莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響

李雪華

[摘要]目的 探討莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床效果及對(duì)免疫功能的影響。方法 選取2017年3月22日～2018年3月22日我院收治的100例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，采用數(shù)據(jù)庫(kù)隨機(jī)分組法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。觀察組實(shí)施莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)化療干預(yù)。比較兩組的T淋巴細(xì)胞8（CD8+）、T淋巴細(xì)胞4（CD4+）、CD4+/CD8+、T淋巴細(xì)胞3（CD3+）、血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、治療總有效率、治療后6、12個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率。結(jié)果 觀察組的CD4+/CD8+為（1.98±0.24），CD8+水平為（28.75±2.41）%，CD4+水平為（42.57±4.31）%，CD3+水平為（69.12±4.19）%，治療后6個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率為64.00%，治療后12個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率為92.00%，治療總有效率為96.00%;對(duì)照組的CD4+/CD8+為（1.19±0.05），CD8+水平為（26.13±1.35）%，CD4+水平為（36.28±3.66）%，CD3+水平為（62.45±3.26）%，治療后6個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率為40.00%，治療后12個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率為68.00%，治療總有效率為68.00%。觀察組的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、治療后6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療后12個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的IL-1為（18.53±2.39）ng/ml，IL-6為（152.39±12.19）ng/ml，TNF-α水平為（85.23±3.11）ng/ml;對(duì)照組的IL-1為（26.37±3.18）ng/ml，IL-6為（185.52±20.31）ng/ml，TNF-α水平為（108.69±8.49）ng/ml;觀察組的IL-1、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療耐多藥肺結(jié)核患者的臨床效果顯著，可降低炎性介質(zhì)水平，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率。

[關(guān)鍵詞]莫西沙星;母牛分枝桿菌;耐多藥肺結(jié)核;臨床療效;免疫功能

[中圖分類號(hào)] R74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）1（c）-0058-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis and its influence on immune function. Methods One hundred patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from March 22， 2017 to March 22， 2018 were selected as subjects， they were divided into observation group and control group by database random grouping method， with 50 cases in each group. The observation group was treated with Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae， and the control group was treated with conventional chemotherapy. The indicators of T lymphocyte 8 （CD8+）， T lymphocyte 4 （CD4+）， CD4+/CD8+， T lymphocyte 3 （CD3+）， serum interleukin-1 （IL-1）， serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， total effective rate， sputum negative conversion rate 6 months after treatment， and sputum negative conversion rate 12 months after treatment were compared between the two groups. Results In the observation group， CD4+/CD8+ was （1.98±0.24）， the level of CD8+ was （28.75±2.41）%， the level of CD4+ was （42.57±4.31）%， the level of? CD3+ was （69.12±4.19）%， sputum negative conversion rate of 6 months after treatment was 64.00%， sputum negative conversion rate of 12 months after treatment was 92.00% and the total effective rate was 96.00%. In the control group， CD4+/CD8+ was （1.19±0.05）， the level of CD8+ was （26.13±1.35）%， the level of CD4+ was （36.28±3.66）%， the level of CD3+ was （62.45±3.26）%， sputum negative conversion rate of 6 months after treatment was 40.00%， sputum negative conversion rate of 12 months after treatment was 68.00%， and the total effective rate was 68.00%. The indicators of CD4+/CD8+， CD8+， CD4+， CD3+， sputum negative conversion rate of 6 months after treatment， sputum negative conversion rate of 12 months after treatment and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the levels of IL-1， IL-6， and TNF-α were （18.53±2.39）， （152.39±12.19） and （85.23±3.11） ng/ml. In the control group， the levels of IL-1， IL-6， and TNF-α were （26.37±3.18）， （185.52±20.31）， and （108.69±8.49） ng/ml， respectively. The levels of IL-1， IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis is remarkable， which can reduce the level of inflammatory mediators and increase the negative conversion rate of sputum and bacterium.

[Key words] Moxifloxacin; Mycobacterium vaccae; Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis; Clinical efficacy; Immunity

