卵巢Sertoli細胞瘤臨床病理特征分析

張秀梅 侯興華 趙俊軍

摘要：目的? 探討2例卵巢Sertoli細胞瘤的臨床病理特征、免疫表型、診斷、鑒別診斷及預后。方法? 回顧性分析2012年1月～2018年12月于我院手術(shù)切除的2例卵巢Sertoli細胞瘤的臨床特征、組織學特點及免疫表型，并復習相關(guān)文獻。結(jié)果? 病例1，女性，54歲，超聲檢查發(fā)現(xiàn)左附件區(qū)12.5 cm×10.9 cm×10.3 cm囊實混合性腫物。病例2，女性，22歲，超聲檢查示右卵巢5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm腫物。鏡下腫瘤細胞排列成實性片狀、條索狀、中空和實性小管狀結(jié)構(gòu)，瘤細胞圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)豐富淡染，無明顯異型性，核分裂像罕見，未見Leydig細胞。免疫組化示α-inhibin、WT1陽性，CR、CK灶狀陽性，CD99、EMA、Syn、CgA陰性。2例患者隨訪時間分別為22個月及19個月，一般狀態(tài)良好，未見復發(fā)和轉(zhuǎn)移。結(jié)論? 卵巢Sertoli細胞瘤罕見，通常為良性生物學行為，結(jié)合臨床病史、組織學形態(tài)及免疫組化染色可做出病理診斷。

關(guān)鍵詞：卵巢;Sertoli細胞瘤;免疫組化;鑒別診斷

中圖分類號：R737.31? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.057

文章編號：1006-1959（2020）02-0176-03

Abstract：Objective To investigate the clinicopathological characteristics， immunophenotype， diagnosis， differential diagnosis and prognosis of 2 cases of ovarian Sertoli cell tumor. Methods The clinical characteristics， histological characteristics， and immunophenotype of 2 cases of ovarian Sertoli cell tumor surgically resected from January 2012 to December 2018 were retrospectively analyzed， and the relevant literatures were reviewed.Results Case 1， female， 54 years old. Ultrasound revealed a 12.5 cm× 10.9 cm× 10.3 cm cystic solid mass in the left appendage area. Case 2， female， 22 years old. Ultrasonography showed a 5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm mass in the right ovary. Under the microscope， tumor cells are arranged into solid sheet-like， strand-like， hollow， and solid small tubular structures. The tumor cells are round， oval， or spindle-shaped. The cytoplasm is rich and lightly stained. No Leydig cells were seen. Immunohistochemistry showed α-inhibin， WT positive， CR， CK focal positive， CD99， EMA， Syn， CgA negative. The two patients were followed up for 22 months and 19 months， respectively， and generally in good condition without recurrence and metastasis.Conclusion Ovarian Sertoli cell tumors are rare and usually benign biological behaviors. Combining clinical history， histological morphology， and immunohistochemical staining can make pathological diagnosis.

Key words：Ovary;Sertoli cell tumor;Immunohistochemistry;Differential diagnosis

卵巢Sertoli細胞瘤是一種罕見的性索來源腫瘤，約占卵巢Sertoli-Leydig細胞腫瘤的4%[1]。國外報道百余例[1，2]，國內(nèi)僅少量報道[3，4]。以往曾被稱為男性母細胞瘤、Pick管狀腺瘤及環(huán)狀管狀性索瘤，1958年由Morris和Scully正式命名為卵巢Sertoli細胞瘤。本研究報道我院收治的2例卵巢Sertoli細胞瘤，探討其臨床病理學特點、免疫表型、診斷、鑒別診斷及預后，旨在為臨床鑒別診斷該病提供參考。

1資料與方法

1.1病例資料? 收集大連醫(yī)科大學附屬大連市中心醫(yī)院及鞍山市中心醫(yī)院2012年1月～2018年12月病理診斷為卵巢Sertoli細胞瘤的標本2例，均經(jīng)2名及以上有經(jīng)驗的副主任以上病理醫(yī)師閱片確診。

1.2方法? 2例患者術(shù)前均行婦科彩超和盆腔CT檢查，1例行開腹全子宮雙附件切除術(shù)，1例行腹腔鏡下腫物切除術(shù)，并進行病理檢查。對2例存檔蠟塊行4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)HE染色，免疫組織化學染色采用EnVision兩步法，具體步驟參照說明書進行。一抗為α-inhibin、WT1、 CR、CK、 CD99、EMA、Syn、CgA、Ki-67，所有抗體均為福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司產(chǎn)品。

