呼出氣一氧化氮水平與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞聯(lián)合檢測對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征、哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者的診斷價值

汪夙興

[摘要]目的 探討呼出氣一氧化氮（FeNO）水平與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）聯(lián)合檢測對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS）、哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的診斷價值。方法 選取2017年1月～2019年1月我院呼吸內(nèi)科診治的120例患者作為研究對象，根據(jù)疾病類型將其分為ACOS組、哮喘組、COPD組，每組各40例，再選擇同期、同性別、同年齡健康體檢人群40例作為對照組。觀察受試人群FeNO與誘導(dǎo)痰EOS變化情況，比較FeNO、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測ACOS、哮喘、COPD的受試者工作特征（ROC）曲線及診斷效能。結(jié)果 ACOS組、哮喘組、COPD組的FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS均高于對照組，且三組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，F(xiàn)eNO水平聯(lián)合誘導(dǎo)痰EOS檢測ACOS、哮喘、COPD的準(zhǔn)確性、特異性均高于FeNO水平、EOS檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 FeNO與誘導(dǎo)痰EOS聯(lián)合檢測可提升對ACOS、哮喘、COPD的診斷價值。

[關(guān)鍵詞]呼出氣一氧化氮;誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞;哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征;哮喘;慢性阻塞性肺疾病

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）2（b）-0012-04

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of combined detection with fractional exhaled nitric oxide （FeNO） level and induced sputum eosinophils （EOS） in patients with asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome （ACOS）， asthma， chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods A total of 120 patients who were diagnosed and treated in respiratory medicine department of our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled as study objects. According to disease types， they were divided into ACOS group， asthma group and COPD group， 40 cases in each group. Another 40 healthy people with the same gender and age who underwent physical examination at the same period were enrolled as control group. The changes in FeNO and induced sputum EOS were observed. Receiver operating characteristic （ROC） curve and diagnostic efficiency of FeNO， induced sputum EOS and their combination for detecting ACOS， asthma and COPD were compared. Results The level of FeNO and induced sputum EOS in ACOS group， asthma group and COPD group were higher than those in control group， and there were statistically significant differences between any two of the three groups （P<0.05）. ROC curve analysis showed that accuracy and specificity of FeNO combined with induced sputum EOS for detecting ACOS， asthma， and COPD were higher than those of their single detection， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The combined detection of FeNO and induced sputum EOS can increase diagnostic value in ACOS， asthma and COPD.

[Key words] Fractional exhaled nitric oxide; Induced sputum eosinophils; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome; Asthma; Chronic obstructive pulmonary disease

哮喘全稱為支氣管哮喘，是臨床常見且高發(fā)疾病之一，臨床主要表現(xiàn)為廣泛而多變的可逆性呼氣氣流受限;慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為常見可治療、可預(yù)防的慢性呼吸道疾病，臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性不完全可逆氣流受限[1]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，部分患者會出現(xiàn)哮喘和COPD重疊現(xiàn)象，該疾病被稱為哮喘-COPD重疊綜合征（asthma-COPD overlap syndrome，ACOS），高發(fā)于老年人，且與單純疾病不同，ACOS臨床癥狀更為復(fù)雜，治療費用相對更高，預(yù)后更差[2]。因此，如何有效鑒別三種疾病對疾病診治顯得尤為重要。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）作為氣道炎癥生物標(biāo)志物之一，是由氣道細(xì)胞產(chǎn)生，被廣泛應(yīng)用于呼吸道疾病的診斷與監(jiān)控中，且在高氣道反應(yīng)中應(yīng)用較廣[3]。誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophil，EOS）來源于骨髓造血干細(xì)胞，具有殺傷細(xì)菌、寄生蟲的功能，可通過釋放顆粒中的內(nèi)容物引起組織損傷、促進(jìn)炎癥進(jìn)展，是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中極為重要的細(xì)胞[4]。因此，本研究探討FeNO水平與誘導(dǎo)痰EOS聯(lián)合檢測對ACOS、哮喘、COPD患者的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年1月～2019年1月我院呼吸內(nèi)科診治的120例患者作為研究對象，根據(jù)疾病類型將其分為ACOS組、哮喘組、COPD組，每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組研究對象均參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-7]確診為ACOS、哮喘、COPD;②神志清楚，無交流障礙;③胸部影像學(xué)檢查（X線、CT等）未見明顯異常;④存在慢性咳嗽、咳痰、胸悶、氣短等癥狀;⑤患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個月內(nèi)合并上呼吸道急性感染、肺部感染史;②入組前48 h內(nèi)使用過支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等;③合并呼吸系統(tǒng)疾?。ㄖ夤軘U(kuò)張、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化等）;④合并冠心病、糖尿病、腦血管疾病、各系統(tǒng)腫瘤等;⑤合并特殊疾病（氣胸、活動性肺結(jié)核等）;⑥病情危重?zé)o法完成與實驗相關(guān)的檢查項目。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。再選擇同期、同性別、同年齡健康體檢人群40例作為對照組。各組受試人群的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 FeNO檢查? 受試人群均采用納庫侖NO分析儀（無錫尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，型號：Sv-BSDE/V03）進(jìn)行FeNO水平檢測，且呼其流速為50 ml/s。檢測過程中受試人群需盡可能排空肺部氣體，含緊測定儀器后進(jìn)行深吸氣，并保持平穩(wěn)呼氣，呼氣時間在10 s左右，均進(jìn)行3次測量取平均值作為最終檢測結(jié)果。

