促性腺激素釋放激素激動劑在多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的應(yīng)用效果

宋曉霞 孫林

[摘要]目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）在多囊卵巢綜合征（PCOS）患者促排卵治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2018年1～12月我院收治的100例PCOS患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（50例）和對照組（50例）。觀察組患者采用GnRHa誘導(dǎo)排卵，對照組患者采用人絨毛膜促性腺激素（HCG）進(jìn)行單純促排卵治療。比較兩組患者的促排卵效果指標(biāo)（卵泡成熟天數(shù)、成熟卵泡個數(shù)和排卵率），治療前后雌孕激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）]水平，以及治療后卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發(fā)生率、自然妊娠率、多胎妊娠率、早期流產(chǎn)率和未妊娠患者的下次月經(jīng)期卵巢囊腫發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者的卵泡成熟天數(shù)、成熟卵泡個數(shù)及排卵率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后FSH、LH水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的E2與P水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的自然妊娠率、早期流產(chǎn)率及囊腫發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的多胎妊娠率及OHSS發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用GnRHa誘導(dǎo)排卵治療可以降低患者排卵后的雌孕激素水平，而不會影響PCOS不孕患者的自然妊娠率，且OHSS發(fā)生率更低。

[關(guān)鍵詞]多囊卵巢綜合征;促排卵;雌激素;妊娠率

[中圖分類號] R711.75? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0134-04

[Abstract] Objective To explore application effect of gonadotropin-releasing hormone agonist （GnRHa） in ovulation induction therapy of patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods A total of 100 PCOS patients treatedin the hospital from January to December in 2018 were enrolled in the study. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 50 cases in each group. The observation group was given GnRHa to induce ovulation. The control group was given human chorionic gonadotropin （HCG） for simple ovulation induction therapy. The ovulation induction indexes （days for follicle maturity， number of mature follicles and ovulation rate）， levels of estrogen and progestin such as follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and progesterone （P） before and after treatment， incidence of ovarian hyperstimulation syndrome （OHSS）， natural pregnancy rate， multiple pregnancy rate， early abortion rateafter treatment， and the incidence of ovarian cysts after treatment in the next menstrual period of non-pregnant patientswere compared between the two groups. Results After treatment， there were no significant differences in days for follicle maturity， number of mature follicles， ovulation ratebetween the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in FSH and LH levels between the observation group and the control group after treatment （P>0.05）. The E2 and P levels in the observation group after treatment were lower than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in natural pregnancy rate， early abortion rate or incidence of cyst between the two groups （P>0.05）. The multiple pregnancy rate and incidence of OHSS in observation group were lower than those in control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion GnRHa ovulation induction therapy can reduce the levels of estrogen and progestogen after ovulation without affecting natural pregnancy rate of PCOS infertile patients， and the incidence of OHSS is lower.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Ovulation induction; Estrogen; Pregnancy rate

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種育齡女性常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，PCOS患者內(nèi)分泌表現(xiàn)為高水平、無周期節(jié)律的黃體生成素（luteinizing hormone，LH）值[1]。近年來，臨床上應(yīng)用短效的促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin- releasing hormone agonist，GnRHa）誘導(dǎo)卵泡生長及成熟，能夠達(dá)到較好的抑制內(nèi)源性LH峰的效果，成為臨床上治療PCOS不孕患者常用的促排治療藥物[2-3]。已有文獻(xiàn)指出，使用短效的GnRHa可降低高危患卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）[4-5]，這對于PCOS患者能夠更加安全地實施促排卵治療具有重要意義。本研究選取我院收治的100例PCOS患者作為研究對象，旨在探討GnRHa治療PCOS患者的效果及對患者雌孕激素水平、妊娠率、安全性指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月我院收治的100例PCOS患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2011年中國衛(wèi)生部發(fā)布的 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7];②年齡24～35歲者;③不孕年限為2～10年者;④體重指數(shù)（BMI）18. 5～24.9 kg/m2者;⑤經(jīng)醫(yī)學(xué)檢查證實存在至少一側(cè)輸卵管通暢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠禁忌證者;②存在影響臨床治療的其他疾全身性病患者;③盆腔炎癥、既往盆腔手術(shù)史及子宮內(nèi)膜異位癥者;④男方導(dǎo)致的不孕因素。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（50例）和對照組（50例）。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并在自愿接受的情況下進(jìn)行，由患者親自簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1促排卵治療? 兩組患者分別在月經(jīng)第5天或黃體酮撤退性出血第5天，口服枸櫞酸氯米芬膠囊（廣州康和藥業(yè)，生產(chǎn)批號：170901）50 mg，1次/d，連用5 d，并分別在月經(jīng)的第6、8、10天加用人尿促性腺激素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，生產(chǎn)批號：20170841）促卵泡生長，陰道B超監(jiān)測排卵。

