臨床生化酶類測定應(yīng)用保證西格瑪與長期缺陷率在統(tǒng)計質(zhì)量控制策略中的應(yīng)用

王 輝,徐克和,唐書強,黃亨建(四川大學(xué)華西醫(yī)院實驗醫(yī)學(xué)科，成都 610041)

臨床實驗室需要獲得可靠的測定結(jié)果以支持臨床作出正確的決策，降低患者風險。實驗室通常根據(jù)檢測項目的允許總誤差(TEa) 來確定質(zhì)量目標，超過TEa的檢測結(jié)果即為錯誤結(jié)果或缺陷，而結(jié)果的可靠性是由檢測方法產(chǎn)生不可靠結(jié)果的比率決定的，即缺陷率(defect rate)，缺陷率定義為每百萬次機會的錯誤結(jié)果(defects per million opportunities，DPMO)[1]，缺陷率越高，檢測結(jié)果的可靠性越低。而西格瑪(Sigma)又是一種衡量缺陷率的指標。工業(yè)中的長期西格瑪(Sigmalong-term)是采用短期西格瑪(Sigmashort-term)值減去1.5來估算其長期缺陷率[2]。在醫(yī)學(xué)實驗室估算保證西格瑪(SigmaAssured)可通過觀察西格瑪(Sigmaobserved)減去1.65來估算長期缺陷率，SigmaAssured的大小決定了統(tǒng)計質(zhì)量控制(statistical quality control,SQC)策略，所以SigmaAssured是衡量實驗室結(jié)果可靠性的更好指標。

SQC廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)實驗室，實驗室分析階段長期DPM取決于質(zhì)量控制程序的能力，長期可靠性的結(jié)果又取決于所選擇的質(zhì)量控制程序，WESTGARD等[3]介紹了當實驗室內(nèi)SigmaAssured為1.65和質(zhì)量控制程序為13s/22s/R4s/41s/8x,N=2時，估算長期DPM的方法。本研究以生化酶學(xué)測定項目，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、淀粉酶(AMY)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)和脂肪酶(LPS)為例，在誤差檢出率Ped≥90%，其SigmaAssured在1.65，以及相同的SQC規(guī)則13s/22s/R4s/41s/8x，N=2的情況下，通過缺陷率表估算期望的長期DPM。

1 材料與方法

1.1 研究對象 生化酶學(xué)檢測項目丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)、淀粉酶(AMY)、肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)和脂肪酶(LPS)。儀器為羅氏Cobas 702，試劑為配套試劑。允許總誤差(TEa)與偏倚(Bias)、變異系數(shù)(CV)來自于Westgard sigma VP性能驗證報告。

1.2 方法 Sigma計算公式：Sigma=(TEa-Bias)/CV[4]； Sigmaobserved= Sigmashort-term；工業(yè)Sigmalong-term計算公式：Sigmalong-term= Sigmashort-term-1.5；醫(yī)學(xué)臨界系統(tǒng)誤差SEcrit = [(TEa-Bias) /CV] - 1.65；醫(yī)學(xué)保證Sigma計算公式：SigmaAssured= SigmaObserved- SigmaSQC。采用相同的SQC規(guī)則，即13s/22s/R4s/41s/8x，N=2。

2 結(jié)果

當采用相同的SQC規(guī)則，即13s/22s/R4s/41s/8x，N=2時，計算和查表得到本實驗室生化酶學(xué)檢測項目的SigmaAssured與長期DPM，結(jié)果見表1。

表1生化酶學(xué)檢測項目的SigmaAssured與長期缺陷率

3 討論

預(yù)期長期最大DPM是由分析系統(tǒng)長期性能決定的，然而實際工作中沒有辦法估算長期DPM，但可以估算短期內(nèi)的DPM來估算長期預(yù)期最大DPM，以保證分析系統(tǒng)長期結(jié)果可靠。Bayat[5]介紹了估算臨床實驗室長期DPM的方法。SigmaObserved定義為方法驗證實驗得到短期性能指標，估算得到的Sigma。SigmaAssured則取決于SQC策略檢測漂移的能力，Ped≥90%的情況下，選擇多規(guī)則13s/22s/R4s/41s/8x，N=2。若SQC策略較寬松，大的漂移則不會輕易檢測到，因此預(yù)期長期最大DPM將遠遠大于短期DPM。當SQC策略可以立即檢測到非常小的系統(tǒng)漂移，那么預(yù)期的長期最大DPM與短期DPM大致相同。但在實際工作中，沒有SQC策略可以立即檢測到系統(tǒng)小的變化，因此，Sigmalong-term質(zhì)量總是會比短期的質(zhì)量要差。長期最大DPM取決于SQC策略的誤差檢出率(Ped)，當Ped = 100%時SQC策略是最理想，但同時會增加錯誤拒絕的概率(Pfr)，實驗室工作中普遍預(yù)期的實驗結(jié)果是至少保證有95%的結(jié)果可靠。5%的缺陷率(50 000 DPM)被認為是長期性能的最大可接受的DPM，長期期望的最小Sigma可以計算為：SigmaAssured=SigmaObserved-SigmaSQC。超過5%漂移為臨界錯誤結(jié)果，那么SEcrit=[(TEa-Bias)/CV]-1.65，其中1.65為單邊z值，產(chǎn)生錯誤結(jié)果的概率為5%，SQC應(yīng)當選擇Ped≥90%的SQC策略以保證長期的缺陷率<5%。通常情況下，SQC策略的目的是檢測那些足以產(chǎn)生超過5%的錯誤結(jié)果的漂移，在SQC策略目標小于5%的缺陷率下，不管SigmObserved大小如何，要保證長期質(zhì)量至少是1.65 Sigma以上。當系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)下，SigmaObserved與產(chǎn)生不可靠患者結(jié)果的預(yù)測概率直接相關(guān)，而在失控期間，最大預(yù)期錯誤結(jié)果由SQC策略決定,因此建議評估SQC策略時必須包括分析過程中長期性能。CLSI-C24指南提出了實驗室的質(zhì)量控制實踐中的方法長期性能與病人傷害風險原則[6]，臨床實驗室應(yīng)該建立不同的SigmaAssured的SQC策略，使用更嚴格的SQC策略。如果需要通過簡單SQC策略提供高水平的SigmaAssured, SigmaObserved應(yīng)該遠遠大于所需的SigmaAssured來滿足Ped≥90%。表1中生化酶學(xué)檢測項目的SQC策略在達到Ped ≥ 90%的情況下的所用質(zhì)控規(guī)則，如要應(yīng)用這個SQC策略，SigmaObserved至少需高出1.65，估算分析性能的長期DPM，如表中AST，ALP，AMY，CK，實驗室SQC策略規(guī)則為13s/22s/R4s/41s/8x，N=2，長期DPM為<3.4,即這臺儀器在長期使用中可產(chǎn)生3.4個錯誤結(jié)果。由此可見，為確保長期結(jié)果的可靠，需檢測項目的Sigmashort-term越大，才能確保長期DPM越低。