楊 勇,段博芳,董國(guó)棟,曾邦權(quán),段 綱,張應(yīng)國(guó)
(1.云南省高校獸醫(yī)公共衛(wèi)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,云南昆明 650201;2.云南省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,云南昆明 650201)
布魯氏菌病(Brucellosis,簡(jiǎn)稱布病),是由布魯氏菌屬細(xì)菌引起的一種人獸共患慢性傳染病。1887年,英國(guó)軍醫(yī) Bruce 在馬耳他島,從死于“馬耳他熱”的英國(guó)士兵脾臟中分離到布魯氏菌,首次證實(shí)了該病病原體的存在。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將布病列為須通報(bào)動(dòng)物疫病,我國(guó)將其列為人間乙類法定報(bào)告?zhèn)魅静 ⒙殬I(yè)病,以及《中華人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》規(guī)定管理的二類動(dòng)物疫病。布魯氏菌屬(Brucellaspp.)是布魯氏菌病的病原體,革蘭氏陰性、非運(yùn)動(dòng)性、兼性細(xì)胞內(nèi)球菌,可感染多種哺乳動(dòng)物,包括人類和一些兩棲動(dòng)物[1]。
根據(jù)布魯氏菌宿主偏好、致病性、病原學(xué)特征以及表型不同,一般將其分為6個(gè)經(jīng)典菌種:B.abortus(牛),B.melitensis(綿羊和山羊),B.suis(豬、野兔、野豬、馴鹿和嚙齒動(dòng)物),B.canis(犬),B.ovis(綿羊)和B.neotomae(沙林鼠);5個(gè)新發(fā)現(xiàn)的種:B.microti(田鼠)、B.pinnipedialis(海豹)、B.ceti(鯨類)、B.inopinata(從人類天然宿主中分離出來)[2]和B.vulpis(狐貍)[3]。此外有報(bào)道從兩棲動(dòng)物及其他動(dòng)物分離出4個(gè)特殊種型B.papionis(非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物)[4]、BrucellaNFXXXX(澳洲鼠)[5]、B.inopinata-like09RB8471(非洲牛蛙和大眼樹蛙)[6]、BrucellaUK8/14(白樹蛙)[7]。各種型人獸共患潛力也不盡相同(見表1)。B.melitensis、B.abortus和B.suis是人類布病的主要病原。人感染布魯氏菌主要通過與病畜或其產(chǎn)品接觸,有較強(qiáng)的職業(yè)性,未經(jīng)高溫消毒的牛奶是城市人群中最常見的布病感染源[8-9]。近年來,我國(guó)人間布病疫情主要由羊種布魯氏菌(B.melitensis)引起,呈現(xiàn)由牧區(qū)向非牧區(qū)轉(zhuǎn)移、由職業(yè)人群向非職業(yè)人群擴(kuò)散的趨勢(shì),防治形勢(shì)嚴(yán)峻[10]。
盡管布病是世界上最常見的人獸共患疾病之一,但其在人群中的臨床表現(xiàn)不明確,因此容易被忽視;其慢性損傷影響了日?;顒?dòng),對(duì)家庭、生產(chǎn)造成了嚴(yán)重影響[11];患者確診后,治療的重點(diǎn)是針對(duì)患者,但總體上對(duì)動(dòng)物傳染源的持續(xù)威脅重視不夠。因此,面對(duì)日益嚴(yán)峻的人獸共患病疫情趨勢(shì),OIE“One Health”理念提出,應(yīng)采用多學(xué)科的方法來實(shí)現(xiàn)人類、動(dòng)物和環(huán)境的最佳健康[12]。布病疫情日益增長(zhǎng)趨勢(shì)表明了獸醫(yī)機(jī)構(gòu)與公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合作的重要性。本文對(duì)人畜間布病流行情況,以及人和動(dòng)物的發(fā)病機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)因素、臨床表現(xiàn)、診斷及防控策略等進(jìn)行綜述,為人畜間布病的共同防治提供參考。