1.3結(jié)果判定? 腫瘤細胞無陽性表達為（-），腫瘤細胞陽性數(shù)≤50%為局灶（+），>50%為彌漫（+）。

2結(jié)果

2.1臨床特征? 病例1，女性，54歲，腹痛1個月，逐漸加重伴腹脹15天入院。平素月經(jīng)規(guī)律，無痛經(jīng)。婦科超聲檢查發(fā)現(xiàn)左附件區(qū)大小約12.5 cm×10.9 cm×10.3 cm囊實混合性腫物，形態(tài)規(guī)則，邊界清楚，部分呈液性，部分中等回聲，其內(nèi)部及周邊可見點條狀血流信號。腫瘤標志物：血清AFP 44.27 ng/ml，CA125 422.40 U/ml。行開腹全子宮雙附件切除術(shù)，術(shù)中見左卵巢實性質(zhì)硬灰白色腫物，直徑約15 cm，表面光滑，腸管少許粘連于腫物表面，臨床分期Ⅰa期。病例2，女性，22歲，體檢發(fā)現(xiàn)右卵巢腫物。平素月經(jīng)規(guī)律，偶有痛經(jīng)。婦科超聲檢查示右卵巢5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm腫物，實性，邊界清楚，其內(nèi)部可見血流信號。行右附件切除術(shù)，術(shù)中見右卵巢腫物，直徑約5 cm，實性，表面光滑，與周圍無粘連，臨床分期Ⅰa期。

2.2巨檢? 病例1，左卵巢腫物12 cm×10 cm×8 cm，囊實性，淡黃暗紅灰粉色，多彩狀，質(zhì)地中等。病例2，右卵巢腫物5.5 cm×4.5 cm×4.0 cm，黃白色，實性，質(zhì)地偏韌。

2.3鏡檢? 腫瘤細胞排列成實性片狀、條索狀、中空和實性小管狀結(jié)構(gòu)，小管內(nèi)襯柱狀、立方細胞。瘤細胞圓形、卵圓形或梭形，胞質(zhì)豐富淡染，無明顯異型性，核分裂像罕見，未見Leydig細胞（圖1A～圖1C）。腫瘤有豐富的纖維性間質(zhì)，可見透明變性的膠原纖維分隔（圖1D）。

2.4免疫表型? 腫瘤細胞α-inhibin、WT1陽性（圖2、圖3），CR、CK灶狀陽性，CD99、EMA、Syn、CgA陰性，Ki-67指數(shù)<10%。

2.5病理診斷? 卵巢Sertoli細胞瘤，中分化。

2.6隨訪? 術(shù)后隨訪時間分別為22個月及19個月，患者一般狀態(tài)良好，未見復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3討論

卵巢Sertoli細胞瘤罕見，可發(fā)生于任何年齡，平均年齡30歲，多發(fā)生于生育期女性[5]，表現(xiàn)為腹部疼痛或腫脹，月經(jīng)異?；蜿幍莱鲅?，或者偶然發(fā)現(xiàn)。少部分發(fā)生于兒童，大多數(shù)表現(xiàn)為假性性早熟[6]。這類腫瘤通常是無功能性的，大約40%的病例有激素表現(xiàn)，通常為雌激素表現(xiàn)，偶爾為雄激素表現(xiàn)[7]。罕見情況下并發(fā)Peutz-Jeghers綜合征[8]，多為脂質(zhì)豐富和嗜酸性變異型Sertoli細胞瘤[9]。卵巢Sertoli細胞瘤影像學一般表現(xiàn)為邊界清楚的腫塊，實性或囊實性，增強掃描實性部分可見強化。病變較小時以實性成分為主，病變較大時，則囊性成分顯著。較小的病變CT檢查有時也不易發(fā)現(xiàn)，尤其當病變與腸管相鄰時，容易造成漏檢。而MRI檢查具有較強的分辨率，敏感性強，可以提高該病的檢出率。卵巢Sertoli細胞瘤以單側(cè)為主，近來報道1例罕見的具有Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser（MRKH）綜合征的雙側(cè)卵巢Sertoli細胞瘤[10]。

