縮泉加味顆粒治療腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁臨床觀察

李 瑾 何迎春 惠 揚 徐精彩 畢莉珠

阿爾茨海默?。╝lzheimer's disease，AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，起病隱匿，隨著疾病的發(fā)展，患者常出現(xiàn)尿失禁癥狀。AD 患者發(fā)生尿失禁的原因復雜，首先是因為神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，會使抑制排尿反射的功能減退，其次是AD 患者常因認知及運動等能力的衰退，導致很難獨立如廁[1-2]。目前，AD 后尿失禁尚未取得良好的治療手段。中醫(yī)認為，腎精衰枯，髓海失聰是AD 的基本病機。尿失禁的中醫(yī)病機主要為腎氣不足?？s泉丸出自《校注婦人良方》，本研究運用中藥縮泉加味顆粒聯(lián)合西藥鹽酸多奈哌齊片、酒石酸托特羅定片治療腎虛髓消型AD合并尿失禁患者30 例，療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年1 月1 日—2019 年2月1 日杭州市中醫(yī)院老年病科門診及住院的腎虛髓消型AD 患者60 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，每組30 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：參照《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》的診斷標準及國際尿控協(xié)會（international continence society，ICS）2003 年對尿失禁定義有關內(nèi)容制定[3-4]。中醫(yī)診斷標準：以《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[5]中關于治療老年性癡呆的臨床指導原則為基準。腎虛髓消型：主癥：智能減退，腰膝酸軟，倦怠思臥。次癥：表情呆板，思維遲鈍，善驚易恐，腦轉(zhuǎn)耳鳴，步履沉重，行步艱難，或有幻聽，面頰潮紅，小便失禁，大便自遺。偏腎陰虛者，舌紅苔少，脈細數(shù)；偏腎陽虛者，舌淡苔薄，脈沉細。具備以上2 項主癥（必有智能降低），加之2 項以上次癥者即可確定。

1.3 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡>65 歲；（2）符合AD 診斷標準；（3）伴有尿失禁癥狀；（4）就診前未進行過尿失禁治療；（5）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并泌尿系統(tǒng)感染者；（2）膀胱出口梗阻者；（3）合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病者；（4）對中、西藥有選擇和喜惡傾向者。剔除標準：（1）不符合納入標準而誤被納入者；（2）自動終止治療或失去聯(lián)系者；（3）在試驗階段因患者或患者家屬不配合等原因，依從性差，導致嚴重影響治療的有效性和安全性者；（4）其他各種原因?qū)е炉煶涛唇Y(jié)束退出試驗者（如失訪、手術或死亡）；（5）可能合用對試驗藥物影響較大的藥物（非規(guī)定范圍內(nèi)），影響治療有效性和安全性評估者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組：所有患者均給予鹽酸多奈哌齊片（安理申，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg/片，批號H20070181）10mg，晨服；酒石酸托特羅定片（舍尼亭，南京美瑞制藥有限公司，規(guī)格：2mg/片，批號H20000602）2mg，晨服，兩藥聯(lián)合，4 周為1 個療程，共3 個療程。治療組在對照組的基礎上給予縮泉加味顆粒，基本方：益智仁、烏藥各15g，淮山藥20g，仙靈脾15g，黃芪30g，茯苓20g，葛根10g，川芎6g，沖入150mL 溫水中，早晚飯后分服，每周服用7貼，4 周為1 個療程，共治療3 個療程。