表1 各種型自然宿主及人獸共患潛力[13]
布病呈世界性流行,全球有超過170個(gè)國(guó)家有布病報(bào)告,其中歐洲東部及南部地區(qū)、中南美洲地區(qū)、亞洲及非洲部分地區(qū)是主要的流行地區(qū);全世界每年新發(fā)病例約50萬例,在保加利亞、墨西哥、秘魯、韓國(guó)和地中海沿岸國(guó)家均有暴發(fā),甚至在非流行地區(qū)馬來西亞也有發(fā)生[14]。布病在我國(guó)流行多年,20世紀(jì)80年代前,人間布病疫情較為嚴(yán)重(1955—1978年間發(fā)病率IQR為0.42~1.00例/10萬人),80年代后疫情持續(xù)下降,90年代初期得到初步控制,90年代中后期又呈回升趨勢(shì)(1995—2003年發(fā)病率IQR 為0.11~0.23例/10萬人),21世紀(jì)后趨勢(shì)愈演愈烈(2004—2014年發(fā)病率IQR為1.48~2.89例/10萬人)[15-16]。近年來,我國(guó)人間布病流行趨勢(shì)呈現(xiàn)先上升后下降趨勢(shì),人間高峰出現(xiàn)在2014年;人間布病病例中男性多于女性,具有明顯的職業(yè)性:農(nóng)牧民、毛皮加工人員、飼養(yǎng)員、獸醫(yī)、實(shí)驗(yàn)室工作人員都是高危人群。但近年來出現(xiàn)了未直接接觸家畜的學(xué)生、兒童及中老年人發(fā)病,由主要的職業(yè)接觸感染向非職業(yè)的食源性感染轉(zhuǎn)變[10]。人間布病每月均有發(fā)生,且發(fā)病月份分布趨勢(shì)基本一致,主要集中在每年的3—8月[17];在空間分布上,發(fā)病區(qū)域主要集中在北方省份,近年來呈現(xiàn)由牧區(qū)逐步向周邊的半農(nóng)半牧區(qū)和農(nóng)區(qū)擴(kuò)散,并出現(xiàn)向南方傳播和擴(kuò)散的趨勢(shì)[10,18]。
在畜間,布病流行主要集中在歐洲的地中海區(qū)域以及中美洲、亞洲、南美洲等地區(qū)。布魯氏菌在不同動(dòng)物中的流行存在區(qū)域差異,綿羊、山羊種布魯氏菌主要流行于非洲、亞洲和南美洲;牛種布魯氏菌主要流行于非洲、中美洲和亞洲的東南亞地區(qū);豬種布魯氏菌主要流行于美洲、北非和南歐等地[19]。在我國(guó),高發(fā)病率省份集中在西北、華北、東北地區(qū);時(shí)間上畜間布病流行趨勢(shì)與人間布病整體趨勢(shì)基本吻合,均呈現(xiàn)先上升后下降趨勢(shì);發(fā)病動(dòng)物主要為綿羊和牛,豬僅有零星報(bào)告,流行的優(yōu)勢(shì)菌種為羊種布魯氏菌[17]。這提示我國(guó)人畜間布病防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻。
布魯氏菌屬是革蘭陰性、兼性胞內(nèi)寄生菌,可通過消化道、呼吸道、接觸黏膜或皮膚擦傷等方式進(jìn)入機(jī)體[20],主要寄生于巨噬細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞內(nèi)[21]。布魯氏菌通過抑制感染的吞噬細(xì)胞發(fā)生凋亡,阻止樹突狀細(xì)胞成熟,減少抗原遞呈和減少初始T細(xì)胞的活化等機(jī)制形成有利于其生存和繁殖的微環(huán)境,使其能夠慢性持續(xù)感染[22];在感染細(xì)胞內(nèi)大量繁殖的布魯氏菌被釋放并進(jìn)入淋巴循環(huán)和血液循環(huán)發(fā)生菌血癥;病理損傷幾乎涉及所有器官和組織,包括骨關(guān)節(jié)、泌尿生殖器官、胃腸道、心血管、呼吸黏膜等,以肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等單核吞噬系統(tǒng)最常見[23]。人類通常不會(huì)因布魯氏菌感染而產(chǎn)生流產(chǎn)癥狀[20]。