腫瘤平均直徑8 cm，通常實性、分葉狀，也可為囊實性，少數(shù)僅囊性。實性區(qū)域呈黃色或褐色，可有出血和壞死區(qū)域。顯微鏡下，Sertoli細胞瘤顯示多種形態(tài)結(jié)構(gòu)，大多數(shù)腫瘤至少局灶性呈現(xiàn)中空或?qū)嵭孕」芙Y(jié)構(gòu)，中空小管內(nèi)襯柱狀、立方細胞，形態(tài)溫和，含有淡染或弱嗜酸性胞質(zhì)，管腔內(nèi)也可含有嗜酸性分泌物，罕見情況可見黏液。實性小管通常伸長，也可呈圓形或橢圓形，排列緊密時可呈實性結(jié)構(gòu)。其他結(jié)構(gòu)包括小梁狀、彌漫性、腺泡狀、假乳頭狀、網(wǎng)狀和罕見的梭形細胞。細胞質(zhì)從淡染、脂質(zhì)豐富至嗜酸性。當Sertoli細胞瘤內(nèi)富含脂質(zhì)時，可命名為富含脂質(zhì)的Sertoli細胞瘤。多數(shù)病例顯示腫瘤細胞形態(tài)溫和，核通常為圓形或卵圓形，沒有或僅有輕微的異型性，可見小核仁。腫瘤內(nèi)出現(xiàn)極少量的Leydig細胞不排除Sertoli細胞瘤的診斷。腫瘤罕見為惡性，可發(fā)生轉(zhuǎn)移[1]?？赡苡绊懪R床結(jié)局的因素包括腫瘤大小（>5 cm）、核分裂像>5/10HPF、核異型性和壞死。本組病例腫瘤呈實性片狀、梁索狀排列，少部分區(qū)域可見中空及實性小管，管腔內(nèi)未見嗜酸性分泌物及黏液。細胞呈圓形、卵圓形及梭形，形態(tài)溫和，可見小核仁，未見Leydig細胞。術(shù)后隨訪22個月及19個月，一般狀態(tài)良好，未見復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

在免疫表型方面，Sertoli細胞瘤特異性表達α-inhibin，多數(shù)表達Vimentin、廣譜CK、Calretinin及CD99，少數(shù)還可表達SMA、S100，而不表達EMA、CgA[1，11，12]。近來研究發(fā)現(xiàn)WT1和SF-1[13，14]在Sertoli細胞瘤中有較高的陽性率，與α-inhibin聯(lián)合應用有助于Sertoli細胞瘤的診斷。

Sertoli細胞瘤屬于純性索來源腫瘤，鑒別診斷包括：①高分化Sertoli-Leydig細胞瘤：由不同比例的Sertoli細胞和Leydig細胞構(gòu)成，Leydig細胞成簇分布，偶爾可見Reinke結(jié)晶;②呈小梁狀排列的甲狀腺腫或甲狀腺腫類癌：通常具有明顯的甲狀腺組織，或與畸胎瘤共存，TTF1或甲狀腺球蛋白染色常為陽性，不表達α-inhibin;甲狀腺腫類癌表達神經(jīng)內(nèi)分泌標記物，如Syn、CgA及CD56;③子宮內(nèi)膜樣癌：具有明顯的子宮內(nèi)膜樣分化或鱗化，表達EMA，不表達α-inhibin;④小管狀Krukenberg瘤：通常雙側(cè)發(fā)生，胞漿內(nèi)富含黏液，黏液卡紅染色陽性;⑤來源于Wolff管附件的腫瘤：常見q于闊韌帶，也可見于后腹膜及卵巢。腫瘤呈乳頭狀、梭形和小管狀結(jié)構(gòu)，可含有Sertoli細胞。免疫組化可幫助診斷，腫瘤細胞表達CK7及AR。

Sertoli細胞瘤一般預后良好，多數(shù)為臨床Ⅰ期。2014版WHO女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類中將其編碼定為1[5]，即認為是交界性或惡性潛能未定的腫瘤，因此術(shù)后應進行長期隨訪。

總之，本次收治2例卵巢Sertoli細胞瘤經(jīng)治療后均取得良好效果，患者目前一般狀態(tài)良好，未見復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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收稿日期：2019-10-25;修回日期：2019-11-05

編輯/錢洪飛