甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎效果觀察

田靜

[摘要] 目的 觀察小兒難治性支原體肺炎（Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，RMPP）應(yīng)用甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療效果。 方法 選取2017年2月～2018年2月間收治的小兒難治性支原體肺炎54例為研究對(duì)象，按照治療方案不同分為治療組與對(duì)照組，每組各27例，治療組采取甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素，對(duì)照組采取阿奇霉素治療，評(píng)價(jià)兩組患者療效、咳嗽消失時(shí)間、肺陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平、用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 治療組患兒治療總有效率92.59%，高于對(duì)照組70.37%（P<0.05）。治療組患兒咳嗽消失時(shí)間、肺陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。治療前治療組患兒CRP水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后治療組患兒CRP值低于對(duì)照組（P<0.05）。治療組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率14.81%，低于對(duì)照組18.52%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療RMPP療效樂(lè)觀，且用藥后不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低、可有效促進(jìn)癥狀改善、降低CRP水平。

[關(guān)鍵詞] 甲潑尼龍;阿奇霉素;小兒難治性支原體肺炎;療效;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）04-0054-03

Observation of the effect of methylprednisolone combined with azithromycin on children with refractory mycoplasma pneumonia

TIAN Jing

Department of Pediatrics， Zhangjiajie People's Hospital in Hu'nan Province， Zhangjiajie? ?427000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of methylprednisolone combined with azithromycin on refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia（RMPP） in children. Methods 54 children with were selected between February 2017 and February 2018 as the research subjects. According to different treatment schemes， they were divided into study group and control group， with 27 cases in each group. The study group was treated with methylprednisolone combined with azithromycin， while the control group was treated with azithromycin. The efficacy， cough disappearance time， lung shadow disappearance time， fever abatement time and hospitalization length， the level of C-reactive protein（CRP）， and the incidence of adverse reactions after taking medication were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 92.59%， which was higher than that of the control group（70.37%）（P<0.05）. The disappearance time of cough， lung shadow， fever and hospitalization in the study group were shorter than those in the control group（P<0.05）. There was no statistical significance of CRP level between the two groups before the treatment （P>0.05）; after treatment， the CRP level in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions after using medicine in the study group was 14.81%， which was lower than that in the control group（18.52%）， without statistical significance（P>0.05）. Conclusion The outcome of methylprednisolone combined with azithromycin in the treatment of RMPP is good. It can effectively promote the improvement of symptoms and reduce the level of CRP with lower risk of adverse reactions.

[Key words] Methylprednisolone; Azithromycin; Child refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia; Efficacy; Safety

兒童呼吸系統(tǒng)感染性疾病的主要致病微生物是肺炎支原體（MP），肺炎支原體是大部分人群普遍易感病菌，呈梭形，通過(guò)呼吸道飛沫傳播，高發(fā)人群以3～12歲的兒童多見(jiàn)，支原體肺炎是MP感染后的主要表現(xiàn)形式，發(fā)病具有流行性特點(diǎn)，疾病對(duì)兒童生命健康造成較大威脅，在流行季節(jié)耗費(fèi)大量醫(yī)療資源，因此積極防治工作具有重要意義[1-2]。結(jié)合MP的病原學(xué)特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)MP無(wú)細(xì)胞壁，因此使用青霉素、喹諾酮類(lèi)的抗生素治療效果欠佳，MP對(duì)作用于細(xì)胞膜的抗生素敏感性高，如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物等;但抗生素長(zhǎng)期使用存在一定毒副作用，且因發(fā)病人群為兒童，因此臨床不推薦治療支原體肺炎時(shí)使用四環(huán)素與喹諾酮類(lèi)抗生素，多考慮選擇大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，如紅霉素、阿奇霉素等，療效樂(lè)觀[3-4]。但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量臨床實(shí)踐與研究結(jié)果表明MP耐藥性、混合感染、免疫損傷等多種因素影響，部分支原體肺炎患兒可能出現(xiàn)重癥情況，一部分支原體肺炎患兒給予阿奇霉素等藥物治療1周或以上，但其癥狀與肺部影像學(xué)結(jié)果卻無(wú)明顯改善，病情可能加重，導(dǎo)致難治性支原體肺炎出現(xiàn)[5-6]。本文納入我院于2017年2月～2018年2月間收治的54例小兒難治性支原體肺炎（Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia，RMPP），分析甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年2月間收治的小兒難治性支原體肺炎54例為研究對(duì)象，按照治療方案不同分為治療組與對(duì)照組，每組各27例，治療組中男14例、女13例，年齡2～10歲，平均（6.3±1.5）歲，合并癥：胸腔積液3例、心包積液1例、皮疹2例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變3例。對(duì)照組中男12例、女15例，年齡2～10歲，平均（6.6±1.3）歲，合并癥：胸腔積液2例、心包積液0例、皮疹3例、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變2例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：符合RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患兒家長(zhǎng)均同意治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除阿奇霉素過(guò)敏的患兒;排除合并先天性器質(zhì)性器官功能異?；純?排除免疫性疾病患兒;排除有糖皮質(zhì)激素者。

