復(fù)發(fā)性胸腺瘤的治療

劉顯平 李曉 李劍鋒

胸腺瘤是前縱隔最常見的腫瘤，起源于胸腺上皮細(xì)胞，是一種低度惡性腫瘤，據(jù)報(bào)道每年發(fā)病率為1.3%-3.2%[1]。完整的手術(shù)切除是胸腺瘤最有效的治療方式，完整切除后的胸腺瘤復(fù)發(fā)率為10%-30%[2-4]，復(fù)發(fā)時(shí)間從術(shù)后數(shù)年到數(shù)十年不等，平均復(fù)發(fā)時(shí)間約為5年[5]。由于胸腺瘤復(fù)發(fā)或者進(jìn)展十分緩慢，需要進(jìn)行長期的隨訪，建議使用5年生存率和10年生存率來評估胸腺瘤患者的預(yù)后。

根據(jù)國際胸腺惡性腫瘤興趣小組（International Thymic Malignancy Interest Group）的共識，復(fù)發(fā)性胸腺瘤指的是根治性手術(shù)切除或根治性放療后的完全緩解患者再次出現(xiàn)的新病灶。胸腺瘤的復(fù)發(fā)可分為3類[5]：①局部復(fù)發(fā)：胸腺床部位的復(fù)發(fā)（如前縱隔、正常胸腺、胸腺瘤鄰近組織中出現(xiàn)的新病灶）；②區(qū)域復(fù)發(fā)：即胸腔內(nèi)的復(fù)發(fā)腫瘤，且不與胸腺或原胸腺腫瘤緊鄰（這里主要指胸膜區(qū)域）；③遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)：胸腔外部位及肺實(shí)質(zhì)內(nèi)的復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性胸腺瘤血源性轉(zhuǎn)移罕見（＜5%），絕大多數(shù)為胸膜區(qū)域復(fù)發(fā)，其次為局部復(fù)發(fā)[6,7]。

公認(rèn)的與胸腺瘤復(fù)發(fā)相關(guān)的危險(xiǎn)因素主要包括：腫瘤Masaoka分期、世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）組織學(xué)分型、首次手術(shù)切除的徹底性（是否R0切除）[8,9]。肉眼或鏡下可見的胸膜或心包侵犯患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，Wright等[10]按WHO組織學(xué)分型將胸腺瘤分為A/AB、B1/B2、B3和C，其局部侵襲性和復(fù)發(fā)率逐步上升，C型胸腺瘤的復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)高于其他類型（41%vs9.7%）[8]。但是新分型中C型胸腺瘤已經(jīng)完全從胸腺瘤中分出，成為獨(dú)立的胸腺癌。

關(guān)于復(fù)發(fā)性胸腺瘤的治療目前尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)量較少，治療的選擇主要依據(jù)單中心的治療經(jīng)驗(yàn)。本文檢索了1990年1月-2019年6月期間發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)了復(fù)發(fā)性胸腺瘤的治療選擇以及相關(guān)預(yù)后，以期給予復(fù)發(fā)性胸腺瘤治療標(biāo)準(zhǔn)的制定提供一些參考。

1 手術(shù)切除

1.1 適應(yīng)證 很多研究[1-4,11-16]都推薦再次手術(shù)來治療復(fù)發(fā)性胸腺瘤，但是再次手術(shù)存在一定的技術(shù)困難和風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榈谝淮问中g(shù)為了達(dá)到R0切除通常會(huì)切除所有胸腺和周邊脂肪組織，導(dǎo)致相近區(qū)域的血管和神經(jīng)暴露及黏連浸潤，同時(shí)胸腔內(nèi)的器官頻繁受累，更易導(dǎo)致胸腔內(nèi)播散復(fù)發(fā)[3]。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南[17]指出，對于局部復(fù)發(fā)、單側(cè)出現(xiàn)區(qū)域復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者，手術(shù)可作為一種選擇。