2.2 觀察指標 收集入組患者的人口統(tǒng)計學指標、病史、臨床表現(xiàn)、舌脈象、實驗室檢測結(jié)果。人口統(tǒng)計學指標包括性別、年齡、文化程度；臨床表現(xiàn)包括認知功能、神經(jīng)系統(tǒng)體征；實驗室檢測結(jié)果包括：血常規(guī)、生化、尿常規(guī)等相關檢測。量表檢測包括：國際尿失禁咨詢委員會尿失禁問卷表（incontinence questionnaire short form，ICI-Q-SF）：主要包括漏尿量、漏尿頻率、漏尿?qū)θ粘Ｉ畹挠绊?，總?1 分，分數(shù)越高表示漏尿程度越嚴重[6]。簡易智能狀態(tài)檢査（minimental state examination，MMSE）：內(nèi)容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計算力、語言能力和視空間能力，總分30 分，正常與不正常的分界值與受教育程度有關：小學程度（受教育年限≤6 年）≤20 分為異常；中學程度（包括中專）≤22 分為異常；大學及以上學歷（包括大專）≤24 分為異常[7]。日常生活能力評分（barthel actvities of daily living，ADL）：該量表是檢測老年人獨立生活活動能力最常用量表，總分100分，60 分為臨界值，分值越高表示患者的日常生活能力越好[8]。評分≤40 分，代表有重度功能障礙，大部分日常生活活動不能完成或需他人幫助；評分41～60分，代表有中度功能障礙，需要極大的幫助方能完成日常生活活動。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0 進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示，用率或構成比（%）表示計數(shù)資料。符合正態(tài)分布時，治療前后應用配對t 檢驗，兩組間比較用獨立樣本t 檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁患者一般資料比較 共納入60 例腎虛髓消型AD 合并尿失禁病人，其中不能堅持服藥、自動退出者5 例，失訪者3 例，最終完成試驗者52 例，脫失率為13.6%，在15%范圍內(nèi)，可保證本試驗可信度。治療組27 例，男11 例，女16 例，年齡（78.83±6.51）歲，受教育年限（4.41±1.45）年，病程（9.48±5.57）年。對照組25 例，男11 例，女14 例，年齡（77.34±6.56）歲，受教育年限（4.10±1.17）年，病程（9.13±4.93）年。兩組患者性別、年齡、文化程度、病程方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁患者治療前后臨床療效比較 治療前兩組MMSE、ICIQ-SF、ADL 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后MMSE、ICI-Q-SF、ADL 評分均有顯著性改變（P<0.01）。治療后，治療組患者ICI-Q-SF 評分低于對照組（P<0.01），MMSE、ADL 評分高于對照組（P<0.05），見表1。

3.3 兩組腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁患者不良反應比較 兩組患者治療前后生命體征、三大常規(guī)、肝腎功能及常規(guī)心電圖數(shù)據(jù)均無明顯異常。本次試驗中共出現(xiàn)5 例不良反應，其中治療組2 例，不良反應發(fā)生率7.4%，患者在治療過程中出現(xiàn)了腹瀉癥狀，考慮患者癥狀較輕，且可以耐受，未作相應處理，數(shù)日后癥狀自行消失。對照組3 例，不良反應發(fā)生率12.0%，1 例腹脹，患者可耐受，不作任何處理后自行好轉(zhuǎn)；2 例患者出現(xiàn)失眠，予安撫情緒及應用改善睡眠障礙藥物后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁患者治療前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL 量表評分比較（分，）

表1 兩組腎虛髓消型阿爾茨海默病合并尿失禁患者治療前后MMSE、ICI-Q-SF、ADL 量表評分比較（分，）

注：對照組予鹽酸多奈哌齊片加酒石酸托特羅定片；治療組在對照組基礎上加縮泉加味顆粒；MMSE 為簡易智力狀況檢查；ICI-Q-SF 為國際尿失禁咨詢委員會尿失禁問卷表；ADL 為日常生活能力量表；與本組治療前比較，aP＜0.01；與對照組治療后比較，bP＜0.05，bbP＜0.01

4 討論

AD 是以智能減退為特征的漸進性退行性疾病，隨著疾病的發(fā)展，患者常出現(xiàn)尿失禁癥狀，嚴重影響患者及家人的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學對AD 防治尚未取得突破性進展。傳統(tǒng)延緩衰老的補腎益氣中藥如益智仁、仙靈脾、黃芪和茯苓可通過激活神經(jīng)生長因子受體而達到抗癡益智作用[9]?？s泉加味顆粒以益智仁為君藥，配伍仙靈脾、黃芪、茯苓具有補髓填精益智功效；而烏藥、山藥與益智仁組成的縮泉丸可通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺皮軸和醛固醇合成酶催化途徑發(fā)揮溫腎、縮尿作用。動物實驗顯示：縮尿丸可使自然衰老大鼠24h 尿量和水負荷后5h 內(nèi)尿量明顯減少，并可改善腎陽虛大鼠的嗜睡懶動、行動遲緩、反應遲鈍、精神不振等癥狀[10]。邱瓊?cè)A等[11]動物實驗結(jié)果，縮泉丸對衰老機體尿液生成、儲存和排泄異常的各個環(huán)節(jié)都有顯著改善作用。本研究結(jié)果顯示，采用縮泉加味顆粒聯(lián)合常規(guī)西藥（鹽酸多奈哌齊片、酒石酸托特羅定片）對腎虛髓消型AD 合并尿失禁患者的尿失禁、認知功能、生活自理能力改善較單純使用常規(guī)西藥者更顯著（P<0.01）。本研究納入樣本量偏少，但隨著AD 后尿失禁發(fā)病機制研究的不斷深入，中醫(yī)治療AD 后尿失禁的機制研究必將取得新的進展。