1.2.2誘導(dǎo)痰及痰液處理? 受試者先吸入200 μg沙丁胺醇（黑龍江省福樂康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23020333，每瓶14 g含沙丁胺醇20 mg），15 min后室溫下使用超聲霧化器機(jī)械霧化吸入3%高滲鹽水2 min，收集受試者痰液。取受試者無唾液痰液加入4倍體積0.1%二硫蘇糖醇孵育（震蕩15 min）后離心20 min（3500 r/min），在血細(xì)胞儀上記錄細(xì)胞總數(shù)及分類。

1.3觀察指標(biāo)

觀察受試人群的FeNO與誘導(dǎo)痰EOS水平變化情況，并探討FeNO、EOS水平診斷ACOS、哮喘、COPD的價值。FeNO采用電化學(xué)法測定，EOS采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析FeNO與EOS水平聯(lián)合檢測為參考指標(biāo)評估對ACOS、哮喘、COPD患者的診斷價值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組受試人群FeNO水平及誘導(dǎo)痰EOS的比較

ACOS組、哮喘組、COPD組的FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS均高于對照組，且三組間兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2 FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測對ACOS患者的診斷價值

ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測ACOS的準(zhǔn)確性分別為0.841、0.884、0.939，特異性分別為0.752、0.800、0.875，聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、特異性均高于單一指標(biāo)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;三種檢測方式的敏感性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖1、表3）。

2.3 FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測對哮喘患者的診斷價值

ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測哮喘的準(zhǔn)確性分別為0.830、0.868、0.911，特異性分別為0.725、0.775、0.850，聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、特異性均高于單一指標(biāo)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;三種檢測方式的敏感性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖2、表4）。

2.4 FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢測對COPD患者的診斷價值

ROC曲線結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平、誘導(dǎo)痰EOS與兩者聯(lián)合檢驗COPD的準(zhǔn)確性分別為0.892、0.835、0.930，特異性分別為0.765、0.785、0.855，聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性、特異性均高于單一指標(biāo)檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;三種檢測方式的敏感性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖3、表5）。

3討論

哮喘是一種具有慢性氣道炎癥特點的特異質(zhì)疾病，是由多種細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與疾病，多數(shù)患者可自行或經(jīng)治療后緩解[8]。COPD是一種可被預(yù)防和治療的慢性疾病，主要特征為氣流持續(xù)性受限，且呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道、肺部對有害顆粒物質(zhì)或氣體增強慢性嚴(yán)重反應(yīng)有關(guān)，多根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行治療[9]。ACOS作為一種臨床疾病，主要特征為持續(xù)性氣流受限，同時合并哮喘和COPD相關(guān)臨床特征，但其較單純疾病急其加重更為頻繁，患者肺功能下降更快，且生活質(zhì)量較差，死亡率相對較高，對衛(wèi)生醫(yī)療資源占用率較高[10]。目前治療ACOS的藥物與哮喘和COPD相同，但治療原則不盡相同，故對三種疾病進(jìn)行鑒別診斷對臨床診斷及治療有一定指導(dǎo)意義。

NO作為氣體信號分子之一，主要透過生物膜進(jìn)行擴(kuò)散，同時通過細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)影響EOS、T淋巴細(xì)胞等多種炎性物質(zhì)，且在氣道炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答中起到一定調(diào)控作用[11]。近年大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO可作為氣流受限檢查客觀指標(biāo)可區(qū)分ACOS、哮喘、COPD[12-13]。FeNO水平測定是目前最具有應(yīng)用和研究前景的氣道炎癥標(biāo)志物之一，也是一種便于監(jiān)測的無創(chuàng)性生物標(biāo)志物，有助于發(fā)現(xiàn)和明確哮喘患者氣道過敏性/嗜酸性炎癥，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)量密切相關(guān)[14]。EOS水平是ACOS、哮喘、COPD加重的危險因素，故通過檢測EOS水平有利于疾病診斷。

鄧玎玎等[15]研究發(fā)現(xiàn)，ACOS具有哮喘的氣道炎癥反應(yīng)，高于COPD患者但輕于哮喘患者。本研究中ACOS組、哮喘組、COPD組的FeNO水平與誘導(dǎo)痰EOS均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示誘導(dǎo)痰EOS在一定程度上反映了ACOS、哮喘、COPD患者氣道炎癥的水平，可以作為診斷相關(guān)疾病的輔助檢查之一，指導(dǎo)個體化的治療。同時，ACOS和COPD均存在氣流受限，且受限情況相當(dāng)，而ACOS患者肺通氣功能較其他兩組下降更明顯，其阻塞程度更嚴(yán)重。本研究中ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平聯(lián)合誘導(dǎo)痰EOS檢測ACOS、哮喘、COPD的準(zhǔn)確性、特異性均高于FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS單獨檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示FeNO水平聯(lián)合誘導(dǎo)痰EOS可作為診斷ACOS、哮喘、COPD的參考指標(biāo)，當(dāng)患者FeNO水平、誘導(dǎo)痰EOS異常升高時，應(yīng)考慮患者可能出現(xiàn)ACOS、哮喘、COPD等疾病。原因與其活化并分泌炎癥介質(zhì)介導(dǎo)免疫損傷有關(guān);另外肺泡巨噬細(xì)胞對EOS的吞噬功能減弱，使巨噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的清除能力下降，導(dǎo)致細(xì)胞壞死后釋放前炎癥介質(zhì)，從而加重病情。故聯(lián)合檢測FeNO與EOS有利于疾病診斷。

綜上所述，ACOS具有哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)，且通過FeNO測定能有效反映ACOS患者氣道炎癥反應(yīng)，聯(lián)合檢測FeNO與EOS能提供更多臨床診斷信息，有助于鑒別診斷。

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（收稿日期：2019-09-02? 本文編輯：任秀蘭）