因此正確理解復(fù)發(fā)性胸腺瘤再次手術(shù)的適應(yīng)證十分重要。很多文獻(xiàn)都建議手術(shù)適應(yīng)證為：局限于胸腔內(nèi)（局部復(fù)發(fā)、區(qū)域復(fù)發(fā)及肺實(shí)質(zhì)內(nèi)的轉(zhuǎn)移）的復(fù)發(fā)性胸腺瘤，經(jīng)影像學(xué)評估技術(shù)上可切除（不存在廣泛的胸內(nèi)器官侵犯，未侵襲至大血管或心臟），能耐受手術(shù)[1,2,15,18-20]。Bott等[14]通過對復(fù)發(fā)性胸腺瘤和胸腺癌的研究指出，除了滿足上述條件，若病變是在單側(cè)可考慮完整手術(shù)切除，若胸腔雙側(cè)均有復(fù)發(fā)或廣泛的單側(cè)胸腔內(nèi)復(fù)發(fā)，可行減瘤手術(shù)。有部分文獻(xiàn)[9,21]報(bào)道胸膜外肺切除術(shù)可用于胸腺瘤的廣泛胸膜復(fù)發(fā)，適應(yīng)證為年輕、肺功能良好無術(shù)前并發(fā)癥的患者，能夠達(dá)到肉眼上的完整切除。Hamaji等[8]提出手術(shù)禁忌證包括：單側(cè)胸膜復(fù)發(fā)伴廣泛病變；雙側(cè)胸膜復(fù)發(fā)；術(shù)后早期復(fù)發(fā)；雙側(cè)肺實(shí)質(zhì)復(fù)發(fā)；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；胸腔外復(fù)發(fā)及全身情況差。

1.2 手術(shù)原則及手術(shù)方式 眾多的研究[2,8]建議手術(shù)原則是能完整切除者應(yīng)盡量完整切除，若不能完整切除應(yīng)最大限度切除復(fù)發(fā)的瘤體。Filippo等[22]指出若復(fù)發(fā)性胸腺瘤可切除，為減少其再次復(fù)發(fā)的幾率，可行擴(kuò)大切除術(shù)。Dai等[23]指出由于減瘤手術(shù)預(yù)后情況較差，一般在其他治療手段不可行的情況下可考慮實(shí)施。

復(fù)發(fā)性胸腺瘤的手術(shù)方式分為兩大類，即開放性手術(shù)和微創(chuàng)手術(shù)，后者主要是指電視輔助胸腔鏡手術(shù)（videoassisted thoracoscopic surgery, VATS）。開放性手術(shù)（開胸手術(shù)）切口入路有3種：經(jīng)胸骨正中切口、前外側(cè)切口及腋下小切口、后外側(cè)切口[2]。復(fù)發(fā)的位置及病灶數(shù)量是手術(shù)方式的決定因素，前/后外側(cè)切口開胸術(shù)適用于胸膜、胸膜-肺、肺實(shí)質(zhì)復(fù)發(fā)的患者，當(dāng)復(fù)發(fā)局限于縱隔時(shí)行再次胸骨正中切開術(shù)更加適宜。

文獻(xiàn)報(bào)道的手術(shù)方式主要以開放性手術(shù)為主，其中以前/后外側(cè)切口開胸術(shù)為主，Bott等[14]的研究統(tǒng)計(jì)，復(fù)發(fā)性胸腺瘤的手術(shù)方式中前/后外側(cè)切口開胸術(shù)占72.7%、胸骨正中切開術(shù)占9.1%，胸骨部分切開術(shù)占9.1%。Marulli等[15]回顧性分析了4個(gè)醫(yī)學(xué)中心1980年-2010年的數(shù)據(jù)，行手術(shù)治療的復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者中，前/后外側(cè)切口開胸術(shù)52例（71.2%），胸骨正中切開術(shù)13例（17.8%），VATS 3例。