耐多藥結(jié)核病主要指結(jié)核分枝桿菌在經(jīng)利福平及異煙肼治療的同時(shí)產(chǎn)生2種及其以上的耐藥[1]，其具有較強(qiáng)的傳染性，且治療費(fèi)用較高，該病菌可降低患者的致死率、治愈率，對(duì)于疾病控制的進(jìn)程具有較大的影響[2]。有研究表明，在2018年，耐多藥結(jié)核病的病發(fā)率高達(dá)8.0%，為了盡早控制病情，產(chǎn)生不可逆后果，還需加強(qiáng)藥物治療[3]。分析往期報(bào)道，可發(fā)現(xiàn)莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療具有生物利用度高、組織滲透性強(qiáng)、作用濃度高、安全性高、吸收效果好等優(yōu)勢(shì)，可抑制病原菌的復(fù)制和繁殖，效果顯著[4]。為了探索有效的治療方案，本次研究在治療耐多藥肺結(jié)核患者時(shí)，運(yùn)用了不同治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月22日～2018年3月22日我院收治的100例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，采用數(shù)據(jù)庫(kù)隨機(jī)分組方法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。觀察組患者，男28例，女22例;年齡49～75歲，平均（61.25±3.88）歲;病程10～21個(gè)月，平均（15.43±2.84）個(gè)月;疾病類型：血行播散型肺結(jié)核12例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核15例，浸潤(rùn)性肺結(jié)核23例。對(duì)照組患者，男29例，女21例;年齡49～75歲，平均（61.86±3.31）歲;病程10～21個(gè)月，平均（15.55±2.92）個(gè)月;疾病類型：血行播散型肺結(jié)核11例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核14例，浸潤(rùn)性肺結(jié)核25例。兩組患者的性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔?jīng)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果或經(jīng)痰結(jié)核快速培養(yǎng)結(jié)果證實(shí)為耐多藥肺結(jié)核。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者各項(xiàng)臨床資料齊全;②患者均無(wú)本次研究藥物過(guò)敏現(xiàn)象;③患者近期內(nèi)均未使用過(guò)影響治療效果相關(guān)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在癲癇病史、精神病史患者;②合并嚴(yán)重肝腎疾病患者;③不規(guī)則或長(zhǎng)期使用利福平、異煙肼等多種結(jié)核藥物史患者。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)化療干預(yù)，包括采用對(duì)氨基水楊酸（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 20031213），1次/d，口服，4～12 g/次;克拉霉素膠囊（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20063541）治療，2次/d，口服，250 mg/次;硫酸卷曲霉素（和力達(dá)藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20005849）治療，1次/d，靜脈滴注，0.75 g/次。連續(xù)治療12個(gè)月。

觀察組采用莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療，鹽酸莫西沙星片（南京優(yōu)科制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20063587）治療方法：1次/d，口服，0.4 g/次;母牛分枝桿菌（安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20041256）治療：每隔14天肌內(nèi)注射一次，22.5 μg/次。連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的免疫系統(tǒng)指標(biāo)、炎性因子水平、治療總有效率以及治療后6個(gè)月、治療后12個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況。

①免疫系統(tǒng)指標(biāo)包括T淋巴細(xì)胞8（CD8+）、T淋巴細(xì)胞4（CD4+）、CD4+/CD8+、T淋巴細(xì)胞3（CD3+）;②炎性因子水平包括血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）;③患者經(jīng)胸片檢查，可發(fā)現(xiàn)病灶明顯吸收，各類癥狀均消失為顯效;患者各項(xiàng)癥狀呈恢復(fù)趨勢(shì)，經(jīng)X線檢查，病灶有所吸收為有效;患者治療期間，出現(xiàn)神經(jīng)損傷、胃腸反應(yīng)、頭暈、心悸等癥狀，病灶未吸收為無(wú)效[5]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者免疫系統(tǒng)指標(biāo)水平的比較

觀察組的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者炎性因子水平的比較

觀察組患者的IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療后6、12個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況的比較

兩組治療后12個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于本組治療后6個(gè)月，且觀察組治療后6、12個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

肺結(jié)核主要是因結(jié)核桿菌感染引發(fā)的，是目前我國(guó)重大的傳染病之一，屬于慢性呼吸道傳染性疾病，具有病情反復(fù)、預(yù)后差、病發(fā)率高、病殘率高等特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、咯血、咳痰、咳嗽等，若治療不及時(shí)，還可直接危及患者生命安全，是目前我國(guó)廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題[6]。隨著研究深入，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)造成結(jié)核病難以根治的主要原因?yàn)槟投嗨幗Y(jié)核，為了避免對(duì)患者造成不可逆損傷，改善其預(yù)后，還需合理選擇用藥治療[7]。

莫西沙星對(duì)厭氧菌、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具有明顯的抗菌作用，屬于目前臨床上常用的甲氨基氟喹諾酮類抗生素，能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌和抗酸作用，通過(guò)口服方式，可減少用藥劑量，提高用藥安全性和痰菌轉(zhuǎn)陰率，效果顯著[8-9]。母牛分枝桿菌屬于一種雙向免疫抑制劑，可提高預(yù)后效果，提升機(jī)體免疫力和抵抗力，有效殺滅病菌[10]。隨著臨床上對(duì)疾病的深入研究，可發(fā)現(xiàn)大部分耐多藥結(jié)核病均存在低蛋白血癥、細(xì)胞免疫力下降現(xiàn)象，主要是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌的特異性抗原，能夠提高細(xì)胞免疫水平，提高CD4+幅度，激活T淋巴細(xì)胞，促使白細(xì)胞介素-2和IL-1分泌，進(jìn)而影響機(jī)體恢復(fù)[11-12]。本次研究結(jié)果提示，觀察組患者的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+水平、治療后6個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療后12個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療總有效率均高于對(duì)照組，IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此提示，莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療能夠提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，提高機(jī)體免疫力，減少因感染結(jié)核菌所引起的免疫損傷，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，用于疾病治療中，能夠提升用藥安全性，與肺部組織具有較好的親和力，快速進(jìn)入血液循環(huán)后，可提升血藥濃度，從而發(fā)揮抗菌、殺菌等優(yōu)勢(shì)，改善機(jī)體免疫功能，獲取滿意效果[13-15]。

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合母牛分枝桿菌治療能夠提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，用于耐藥性肺結(jié)核患者中效果顯著，可改善機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能，提升治療有效率。

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（收稿日期：2019-06-18? 本文編輯：焦曌元）