1.2.2藥物誘導(dǎo)排卵及指導(dǎo)同房? 觀察組和對照組分別采用GnRHa（成都天臺山制藥公司，生產(chǎn)批號：20171211）和人絨毛膜促性腺激素（HCG）（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，生產(chǎn)批號：20171123）進(jìn)行治療。當(dāng)經(jīng)陰道B超可見卵泡成熟（卵泡直徑達(dá)18～22 mm）時，兩組分別于當(dāng)日經(jīng)皮下注射GnRHa 0.1 mg和HCG 10 000 IU肌肉注射。囑患者于注射藥物后次日同房，于注射后36 h經(jīng)陰道B超再次檢查卵泡有無破裂情況。

1.2.3妊娠結(jié)局? 在患者排卵后2周檢測血清HCG判定是否妊娠。對于未妊娠者，需要在下次月經(jīng)期檢查有無卵巢囊腫。對于排卵后30 d的妊娠者行陰道B超檢查，若發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)可見孕囊及原始心血管搏動則判定為臨床妊娠，同時檢查是否單胎、多胎。隨訪妊娠者至孕12周，觀察有無早期流產(chǎn)的出現(xiàn)。自然妊娠率為促排卵后的3個月內(nèi)妊娠情況。

1.3觀察指標(biāo)

①比較兩組患者治療后的促排卵效果，經(jīng)陰道B超監(jiān)測并統(tǒng)計患者的卵泡成熟天數(shù)、成熟卵泡個數(shù)和排卵率。②在誘發(fā)排卵日監(jiān)測卵泡成熟時分別檢測兩組患者的靜脈血卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、LH、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）水平，并在治療后，即藥物誘發(fā)排卵后的36 h，再次檢測患者的血清FSH、LH、E2、P水平。③分別統(tǒng)計兩組患者的妊娠率、多胎妊娠率、早期流產(chǎn)率、OHSS發(fā)生率和未妊娠患者的下次月經(jīng)期卵巢囊腫發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后促排卵效果指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的卵泡成熟天數(shù)、成熟卵泡個數(shù)及排卵率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前血清FSH、LH、E2、P水平的比較

兩組患者治療前的血清FSH、LH、E2、P水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的FSH、LH和P水平均高于治療前，E2水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后FSH、LH水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的E2與P水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.3兩組患者妊娠結(jié)局及安全性指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的自然妊娠率、早期流產(chǎn)率及囊腫發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的多胎妊娠率及OHSS發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

PCOS是內(nèi)分泌失調(diào)疾病，患者主要表現(xiàn)為高雄激素及持續(xù)不排卵[8-9]。在PCOS不孕的臨床治療中關(guān)鍵在于促排卵治療，以此提高該類患者的受孕率。HCG是由PCOS所致的不孕臨床上傳統(tǒng)的首選誘導(dǎo)卵泡成熟藥物，然而其半衰期較長（7～10 d），經(jīng)常導(dǎo)致該類不孕患者發(fā)生OHSS[10-11]，因此臨床上有必要尋找一種并發(fā)癥少，且更為安全有效的治療方法。

GnRHa作為新一代的控制性超排卵藥物，由于具有安全、有效、方便，促性腺激素用量較HCG明顯減少等優(yōu)點，越來越受到重視。本研究探討了采用GnRHa治療PCOS患者對其雌孕激素水平和妊娠率的影響。研究結(jié)果顯示，采用GnRHa誘發(fā)排卵治療后36 h的患者血清中E2和P水平均低于采用HCG的單純促排卵組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這可能是由于GnRHa對垂體-卵巢軸的抑制作用存在劑量依賴性所導(dǎo)致[12]，這與馬林等[13]的研究結(jié)果中GnRHa誘發(fā)排卵后患者黃體期雌激素、孕酮水平低于使用HCG者的觀點較為一致。針對PCOS不孕癥患者的治療，采用藥物達(dá)到促排卵目的時，應(yīng)選用OHSS發(fā)生率較低的藥物[14]。本研究中采用GnRHa治療的觀察組患者的OHSS發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。本研究比較兩組的妊娠結(jié)局和安全性指標(biāo)，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的自然妊娠率、早期流產(chǎn)率及囊腫發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這可能是由于實驗樣本量不足，以及采用的促排卵藥物妊娠率低所導(dǎo)致。但是本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后的多胎妊娠率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這可能是由于PCOS患者會出現(xiàn)多卵泡同時發(fā)育成熟，使得在治療中使用HCG誘導(dǎo)排卵最終會有多胎妊娠的發(fā)生[15]。

綜上所述，相比采用HCG的單純促排卵，采用GnRHa誘導(dǎo)排卵治療會降低PCOS患者的排卵后雌孕激素水平，而不會影響不孕患者的自然妊娠率，且OHSS發(fā)生率更低，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-16? 本文編輯：閆? 佩）