1.2 方法

兩組患兒均接受基礎(chǔ)治療，包括吸氧、解熱、祛痰、平喘等對(duì)癥治療;治療組給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn);國(guó)藥準(zhǔn)字H10960168），口服，10 mg/kg，1次/d，用藥3 d后停藥 4 d，1個(gè)療程為7 d，共治療3個(gè)療程;給予甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV;規(guī)格：0.5 g/支;批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130303）治療，按2 mg/kg給藥，靜脈滴注，1次/d，用藥5 d后更改劑量為1 mg/kg，維持2 d，用藥7 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。對(duì)照組給予阿奇霉素治療，用藥方法同治療組。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩組療效[7-8]，觀察項(xiàng)目包括顯效：體溫恢復(fù)正常、X線胸片復(fù)查發(fā)現(xiàn)陰影吸收面積>2/3，肺部聽(tīng)診結(jié)果顯示喘鳴音及啰音消失;有效：體溫與咳嗽均好轉(zhuǎn)、X線胸片復(fù)查發(fā)現(xiàn)陰影吸收面積<2/3;無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn);有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。評(píng)價(jià)兩組患兒咳嗽消失時(shí)間、肺陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間;評(píng)價(jià)兩組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平與不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療組患兒治療總有效率92.59%，高于對(duì)照組70.37%（P<0.05）;見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

治療組患兒咳嗽消失時(shí)間、肺陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）;見(jiàn)表2。

2.3 兩組CRP水平比較

治療前治療組患兒CRP（66.39±16.39）mg/L，對(duì)照組（67.10±17.04）mg/L（t=0.156，P=0.877）;治療后治療組患兒CRP（13.10±3.10）mg/L，低于對(duì)照組（27.91±11.05）mg/L（t=6.705，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;見(jiàn)表3。

3 討論

目前臨床尚未完全明確RMPP的定義，但就RMPP的定義已經(jīng)達(dá)成相關(guān)共識(shí)：（1）RMPP的癥狀包括劇咳、可能伴有發(fā)熱;胸片表現(xiàn)遠(yuǎn)比體征顯著;胸片檢查結(jié)果顯示肺部有陰影;（2）符合以下3項(xiàng)中的任意一項(xiàng)：a大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療1周以上患兒癥狀未明顯改善;肺部影像學(xué)檢查結(jié)果未改善;實(shí)驗(yàn)室檢查顯示C反應(yīng)蛋白（CRP）>40 mg/L;b并發(fā)多種并發(fā)癥;c病程>3周[9]。MPP發(fā)病后治療難度高，部分RMPP患兒可能合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅兒童生命安全，因此近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)RMPP病因與發(fā)病機(jī)制、治療進(jìn)行廣泛研究，以為臨床診療提供更好的依據(jù)與指導(dǎo)[10]。

