較 研究組血清CK-MB(t=2.595,P=0.011)、Myo(t=2.329,P=0.022)、NT-proBNP(t=2.453,P=0.016)高于健康對照,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而研究組與對照組 TG(t=0.081,P=0.935)、TC(t=0.619,P=0.537)水平無顯著性差異。見表1。

    表1 兩組血脂、膽固醇、非酶抗氧化物及心肌酶比較(x false±S)

    2.3 酒精依賴患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶與飲酒情況的相關(guān)性 酒精依賴患者CK-MB、Myo與飲酒年限呈正相關(guān)(r=0.429,P=0.000;r=0.281,P=0.021),日均飲酒量與心肌酶指標(biāo)無明顯相關(guān)關(guān)系。見表2。

    表2 酒精依賴患者血脂、非酶抗氧化物、心肌酶與飲酒情況相關(guān)性

    3 討論

    既往針對慢性酒精依賴者心臟功能的研究結(jié)果顯示,長期過量飲酒可導(dǎo)致血脂代謝紊亂、心臟損害,增加罹患心血管疾病的風(fēng)險[7]。有研究則顯示TG 隨著飲酒量增加而升高[8],而一項針對于危險性飲酒者的研究顯示,無論是否長期危險飲酒,酒精依賴患者TC、TG與對照之間均無統(tǒng)計學(xué)差異[7],目前慢性酒精依賴對血脂指標(biāo)影響的研究結(jié)果尚不一致。本研究結(jié)果顯示,慢性酒精依賴者TC、TG與對照之間均無統(tǒng)計學(xué)差異,這與目前的研究現(xiàn)狀一致[7]。推測其可能機制是酒精可刺激脂肪組織釋放脂肪酸,使肝臟合成三酰甘油的極低密度脂蛋白膽固醇增加,但飲酒者進食糖、脂肪等物質(zhì)較少可以抵消這種作用[8]。因此,討論酒精與血脂指標(biāo)的關(guān)系需要充分考慮本地區(qū)人群飲酒時的飲食習(xí)慣。

    本研究結(jié)果顯示酒精依賴患者血清CK-MB、Myo、NT-proBNP均高于健康對照,這與目前國內(nèi)研究現(xiàn)狀一致[7,9]。長期的酒精作用可導(dǎo)致患者心肌受到損害,增加患心血管疾病的風(fēng)險[10]。本研究進一步相關(guān)分析結(jié)果表明,CK-MB、Myo與飲酒年限呈正相關(guān),推測可能原因是長期慢性飲酒對心肌細(xì)胞造成持續(xù)性不可逆損傷。動物研究表明長期慢性乙醇攝入會增加心肌脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化,并降低線粒體谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,在心肌毒性中扮演者重要作用[11]。此外,長期飲酒導(dǎo)致誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible NO synthase,iNOS)表達增強,生成大量NO,在氧化應(yīng)激狀態(tài)下與活性氧反應(yīng)生成過氧亞硝酸根離子(peroxynitrite ONOO-),引發(fā)硝化應(yīng)激,通過介導(dǎo)蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子硝化,影響細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及細(xì)胞代謝功能及細(xì)胞凋亡,最終損傷心肌細(xì)胞[12]。

    本研究選取慢性酒精依賴患者為研究對象,排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病對心肌酶的干擾,盡量考慮并控制年齡、飲食習(xí)慣等可能的干擾因素。發(fā)現(xiàn)酒精依賴者心肌酶明顯高于健康對照。此外,飲酒年限與慢性酒依賴患者心肌酶指標(biāo)存在一定相關(guān)性,提示酒精對心肌酶損傷作用存在時間相關(guān)性。

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