自擬養(yǎng)心飲輔助西藥治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的效果

王海濤 黃春莉 翟瑤瑤

[摘要] 目的 探討自擬養(yǎng)心飲輔助西藥治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）心絞痛患者的效果及對心絞痛癥狀、外周血血脂、載脂蛋白B/A1（ApoB/A1）比值、N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）、血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平的影響。 方法 選取2016年2月～2017年4月于河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院收治的140例CHD心絞痛患者，按隨機(jī)數(shù)字表法以1∶1比例分為傳統(tǒng)西藥組和養(yǎng)心飲組，各70例。傳統(tǒng)西藥組給予常規(guī)西藥對癥治療，養(yǎng)心飲組基于以上治療加予自擬養(yǎng)心飲口服治療。治療1個(gè)月后，評估治療前后的中醫(yī)證候積分和中醫(yī)證候療效，對比治療前后的心絞痛發(fā)作情況、心功能指標(biāo)、ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2、6-keto-PGF1α水平。 結(jié)果 治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前顯著降低，且養(yǎng)心飲組低于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）;養(yǎng)心飲組的中醫(yī)證候總有效率顯著高于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心肌耗氧量較治療前顯著減少，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前顯著縮短，LVDD和LVEF較治療前顯著降低（P < 0.05），且養(yǎng)心飲組以上指標(biāo)變化幅度顯著大于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。治療后，兩組ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平較治療前顯著降低，6-keto-PGF1α水平較治療前顯著升高（P < 0.05），且養(yǎng)心飲組變化幅度顯著大于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。 結(jié)論 自擬養(yǎng)心飲輔助西藥治療CHD心絞痛患者療效確切，可明顯減輕心絞痛相關(guān)癥狀，改善心絞痛發(fā)作情況、心功能損傷、血管內(nèi)皮功能障礙，降低動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 自擬養(yǎng)心飲;心絞痛癥狀;載脂蛋白B/A1比值;血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（b）-0063-04

Effects of self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine in the treatment of angina pectoris of coronary atherosclerotic heart disease

WANG Haitao? ?HUANG Chunli? ?ZHAI Yaoyao

Department of Cardiovascular， Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao? ?066000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease （CHD） and the influence on angina pectoris symptoms， peripheral blood lipids， apolipoprotein B/A1 （ApoB/A1） ratio， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro-BNP）， thromboxane B2 （TXB2） and 6-keto-prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α）. Methods A total of 140 patients with angina pectoris of CHD in Qinhuangdao Muncipality Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebei Province from February 2016 to April 2017 were selected and divided into traditional Western medicine group and Yangxin Drink group according to the random number table method by 1∶1 ratio， with 70 cases in each group. Traditional Western medicine group was given symptomatic treatment with traditional Western medicine， and Yangxin Drink group was given oral therapy of self-made Yangxin Drink based on the above treatment. After 1 month of treatment， traditional Chinese medicine syndrome scores and efficacy of traditional Chinese medicine syndrome were evaluated before and after treatment， and the angina pectoris attack， cardiac function indexes， ApoB/A1 and plasma NT-pro-BNP， TXB2 and 6-keto-PGF1α were compared before and after treatment. Results After treatment， traditional Chinese medicine syndrome score of two groups was significantly lower than that before treatment， and Yangxin Drink group was lower than that traditional Western medicine group （P < 0.05）. Total effective rate of traditional Chinese medicine syndrome in Yangxin Drink group was significantly higher than that in traditional Western medicine group （P < 0.05）. After treatment， the number of angina pectoris attacks and myocardial oxygen consumption in two groups were significantly reduced， the duration of angina pectoris attack was significantly shorter than before treatment， and LVDD and LVEF were significantly lower than before treatment （P < 0.05）， the changes of the above indexes in Yangxin Drink group were significantly larger than those in traditional Western medicine group （P < 0.05）. After treatment， the levels of ApoB/A1， NT-pro-BNP and TXB2 in two groups were significantly lower than before treatment， and the level of 6-keto-PGF1α was significantly higher than before treatment （P < 0.05）， change range of Yangxin Drink group was significantly larger than that of traditional Western medicine group （P < 0.05）. Conclusion Self-made Yangxin Drink assisted with Western medicine has exact efficacy in the treatment of patients with angina pectoris of CHD， and it can significantly alleviate the angina pectoris-related symptoms， improve the angina pectoris attack， cardiac function damage and vascular endothelial dysfunction， and reduce the risk of atherosclerosis.