動(dòng)物可以通過多種途徑感染布魯氏菌,最常見的是消化道,也可經(jīng)黏膜、呼吸道感染[24]。與人類布病不同,自然流產(chǎn)是反芻動(dòng)物感染的標(biāo)志[25]。出現(xiàn)這一差異的原因是赤蘚糖醇的存在。赤蘚糖醇是由物種特異性妊娠動(dòng)物的胎盤組織產(chǎn)生的,其優(yōu)于葡萄糖的生長(zhǎng)因子和碳源而被布魯氏菌利用[26]。布魯氏菌進(jìn)入絨毛膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,引起絨毛壞死產(chǎn)生纖維素性膿性分泌物,導(dǎo)致胎兒胎盤與母體胎盤松離,從而使胎兒胎盤營(yíng)養(yǎng)障礙和病理變化,最終孕畜發(fā)生流產(chǎn)[27]。
布病是一種多系統(tǒng)損害性疾病,可導(dǎo)致多種病理變化,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。Zheng等[28]對(duì)我國(guó)12 842例病例(男女患者比例為2.64:1)進(jìn)行回顧分析發(fā)現(xiàn):人布病的主要臨床表現(xiàn)是發(fā)熱(87%)、疲勞(63%)、關(guān)節(jié)痛(62%)、肌肉疼痛(56%)、出汗(55%)、體重減輕(29%)、脾腫大(24%)、肝腫大(16%);常見的并發(fā)癥有肝炎(45%)、骨關(guān)節(jié)炎(22%)、呼吸系統(tǒng)疾?。?3%)、心血管疾?。?%)、睪丸炎/附睪炎(9%)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙(5%)等,兒童患者中皮疹、呼吸和心臟并發(fā)癥以及睪丸炎/附睪炎的發(fā)生率較高;常見的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常主要有白細(xì)胞減少(24.1%)、貧血(23.9%)、血小板減少(15.8%)、全血細(xì)胞減少(13.2%)和白細(xì)胞增多(10.6%)。分析還表明,在非牧區(qū)患者往往誤診率較高。
大多數(shù)患者(79.4%)有牛、羊、豬密切接觸史,11.5%食用過生肉或乳制品,16.7%不明原因感染,布病主要與直接或間接接觸受感染的動(dòng)物或動(dòng)物產(chǎn)品有關(guān)[28]。食用生奶制品、實(shí)驗(yàn)室工作防護(hù)不到位、接觸流產(chǎn)動(dòng)物或流產(chǎn)物、買賣牲畜、處理清洗肉制品、販賣屠宰加工皮張均為感染布魯氏菌的高風(fēng)險(xiǎn)因素[29]。人間傳播僅有較低概率通過母嬰胎盤途徑、母乳喂養(yǎng)、性傳播和輸血骨髓移植而感染的報(bào)道[30]。
動(dòng)物群體的臨床表現(xiàn)在很大程度上取決于物種差異:
牛布魯氏菌(B.abortus),母畜易感,潛伏期受妊娠期、年齡、疫苗接種影響,母畜常見流產(chǎn)、早產(chǎn),產(chǎn)弱子、死胎,子宮炎等癥狀,公畜常見睪丸炎、附睪炎等,主要通過受感染母畜的流產(chǎn)物、子宮排泄物、乳汁等傳播,可引起人獸共患,母畜產(chǎn)犢期為重要感染時(shí)期,有較高傳播風(fēng)險(xiǎn)[31]。
豬布魯氏菌(B.suis)是一種能引起全身感染和導(dǎo)致豬生殖問題的種型,可引起人獸共患病。豬布魯氏菌感染臨床癥狀因年齡、接觸情況及器官而異。其臨床表現(xiàn)為流產(chǎn)、產(chǎn)弱子、不育、睪丸炎、附睪炎、關(guān)節(jié)炎等,臨床表現(xiàn)不明顯,無發(fā)熱癥狀,死亡率低,主要傳播途徑為性傳播,母畜妊娠早期出現(xiàn)流產(chǎn),公畜會(huì)出現(xiàn)明顯的生殖器感染,單側(cè)睪丸腫大[31]。
山羊和綿羊布病主要由B.melitensis和B.ovis引起。B.melitensis影響兩個(gè)物種,母畜感染后出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀;此外B.melitensis是物種特異性最少的布魯氏菌種,從家畜和野生動(dòng)物中均可分離到,是引起人感染的主要種型。B.ovis主要引起公綿羊附睪炎[32]。在群體層面的影響表現(xiàn)為群體生育能力普遍下降、羔羊死亡率增加、產(chǎn)奶量減少,由于生殖器官的慢性損傷而增加了對(duì)公畜的淘汰率[33-34]。
犬布魯氏菌(B.canis)感染主要引起犬生殖障礙,表現(xiàn)為晚期流產(chǎn),可導(dǎo)致雄性犬附睪炎、睪丸炎和前列腺炎。目前,犬種布魯氏菌對(duì)人的感染性仍存在較大爭(zhēng)議[35]。