近年來，各種新的技術(shù)及微創(chuàng)手術(shù)被越來越多地應(yīng)用于復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者的手術(shù)治療中。Marulli等[24]認(rèn)為復(fù)發(fā)性胸腺瘤行VATS的最佳指征是單側(cè)胸膜/肺復(fù)發(fā)和單側(cè)縱隔非侵襲性復(fù)發(fā)，因?yàn)檫@種情況下行肺楔形切除術(shù)或胸膜切除術(shù)安全且有效，創(chuàng)傷小，術(shù)后恢復(fù)快。Tseng等[25]在胸腺瘤胸腺復(fù)發(fā)再次手術(shù)時(shí)應(yīng)用了氬離子凝固術(shù)，證明了其安全性、有效性和可行性，但是需要后續(xù)更進(jìn)一步的研究論證。Abtin等[26]報(bào)道使用經(jīng)皮冷凍切除術(shù)來治療縱隔及胸腹復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者，隨訪近1年的時(shí)間中，90%的病灶無局部復(fù)發(fā)。但是該研究隨訪時(shí)間過短，對于預(yù)后良好的胸腺瘤而言，1年的隨訪結(jié)果顯然是不夠的。

1.3 預(yù)后 多項(xiàng)研究的結(jié)果表明，再次手術(shù)的患者仍有良好的療效（表1）?？傮w來看，首次手術(shù)后復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為48個(gè)月-93個(gè)月，說明胸腺瘤進(jìn)展緩慢，需要長期隨訪。除Haniduda等[27]的研究報(bào)道復(fù)發(fā)性胸腺瘤R0切除率＜30%之外，其他研究者的R0切除率為45%-90%，能夠達(dá)到比較滿意的比例?？傮w的5年和10年生存率分別為37%-85%、16%-74%，R0切除復(fù)發(fā)性胸腺瘤的患者5年和10年生存率分別為64%-91%、47%-91%，R0切除組患者5年和10年生存率明顯高于總體患者。因此，多項(xiàng)研究[2-4,9,11,18,19,28,29]均建議復(fù)發(fā)性胸腺瘤行手術(shù)治療，若條件允許應(yīng)行完整切除（R0），完整切除的患者有更高的生存率。

關(guān)于復(fù)發(fā)胸腺瘤手術(shù)與非手術(shù)組預(yù)后的比較目前缺乏前瞻性數(shù)據(jù)，多中心回顧性研究具有更大的參考價(jià)值。Mizuno等[30]回顧性收集了全日本1991年-2010年期間通過手術(shù)治療的胸腺上皮腫瘤（包含胸腺瘤和胸腺癌）患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)，初次切除后復(fù)發(fā)的患者420例，其中復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者243例，其5年和10年生存率分別為76.2%和50.0%，總體上手術(shù)組的生存期顯著優(yōu)于非手術(shù)組。Sandri等[29]回顧性分析了3個(gè)醫(yī)學(xué)中心2001年1月-2013年6月的數(shù)據(jù)，共計(jì)81例復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者，61例給予再手術(shù)治療，其中45例R0切除；其余20例行非手術(shù)治療（放療±化療或姑息治療），結(jié)果顯示總體5年生存率為68.7%，10年生存率為52%，手術(shù)組與非手術(shù)組的5年和10年生存率分別為70.2%vs54.1%和64.3%vs46.9%，R0切除組與非R0切除組相比5年生存率（70.2%vs64.3%）和10年生存率（54.1%vs46.9%）均更高。說明手術(shù)治療對于復(fù)發(fā)性胸腺瘤有明顯的效果，且R0切除預(yù)后更好。Fiorelli及其同事[16]回顧性研究了4個(gè)醫(yī)學(xué)中心1984年-2014年共計(jì)515例胸腺瘤患者，53例患者復(fù)發(fā)，其中38例行手術(shù)治療，15例行非手術(shù)治療（3例化療，10例放化療，2例支持治療）。在多因素回歸分析中，完整切除是唯一顯著的預(yù)后因子，完全切除組的生存率高于不完全切除組或無手術(shù)治療組（P=0.02）。Hamaji及其同事[4]納入1991年-2013年發(fā)表的11項(xiàng)回顧性研究中278例復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者的治療結(jié)果，R0切除率為45%-91%（平均值：67.2%±20.4%），手術(shù)治療與非手術(shù)治療（放療/化療）相比有著更好的5年生存率（70.9%±16.2%vs49.6%±27.4%）和10年生存率（29.6%±21.9%vs18.4%±26%），手術(shù)治療可明顯改善長期生存，延長患者的壽命。

