重組人生長激素對兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的效果評價(jià)

王秋蘭

【摘要】 目的 分析對兒童生長激素缺乏癥（GHD）和特發(fā)性矮小癥（ISS）實(shí)施重組人生長激素（rhGH）治療的臨床療效。方法 20例生長激素缺乏癥患兒作為生長激素缺乏癥組， 20例特發(fā)性矮小癥患兒作為特發(fā)性矮小癥組。所有患兒均給予重組人生長激素治療。觀察比較兩組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度變化情況、治療前后胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平變化情況以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度分別為（12.88±2.14）cm和（9.23±0.55）cm/年、（12.84±2.60）cm和（11.00±0.94）cm/年， 均明顯優(yōu)于特發(fā)性矮小癥組的（9.03±1.88）cm和（8.63±0.44）cm/年、（9.88±2.30）cm和（10.27±0.93）cm/年， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平分別為（320.33±62.00）、（340.73±65.00）μg/L， 均明顯高于特發(fā)性矮小癥組（269.86±61.02）、（287.30±55.30）μg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。生長激素缺乏癥組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于特發(fā)性矮小癥組的20.00%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。結(jié)論 重組人生長激素對于改善兒童矮身材有明顯的效果， 尤其對兒童生長激素缺乏癥的治療效果更明顯， 不良反應(yīng)較少， 值得在臨床上推廣和應(yīng)用， 胰島素樣生長因子-1有助于療效和安全性的評估。

【關(guān)鍵詞】 重組人生長激素;生長激素缺乏癥;特發(fā)性矮小癥;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.073

兒童矮小癥指的是在相似環(huán)境下患兒的身高低于同性別、同年齡和同種族正常的健康兒童的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上或處于第3百分位以下， 兒童矮小癥可以根據(jù)疾病發(fā)生原因分為甲狀腺功能降低、生長激素缺乏癥（GHD）、特發(fā)性矮小癥（ISS） 等。該病不僅會(huì)給患兒的家庭帶來負(fù)擔(dān)， 還會(huì)對患兒的身心發(fā)育造成嚴(yán)重的影響[1]。隨著近幾年醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步， 已經(jīng)將治療生長激素缺乏癥慢慢地?cái)U(kuò)至特發(fā)性矮小癥的治療， 重組人生長激素已經(jīng)在臨床大量地應(yīng)用， 經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)， 重組人生長激素能夠促進(jìn)患兒生長的速度， 慢慢地改變患兒的生長發(fā)育指標(biāo)[2]， 并且不會(huì)改變骨齡， 臨床效果良好， 為了進(jìn)一步地分析其治療的優(yōu)勢， 本文選取了2018年5月～2019年5月期間收治的20例生長激素缺乏癥及20例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象， 旨在研究對兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥進(jìn)行重組人生長激素治療的臨床效果， 現(xiàn)將研究結(jié)果敘述如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月廣西柳州市婦幼保健院兒童保健科生長發(fā)育專科門診收治的20例生長激素缺乏癥患兒作為生長激素缺乏癥組， 20例特發(fā)性矮小癥患兒作為特發(fā)性矮小癥組。生長激素缺乏癥組患兒中男11例， 女9例;年齡最大10歲， 最小3歲， 平均年齡（5.99±1.52）歲;病程2～8年， 平均病程（5.22±1.60）年。特發(fā)性矮小癥組患兒中男10例，

女10例;年齡最大12歲， 最小5歲， 平均年齡（7.06±2.01）歲;病程5～11年， 平均病程（6.06±1.65）年。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒均符合《兒科學(xué)》中兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥定義;男女不限， 年齡3～12歲;身高較正常值低2.0～2.5標(biāo)準(zhǔn)差;應(yīng)用重組人生長激素治療且治療時(shí)間≥6個(gè)月;生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥患兒對生長激素藥物不存在藥物過敏的情況[3]， 不存在系統(tǒng)性疾病;監(jiān)護(hù)人或家長對本次研究知情同意， 并簽署知情同意書。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對研究中所使用藥物有嚴(yán)重過敏傾向的患兒;發(fā)育存在畸形患兒;生理出現(xiàn)嚴(yán)重的缺陷患兒[4];精神障礙患兒。

1. 4 方法 兩組患兒均行重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字S20050024， 規(guī)格：30 IU/10 mg/3 ml/瓶）治療[5]， 每晚臨睡前30 min進(jìn)行皮下注射， 用藥劑量為0.15～0.20 U/（kg·d）， 1次/d， 進(jìn)行為期6個(gè)月的治療。在治療時(shí)， 患兒需要保持充足的睡眠[6]， 并且給予維生素、賴氨酸、鋅劑、鐵劑等補(bǔ)充， 并且每天運(yùn)動(dòng)45 min左右。