大多數(shù)由布魯氏菌屬成員引起的感染是由于從患病動(dòng)物、受污染的飼料和飲水點(diǎn)攝入病原體所致。感染動(dòng)物流產(chǎn)胎兒、分娩后的胎盤或陰道分泌物,都是病原體非常豐富的來源。一些不良習(xí)慣如將尸體或流產(chǎn)物飼喂動(dòng)物,也有利于布魯氏菌傳播[36]。此外,乳腺和副淋巴結(jié)是布魯氏菌復(fù)制和逃避免疫防御的常見部位,通過乳汁分泌傳播細(xì)菌是另一種重要的感染途徑。該途徑對(duì)于人類感染也至關(guān)重要,如食用來自受感染動(dòng)物且未經(jīng)巴氏殺菌的乳制品[37]。
人類患者需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、病史、血液學(xué)檢查、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)果來確診;動(dòng)物則通過流產(chǎn)、胎兒胎衣變化,睪丸炎、附睪炎等臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果確診。
細(xì)菌分離培養(yǎng)是診斷布病最基礎(chǔ)的方法,同時(shí)也是診斷布病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。人布病病原體可從血液、骨髓、尿液分離,動(dòng)物布病病原體可從流產(chǎn)胎兒、胎衣、奶羊和血液中分離。布魯氏菌對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求較高,且病原的培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)分離率較低,因此該方法不適合臨床快速檢測(cè),但可用于流行病學(xué)的追蹤調(diào)查[38]。
隨著分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展,聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)、多重PCR、熒光定量PCR環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)(LAMP)等技術(shù)逐漸滿足了人畜間診斷檢測(cè)、檢驗(yàn)檢疫、流行病學(xué)調(diào)查的要求。
Feteke等[39]于1990 年首次應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)布病,證明該方法特異性強(qiáng)、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便,檢測(cè)時(shí)間相對(duì)較短,可用于大批量樣品檢測(cè)。目前普通PCR方法主要以BCSL31、致病力因子VirB7、插入序列IS711和16SRNA等為模板設(shè)計(jì)引物[40]。
多重PCR應(yīng)用靈活性強(qiáng),而且操作簡(jiǎn)便、靈敏度高,可快速檢測(cè)鑒別多種病原體,在臨床多種病原體混合感染的鑒別診斷上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和很高的實(shí)用價(jià)值[41-42]。
實(shí)時(shí)熒光定量PCR具有快速、靈敏度高、特異性好、易操作、重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì),能更好地適用于臨床上布病的早期診斷和流行病學(xué)監(jiān)測(cè)[43-44]。
環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增(LAMP)是一種在近年來有極大發(fā)展的核酸擴(kuò)增技術(shù),可以用肉眼直接判定,使得成本大幅下降,便捷性明顯提高,而且不需要專用的儀器,對(duì)于家畜布病檢測(cè)及基層衛(wèi)生防疫具有十分重要的意義[45,47]。