本研究中表1與表2結(jié)果表明治療組患兒治療總有效率92.59%，高于對(duì)照組70.37%（P<0.05）;治療組患兒咳嗽消失時(shí)間、肺陰影消失時(shí)間、退熱時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）;本研究中2.3結(jié)果表明治療前兩組患兒CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后治療組患兒CRP（13.10±3.10）mg/L，低于對(duì)照組（27.91±11.05）mg/L（P<0.05）;分析原因發(fā)現(xiàn)，CRP是急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染或存在創(chuàng)傷時(shí)CRP水平會(huì)隨之提高，因此CRP水平可作為評(píng)估機(jī)體反應(yīng)炎癥等情況，有研究提出CRP可作為評(píng)估RMPP的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，通過(guò)評(píng)估CRP指標(biāo)值可監(jiān)測(cè)病情變化與預(yù)后效果[11]，研究中治療后治療組CRP水平低于對(duì)照組（P<0.05）;治療組采取阿奇霉素與甲潑尼龍治療，阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，用藥后可有效抑制細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過(guò)程，達(dá)到抗菌效果;阿奇霉素藥物使用特點(diǎn)包括廣譜抗菌性、藥物穩(wěn)定性高等，可有效降低對(duì)肝臟功能與消化道功能的影響，用藥安全性高，但藥物長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)耐藥菌株，影響療效;故此該藥單獨(dú)應(yīng)用在RMPP患兒臨床治療方面受到一定限制[12-13]。甲潑尼龍是一種中效糖皮質(zhì)激素，藥理作用包括可積極抗感染、用藥后有效抑制脂質(zhì)介導(dǎo)產(chǎn)物與炎性細(xì)胞因子，縮短炎癥反應(yīng)所致癥狀持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)癥狀恢復(fù)正常，促進(jìn)預(yù)后康復(fù);靜脈給藥后可快速發(fā)揮藥效，抗炎效果強(qiáng)，藥物可快速在肺部?jī)?nèi)達(dá)到有效血藥濃度，且藥物不經(jīng)過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化，有效調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞核液體，改善機(jī)體炎癥反應(yīng)[14];可幫助調(diào)節(jié)患兒細(xì)胞免疫與體液，抑制肺泡水腫表現(xiàn)，幫助緩解肺部充血表現(xiàn)，減少分泌物分泌量，積極改善臨床癥狀，恢復(fù)患兒通氣功能，幫助修復(fù)患兒氣道炎性損傷部位的黏液，促進(jìn)上皮纖毛運(yùn)動(dòng)恢復(fù)，改善肺功能，提高患兒免疫功能，促進(jìn)毛細(xì)支氣管閉塞改善，控制炎癥反應(yīng)，提高療效[15-16]。本研究中表3結(jié)果表明治療組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率14.81%，低于對(duì)照組18.52%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;分析原因發(fā)現(xiàn)，2種藥物聯(lián)合使用可有效發(fā)揮協(xié)同效果、互相彌補(bǔ)用藥優(yōu)勢(shì)，積極改善RMPP癥狀與體征，促進(jìn)患兒通氣功能改善，且用藥安全性高。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療RMPP療效樂(lè)觀，且用藥后不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低、可有效促進(jìn)癥狀改善、降低CRP水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王金萍.不同劑量甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療難治性肺炎支原體肺炎的療效分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，15（5）：107-110.

[2] 趙力力，吳艷玲，馮麗娟，等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥支原體肺炎臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2019， 28（10）：52-54.

[3] 胡曉玲，沈藝，李中飛，等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（6）：805-807.

[4] Luo Z，Luo J，Liu E，et al. Effects of prednisolone on refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Pediatric Pulmonology，2014，49（4）：377-380.

[5] 李曉俠，馬健.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素對(duì)難治性支原體肺炎患兒淋巴細(xì)胞亞群及血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、D-二聚體的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（23）：5914-5917.

[6] 黃麗娟，郭君，董德興，等.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（13）：102-103.

[7] 劉芳，李梅.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（8）：77-79.

[8] 魯雅雯.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)處方藥，2017，15（10）：89-90.

[9] 許建平.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017， 33（23）：69-70.

[10] 任鐘.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效與安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2018，13（22）：131-132.

[11] JoAnna K Leyenaar，Meng-Shiou Shieh，Tara Lagu，et al. Comparative Effectiveness of Ceftriaxone in Combination With a Macrolide Compared With Ceftriaxone Alone for Pediatric Patients Hospitalized With Community-acquired Pneumonia[J].The Pediatric Infectious Disease Journal，2014，33（4）：387-392.

[12] 朱艷麗.阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎價(jià)值體會(huì)[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（8）：27-28.

[13] 樊婷.糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒難治性支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群的變化[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（5）：90-92，108.

[14] 馬淑娟.三藥聯(lián)用治療小兒難治性支原體肺炎的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（18）：40-41.

[15] 常好華.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎患者的臨床觀察及對(duì)C-反應(yīng)蛋白的影響[J].中國(guó)民間療法，2018，26（5）：62-63.

[16] 宋會(huì)鴿.阿奇霉素聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2018，15（5）：148-149.

（收稿日期：2019-10-24）