1. 5 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度變化情況、治療前后胰島素樣生長因子-1水平變化情況以及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度變化情況對比 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度均明顯優(yōu)于特發(fā)性矮小癥組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒治療前后胰島素樣生長因子-1水平變化情況對比 治療前， 兩組患兒的胰島素樣生長因子-1水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個(gè)月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平均明顯高于特發(fā)性矮小癥組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 用藥期間， 特發(fā)性矮小癥組患兒出現(xiàn)3例短暫性的頭痛， 占比為15.00%， 其后自行緩解， 出現(xiàn)1例暫時(shí)性的血糖升高， 占比為5.00%， 并沒有呈現(xiàn)出持續(xù)的特性;生長激素缺乏癥組患兒出現(xiàn)2例天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高， 占比為10.00%， 最后能夠自行緩解。生長激素缺乏癥組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于特發(fā)性矮小癥組的20.00%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。

3 討論

兒童矮小癥對于兒童的生長發(fā)育有著嚴(yán)重的影響， 目前以生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥最為常見， 對于兒童矮小癥需要盡早地進(jìn)行干預(yù)和治療， 提高預(yù)后效果[7]。研究發(fā)現(xiàn)兒童矮小癥應(yīng)用重組人生長激素的效果較為理想， 生長激素是腦垂體前葉分泌的一類非糖化基化蛋白質(zhì)激素， 是由191個(gè)氨基酸共同組合而成的， 屬于人體內(nèi)比較重要的促生長激素之一， 能夠提高骨體積、骨礦的密度以及骨礦物的含量， 能夠促進(jìn)長骨進(jìn)行生長[8]。生長激素缺乏癥是指下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子1生長軸發(fā)生功能性障礙導(dǎo)致的， 在生長激素缺乏癥患兒的治療過程中， 重組人生長激素效果與患兒的營養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠、年齡、骨齡相關(guān)， 若患兒治療前身高明顯低于正常標(biāo)準(zhǔn)， 開始診治的年齡越小、骨齡越小， 則患兒的藥物反應(yīng)越佳， 成長潛力越高。特發(fā)性矮小癥是個(gè)排除性診斷， 其發(fā)病原因并不明確， 有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)特發(fā)性矮小癥患兒存在胰島素樣生長因子1不足， 使其生長動(dòng)力減低， 從而表現(xiàn)出生長遲緩、身高落后， 這種胰島素樣生長因子1的不足， 為特發(fā)性矮小癥患兒應(yīng)用重組人生長激素提供了理論依據(jù)， 本文研究發(fā)現(xiàn)在給予特發(fā)性矮小癥患兒重組人生長激素后， 患兒血清胰島素樣生長因子1水平成遞增趨勢， 患兒身高及生長速度均有了明顯的提高。重組人生長激素自從1985年首次被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療兒童生長激素缺乏癥所致的矮小癥， 至今已有近30年的臨床治療經(jīng)驗(yàn)， 2003年又?jǐn)U大到特發(fā)性矮小癥的治療。

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)， 生長激素缺乏癥組患兒治療3、6個(gè)月后的身高增值和生長速度均明顯優(yōu)于特發(fā)性矮小癥組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明進(jìn)行重組人生長激素治療能夠提高患兒的生長速度， 能夠提高患兒的身高。另外本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還證實(shí)， 治療3、6個(gè)月后， 生長激素缺乏癥組患兒的胰島素樣生長因子-1水平均明顯高于特發(fā)性矮小癥組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。生長激素缺乏癥組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于特發(fā)性矮小癥組的20.00%， 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.7843， P=0.3758<0.05）。由此說明， 進(jìn)行重組人生長激素的治療用藥較為安全， 對于治療生長激素缺乏癥的效果更為理想[9]。該結(jié)論和謝雯等[10]學(xué)者在“重組人生長激素治療兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的臨床觀察”一文中的結(jié)果一致， 該文選擇2016年1月～2017年12月宜興市人民醫(yī)院收治的12例生長激素缺乏癥患兒、7例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對象， 兩組患兒均進(jìn)行重組人生長激素水劑進(jìn)行治療， 對比兩組患兒治療3、6個(gè)月后身高增值、身高生長速度， 結(jié)果顯示， 治療3個(gè)月后， 生長激素缺乏癥組患兒身高增值、身高增長速度分別為（2.95±0.54）cm、（11.87±2.13）cm/年， 均高于特發(fā)性矮小癥組的（2.15±0.45）cm、（9.01±1.87）cm/年， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6個(gè)月后， 生長激素缺乏癥組患兒身高增值、身高增長速度分別為（5.77±1.46）cm、

（11.73±2.58）cm/年， 均高于特發(fā)性矮小癥組的（4.89±1.23）cm、（9.87±2.27）cm/年， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重組人生長激素對于治療兒童矮小癥效果較為理想， 且治療生長激素缺乏癥的效果更好， 有利于患兒的生長和發(fā)育。

綜上所述， 對兒童生長激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥進(jìn)行重組人生長激素的治療， 用藥更為安全， 且重組人生長激素對于治療生長激素缺乏癥的效果更為理想， 更有利于患兒生長發(fā)育， 值得在臨床上推廣和應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-01-08]