但是由于所有的研究都是回顧性的，進(jìn)行再次手術(shù)的患者存在明顯的選擇偏倚：患者病情局限、身體狀態(tài)良好，本來就存在更好的生存預(yù)期[13,22]，據(jù)報(bào)道[23]，復(fù)發(fā)胸腺瘤再次手術(shù)時(shí)，手術(shù)死亡率為0.0%-13.3%，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率為0.0%-32.1%。這可能是大部分研究中手術(shù)治療的患者預(yù)后明顯優(yōu)于非手術(shù)治療患者的原因之一，因此需要更好匹配的回顧性研究或者前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)來進(jìn)行驗(yàn)證。

1.4 術(shù)后輔助治療 復(fù)發(fā)胸腺瘤再手術(shù)后的輔助治療也十分重要，因?yàn)榧韧难芯繑?shù)據(jù)表明再次手術(shù)的根治性切除率有限，再次術(shù)后仍有27%-50%的患者會(huì)出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)。理論上再次復(fù)發(fā)術(shù)后的輔助治療應(yīng)該能改善疾病的局部和系統(tǒng)控制率[16]。輔助治療包括化療、放療，其中最常使用的是放療。

然而，復(fù)發(fā)后再次手術(shù)患者中行術(shù)后輔助治療的比例并不高，Hamaji及其同事的meta分析[4]指出，輔助化療和放療的比例很低，分別占再手術(shù)患者的20.4%±32.7%和20.9%±32.8%。Bae等[31]報(bào)道再次手術(shù)后行輔助治療可一定程度上防止再次復(fù)發(fā)。Fiorelli等[16]的研究表明復(fù)發(fā)性胸腺瘤根治性切除（R0）后的輔助治療能夠顯著改善其預(yù)后。

對于胸膜復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者，有部分研究[12,29,32]推薦在手術(shù)切除后進(jìn)一步行胸腔熱灌注化療，可有效防止胸腺瘤的再次復(fù)發(fā)。胸腔熱灌注化療的方案有多柔比星+順鉑、絲裂霉素+順鉑，化療藥物通過胸引管灌入胸腔內(nèi)，溫度維持在41oC-43oC，持續(xù)60 min，Ambrogi等[32]的研究報(bào)道手術(shù)后行胸腔內(nèi)熱灌注5年生存率為92%，Maury等[33]的結(jié)果表示復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者的中位無病生存期為42個(gè)月，能夠提供長期的局部控制，在特定情況下可延長患者的生存期。

術(shù)后輔助治療作為復(fù)發(fā)性胸腺瘤多模式綜合治療中的一環(huán)，能夠在一定程度上防止再次復(fù)發(fā)，而對于改善預(yù)后生存還仍有爭議。

2 放療

很多研究認(rèn)為，經(jīng)評估后不可切除的局部或區(qū)域復(fù)發(fā)、不能耐受手術(shù)的胸腺瘤患者，特別是廣泛的胸膜復(fù)發(fā)，放療是一種有效的治療方法。一項(xiàng)回顧性研究[28]中獲得了較高的反應(yīng)率，僅接受根治性放療的復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者7年生存率達(dá)65%。Ruffini等[3]的研究中有11例復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者僅接受了放療，放療方案為劑量總量38 Gy-44 Gy、每次1.8 Gy-2 Gy，持續(xù)4周-5周，但單純放療組生存率低于手術(shù)治療組。有文獻(xiàn)[6]報(bào)道低劑量半胸放療被證實(shí)安全且可有助于控制胸膜轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者。Margaritora等[18]的研究中不適合手術(shù)切除的復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者行放療和/或化療，其5年生存率僅為35%，而手術(shù)組患者為77%。Sandri等[29]多中心回顧性研究結(jié)果表明單純接受化學(xué)/放射治療的患者的5年和10生存率分別為72.4%和55.7%。單純放療在復(fù)發(fā)性胸腺瘤中應(yīng)用較少，且相關(guān)的生存數(shù)據(jù)及研究也較少，但放療作為一種有效的治療方式在復(fù)發(fā)性胸腺瘤的治療中仍有很重要的地位。