隨著技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)有檢測(cè)方法與芯片技術(shù)、微流體技術(shù)等新技術(shù)融合,可同時(shí)進(jìn)行大量樣品中多種病原的快速檢測(cè)和分析,大大提高了檢測(cè)效率,將更有助于布魯氏菌的快速檢測(cè)和分型[38、48]。
血清學(xué)檢測(cè)是人和動(dòng)物布病診斷監(jiān)測(cè)中主要使用的方法,包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CFT)、試管凝集試驗(yàn)(SAT)、2-琉基乙醇試驗(yàn)(2-ME)、虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT)、全乳環(huán)狀實(shí)驗(yàn)(MRT)、膠體金免疫層析技術(shù)(GICA)、抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb's試驗(yàn))等。
虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT):靈敏度高、檢測(cè)快速、操作簡(jiǎn)便,適于動(dòng)物群體的布病普查,也常用于人布病的初篩和監(jiān)測(cè)[49-50]。
試管凝集試驗(yàn)(SAT):準(zhǔn)確性高,可以半定量,具有較高的特異性、敏感性,用于人和動(dòng)物布病的早期診斷[51]。
2-琉基乙醇試驗(yàn)(2-ME):用于聯(lián)合SAT來區(qū)分IgG和IgM特異性凝集抗體,是對(duì)SAT的改良,2-ME檢測(cè)特異性IgM抗體對(duì)于急性布病的診斷和鑒別慢性布病具有重要意義[52]。
補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(CFT):是OIE公認(rèn)的布病確診試驗(yàn),相對(duì)于其他血清學(xué)檢測(cè)方法,CFT 的特異性強(qiáng)和敏感度高,適用于牛、羊、綿羊附睪種布病的診斷;也常用于診斷比較困難的人群[50]。
抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb's試驗(yàn)):具有較高的敏感性和特異性,是確診患有長(zhǎng)期慢性疾病患者復(fù)發(fā)的最合適和最靈敏的試驗(yàn)。
膠體金免疫層析技術(shù)(GICA):操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)時(shí)間短,血清樣品用量少,且方法特異、靈敏,適用于臨床疾病的初步診斷、現(xiàn)場(chǎng)疫情的快速檢測(cè)和流行病學(xué)調(diào)查研究,也用于人布病的監(jiān)測(cè)[53]。
酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA):靈敏度高、特異性強(qiáng),所需樣品量少,可以用作確診試驗(yàn),同時(shí)也可用于大批量樣本篩查[54]。
全乳環(huán)狀實(shí)驗(yàn)(MRT):主要用于乳樣的布病篩查,OIE規(guī)定該方法只能用于奶牛檢測(cè)。因MRT操作簡(jiǎn)便快速、檢測(cè)成本低廉,常用于現(xiàn)場(chǎng)大規(guī)模奶牛篩查檢測(cè)。
另外,免疫磁性分離技術(shù)(IMBS)是一種將免疫學(xué)反應(yīng)與磁珠特有的磁響應(yīng)性相結(jié)合的新興免疫學(xué)技術(shù),結(jié)合免疫熒光可高效快速高通量的進(jìn)行檢測(cè),在防控布病的傳染與流行、保障食品安全具有重要意義,成為新的研究方向[55-56]。
由于布魯氏菌為胞內(nèi)寄生菌,疫苗免疫是最為有效的控制措施。目前尚未有國(guó)際認(rèn)可的用于人的布病疫苗。我國(guó)和極少數(shù)國(guó)家使用104M疫苗對(duì)高危地區(qū)人群進(jìn)行免疫,接種會(huì)使一定比例的接種對(duì)象出現(xiàn)不同程度的副反應(yīng)或者急性布病癥狀,干擾常規(guī)血清學(xué)檢測(cè)等。盡管如此,在布病疫情流行嚴(yán)重地區(qū)接種104M 疫苗對(duì)重點(diǎn)職業(yè)人群進(jìn)行免疫可以顯著降低發(fā)病率,而且在疫情暴發(fā)流行時(shí)可以作為應(yīng)急措施控制疫情[57]。