3 化療

許多文獻(xiàn)[1,31]報(bào)道化療可作為不可切除的復(fù)發(fā)性胸腺瘤的首要選擇。根據(jù)已有的文獻(xiàn)[6,12,31]，化療的方案幾乎都是以鉑類為基礎(chǔ)，順鉑和蒽環(huán)類藥物最常見，方案包括環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑（CAP）、順鉑+多柔比星+環(huán)磷酰胺+長春新堿（ADOC）、順鉑+依托泊苷+表阿霉素（EPA）、卡鉑+紫杉醇（TC）、卡鉑+多柔比星（TA）。除此之外，有文獻(xiàn)[20,34]報(bào)道培美曲塞、吉西他濱、5-氟尿嘧啶、亮氨酸等也可用于復(fù)發(fā)性胸腺瘤的全身化療。

已接受蒽環(huán)類藥物治療的患者中，順鉑/卡鉑-依托泊苷是胸腺瘤首次復(fù)發(fā)最常用的方案，卡鉑-紫杉醇則是比較常見的三線化療方案[20]。為了降低全身化療的毒性并實(shí)現(xiàn)更好的局部控制，Terada及其同事[35]通過肋間動(dòng)脈和膈下動(dòng)脈輸注化療藥物（50 mg順鉑+20 mg多柔比星），成功治療了2例胸膜復(fù)發(fā)胸腺瘤患者。但該化療給藥途徑報(bào)道的病例數(shù)較少，其效果及副反應(yīng)需進(jìn)一步評估。

Sandri等[29]的研究表明，放療/化療的復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者5年和10年生存率分別為64.3%、46.9%。部分研究[18,36]結(jié)果顯示，單純給予放療/化療復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者的5年生存率可＞35%。因此不可行手術(shù)治療的患者，也應(yīng)給予積極的治療來延緩病情發(fā)展和延長患者生存時(shí)間。

4 靶向治療及免疫治療

近年來，關(guān)于復(fù)發(fā)性胸腺瘤靶向治療的研究越來越多，也積累了一些經(jīng)驗(yàn)。胸腺瘤細(xì)胞中表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）高度表達(dá)，但突變少見，因此酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor,TKI）可能無效[37,38]。有病例報(bào)告稱EGFR突變的復(fù)發(fā)患者對吉非替尼無反應(yīng)[39]。然而，一些EGFR強(qiáng)陽性的胸腺瘤患者給予西妥昔單抗治療后得到部分緩解[40,41]。另一項(xiàng)研究[42]顯示貝伐珠單抗與厄洛替尼聯(lián)合治療多次復(fù)發(fā)的胸腺瘤患者，未觀察到腫瘤反應(yīng)，但60%的患者病情穩(wěn)定。一篇來自Lancet Oncology的II期臨床研究顯示西妥木單抗治療難治性或復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者，14%的患者獲得部分緩解，76%患者病情穩(wěn)定[43]。此外，有報(bào)道[44]顯示使用貝利司他（組蛋白去乙酰酶抑制劑）治療難治性晚期胸腺瘤患者，8%的患者獲得部分緩解，2年總生存率為77%。

表1 復(fù)發(fā)性胸腺瘤的再手術(shù)與預(yù)后Tab 1 Reoperation and prognosis of recurrent thymoma

生長抑素受體在胸腺上皮腫瘤等多種惡性腫瘤中均有表達(dá)，奧曲肽是一種強(qiáng)效生長抑素類似物，在體外有抑制胸腺上皮細(xì)胞的作用，因此奧曲肽被認(rèn)為是復(fù)發(fā)性胸腺瘤的一種治療選擇[45,46]。奧曲肽聯(lián)合醋酸潑尼松治療復(fù)發(fā)性胸腺瘤患者時(shí)，28.5%-30.3%的患者表現(xiàn)出疾病應(yīng)答，35.7%-36.8%的患者病情穩(wěn)定[40]。最近有II期臨床試驗(yàn)[47]結(jié)果顯示，長效奧曲肽聯(lián)合醋酸潑尼松用于局部復(fù)發(fā)不可切除的惡性胸腺瘤的新輔助治療，88%的患者有治療反應(yīng)，53%的患者治療后成功接受了手術(shù)治療。