常用的動(dòng)物布病疫苗有:光滑型牛種疫苗S19、粗糙型牛種突變株RB51、光滑型羊種疫苗Rev.1、豬種菌S2 等,均為弱毒活疫苗。合理使用疫苗可以使布病流行得到控制[58],但使用后在血清學(xué)診斷試驗(yàn)中難以區(qū)分自然感染和接種。而區(qū)分自然感染和接種,對(duì)于評(píng)估疫苗接種成功率和疫苗接種后的真實(shí)疾病流行率至關(guān)重要。現(xiàn)有的布病疫苗還存在安全性差、免疫期短、重復(fù)免疫等多種缺陷[59],使得基因工程苗及其他新型疫苗的研究成為熱點(diǎn)。
控制和根除策略因各國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展而異。在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的發(fā)展中國(guó)家,由于資金缺乏和基礎(chǔ)設(shè)施落后,采取疫苗免疫接種和適時(shí)檢疫-撲殺-補(bǔ)償措施相結(jié)合的防控策略,使得疾病難以得到控制,而在許多發(fā)達(dá)國(guó)家通過投入大量資金實(shí)施檢疫-撲殺-補(bǔ)償?shù)确揽胤桨缚刂撇疾×餍衃20]。
我國(guó)人畜間布病疫情自上世紀(jì)90年代后出現(xiàn)回升趨勢(shì)并持續(xù)上升,國(guó)務(wù)院辦公廳于2012 年5月印發(fā)了《國(guó)家中長(zhǎng)期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃(2012—2020 年)》把布病列為優(yōu)先防治的二類動(dòng)物疫病,提出了全國(guó)布病防治的 2015年和2020年的階段性目標(biāo),確定了動(dòng)物布病防治的原則:預(yù)防為主,綜合防控;因地制宜,分類指導(dǎo);依靠科學(xué),依法防治。建立牲畜定期檢測(cè)、分區(qū)免疫、強(qiáng)制撲殺政策,強(qiáng)化動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督和無害化處理措施。同年,衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部聯(lián)合下發(fā)的“關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)布魯氏菌病防治工作的通知”指出我國(guó)人間布病的防治主要采取控制傳染源、宣傳教育、監(jiān)測(cè)和病例治療等綜合防治措施[60]。
許多國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)表明,控制動(dòng)物布病能夠降低人間布病的發(fā)病和患病比例[19],人獸共患病的疫情防控中必須注重動(dòng)物疫病的防控和人間疫情防控的有效銜接[61]。因此,建立跨學(xué)科、跨部門、跨領(lǐng)域共同防治布魯氏菌病的“One Health”理念勢(shì)在必行[62]。
加強(qiáng)布魯氏菌病監(jiān)測(cè)并制定有效的防治措施,認(rèn)識(shí)和了解布魯氏菌病的傳播風(fēng)險(xiǎn)因素,以規(guī)避感染風(fēng)險(xiǎn),深入研究致病機(jī)制、臨床診斷檢測(cè)方法,避免誤診、延誤治療,對(duì)畜群凈化至關(guān)重要;疫苗免疫是最為有效的布病控制措施,需要開發(fā)提供更好保護(hù)力的疫苗并使其能很好地區(qū)分自然感染和接種免疫;在OIE“One Health”理念的引導(dǎo)下,應(yīng)開展多學(xué)科、多部門、多領(lǐng)域的攜手合作,聯(lián)合眾多職能部門,一起構(gòu)建適應(yīng)布病形勢(shì)所需的多方合作與協(xié)調(diào)機(jī)制,共同推動(dòng)布病的預(yù)警、監(jiān)督和防控,保持動(dòng)物經(jīng)濟(jì)和人類經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的可持續(xù)發(fā)展。