研究顯示，胸腺瘤中存在c-KIT基因突變，給予鉑類化療失敗的難治性晚期胸腺瘤患者舒尼替尼治療，一項(xiàng)臨床II期研究中[48]，16例患者中有1例部分緩解、12例病情穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)81%。除此之外，一項(xiàng)來自法國RYTHMIC網(wǎng)絡(luò)的28例難治性胸腺癌及胸腺瘤患者的回顧性研究[49]中，胸腺瘤患者的疾病控制率為86%，緩解率為29%，中位無病生存期為5.4個(gè)月，證明舒尼替尼在此類患者中有效。另有報(bào)道[50,51]稱索拉非尼也是治療胸腺瘤的有效藥物，但相關(guān)的病例報(bào)告較少。

經(jīng)鉑類化療后進(jìn)展的晚期/復(fù)發(fā)性胸腺瘤或胸腺癌患者，一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)[52]使用依維莫司（mTOR抑制劑）治療，32例胸腺瘤患者中，3例完全緩解、27例病情穩(wěn)定，疾病控制率達(dá)93.8%，中位無進(jìn)展生存期為16.6個(gè)月，證明依維莫司可誘導(dǎo)持久的疾病控制。

目前有研究報(bào)道了PD-1/PD-L1抑制劑在晚期胸腺上皮腫瘤中的應(yīng)用。一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)[53]使用PD-1受體的完全人源化IgG4抗體派姆單抗（Pembrolizumab）治療胸腺癌，41例患者中有6例（15%）發(fā)生嚴(yán)重的自身免疫性疾病，緩解率達(dá)到了23%，其中完全緩解1例，部分緩解8例，病情穩(wěn)定21例（53%），中位無進(jìn)展生存期和總生存期分別為4.2個(gè)月和24.9個(gè)月。在韓國也進(jìn)行了類似的研究[54]，共計(jì)33例難治性或復(fù)發(fā)性胸腺上皮瘤患者，其中胸腺瘤患者7例，5例（71%）病情穩(wěn)定、2例（29%）部分緩解，但有5例（71%）患者出現(xiàn)了三級以上的免疫相關(guān)不良事件。一項(xiàng)來自日本的II期試驗(yàn)[55]，使用納武單抗（Nivolumab）（PD-1受體的IgG4抗體）治療胸腺癌患者，第一階段共納入15例不可切除或復(fù)發(fā)性胸腺癌患者，11例患者病情穩(wěn)定，中位無進(jìn)展生存期為3.8個(gè)月?？傮w而言，晚期胸腺瘤患者進(jìn)行免疫治療不良反應(yīng)率高，且緩解率偏低。

近年來關(guān)于復(fù)發(fā)性胸腺瘤靶向治療及免疫治療的研究越來越多，給我們提供了不同的治療思路。

5 結(jié)語

總體來看，若胸腺瘤復(fù)發(fā)范圍局限、身體狀況能耐受手術(shù)，仍建議再次手術(shù)治療，可明顯延長生存期，再次術(shù)后是否進(jìn)一步行輔助治療仍存在爭議。若復(fù)發(fā)病變范圍較廣泛，可采用化療、姑息性放療或放化療，仍可延長生存期，但其遠(yuǎn)期生存預(yù)后不如再次手術(shù)組，且毒副作用較多。部分化療/放療效果不明顯的患者，還可選擇靶向治療或免疫治療，但針對復(fù)發(fā)性胸腺瘤的相關(guān)研究較少，療效值得商榷。

復(fù)發(fā)性胸腺瘤是一種不多見的疾病，其進(jìn)展緩慢、異質(zhì)性明顯，多學(xué)科的綜合治療方案效果評價(jià)存在一定的困難。關(guān)于復(fù)發(fā)性胸腺瘤治療的爭議仍然存在，大多數(shù)研究者仍然推薦以手術(shù)治療為主的綜合治療。但仍需大樣本的多中心合作前瞻性臨床試驗(yàn)為制定復(fù)發(fā)性胸腺瘤的治療策略提供可靠的依據(jù)。