[Key words] Self-made Yangxin Drink; Angina pectoris symptoms; Apolipoprotein B/A1 ratio; Vascular endothelial function

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）因心臟肌力功能障礙容易急驟缺氧、缺血，從而引發(fā)心前區(qū)絞痛等一些系列綜合征[1-3]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CHD心絞痛常以抗凝、擴(kuò)血管、抗血小板凝聚、改善心肌缺血及利尿等為主，但療效不甚滿意[4]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHD心絞痛常以“卒心痛”等中醫(yī)病名相稱，其病因涉及年事已高、正氣虧損、寒疑內(nèi)侵、氣滯血淤、七情傷志、飲食不節(jié)等，治當(dāng)擬益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)心通脈、活血化瘀之法[5-7]。本文根據(jù)氣虛血瘀型CHD心絞痛的辨證分型特點(diǎn)，自擬養(yǎng)心飲聯(lián)合西藥治療患者，探討其中醫(yī)證候療效及對心絞痛癥狀、外周血血脂、載脂蛋白B/A1（ApoB/A1）比值和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2017年4月于河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院就診的CHD心絞痛患者140例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)對CHD心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]，中醫(yī)證型為氣虛血瘀型胸痹心痛者;年齡40～70歲，病程1～15年者;經(jīng)心電圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)（TET）判斷為陽性，心絞痛發(fā)作次數(shù)≥4次/周者;近6個(gè)月內(nèi)無心肌梗死病史者;臨床資料完整，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)證型不符者;其他心臟疾病等所致胸痛者;惡性腫瘤者;急、慢性感染者;重要臟器器質(zhì)性病變者;胃及食管反流者;更年期綜合征者;存在藥物禁忌證或過敏體質(zhì)者;精神、智力障礙或癲癇者。140例患者以隨機(jī)數(shù)字表的分配方法進(jìn)行1∶1分組，即養(yǎng)心飲組和傳統(tǒng)西藥組各70例。兩組的基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

傳統(tǒng)西藥組行西醫(yī)常規(guī)治療，如調(diào)脂、降壓、抗血小板凝集等對癥治療，即晚間頓服辛伐他?。◤V州南新制藥有限公司，批號：K50820H）10 mg/d，硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，批號：100204）1片/次，2次/d，阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ16178）100 mg/d，治療時(shí)間為1個(gè)月。養(yǎng)心飲組基于以上治療加予自擬養(yǎng)心飲治療，湯方：黃芪、丹參、炒棗仁各30 g，黃精、川芎、元胡各20 g，生山楂18 g，當(dāng)歸、郁金、桂枝、薤白、決明子各12 g，枳殼10 g，石菖蒲、甘松、水蛭、甘草各6 g，三七3 g;隨癥加減：瘀血甚者加生蒲黃10 g，乏力甚者加黨參、白術(shù)各15 g，噯氣甚者加黃連、干姜各6 g，痰多者加瓜蔞15 g。以上諸藥經(jīng)水煎取汁400 mL，分早晚各服用200 mL，療程為1個(gè)月，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①評估兩組治療前及治療1個(gè)月后的中醫(yī)證候積分和中醫(yī)證候療效。②統(tǒng)計(jì)兩組治療1個(gè)月后的1周內(nèi)心絞痛的發(fā)作次數(shù)和平均持續(xù)時(shí)間。③應(yīng)用超聲心動(dòng)圖（安科公司，型號：ASU-010）檢測兩組治療1個(gè)月后的左心室舒張末內(nèi)徑（LVDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。④收集兩組治療前及治療1個(gè)月后的外周血，載脂蛋白B（ApoB）和載脂蛋白A1（ApoA1）以免疫透射比濁法測定，計(jì)算ApoB/A1比值;血漿N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）水平以酶聯(lián)免疫吸附法測定;血漿血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平以放射免疫法測定。

1.4 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)評定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]關(guān)于氣虛血瘀型胸痹的半定量評分標(biāo)準(zhǔn)，主癥以無（0分）、輕（2分）、中（4分）、重（6分）進(jìn)行評估，次證以無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）評估，舌脈以有（1分）、無（0分）評估;采用尼莫地平法公式計(jì)算中醫(yī)證候積分減少率，分為顯效（胸痛發(fā)作情況和心功能指標(biāo)有明顯改善，中醫(yī)證候積分減少率≥90%，心電圖基本恢復(fù)正常）、有效（上述癥狀、指標(biāo)有一定改善，中醫(yī)證候積分減少率在50%～<90%，心電圖壓低ST段回升幅度在0.05 mV以上，但未恢復(fù)正常）、無效（以上均未明顯改善甚至加重，中醫(yī)證候積分減少率<50%）。中醫(yī)證候總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分和中醫(yī)證候療效比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前顯著降低，且養(yǎng)心飲組低于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）;養(yǎng)心飲組的中醫(yī)證候總有效率顯著高于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況和心功能指標(biāo)比較

治療后，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心肌耗氧量較治療前顯著減少，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前顯著縮短，LVDD和LVEF較治療前顯著降低（P < 0.05），且養(yǎng)心飲組以上指標(biāo)變化幅度顯著大于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2及6-keto-PGF1α水平比較

治療后，兩組ApoB/A1和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平較治療前顯著降低，6-keto-PGF1α水平較治療前顯著升高（P < 0.05），且養(yǎng)心飲組變化幅度顯著大于傳統(tǒng)西藥組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHD心絞痛病位在心，兼脾、肝、肺、腎等虧虛，實(shí)屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以五臟氣血陰陽俱衰、心氣不足為本虛，以氣滯、痰濁、寒凝、血瘀兼雜互結(jié)為標(biāo)實(shí)，氣虛血瘀貫穿胸痹發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程[10-12]。因此，需擬益氣溫陽、養(yǎng)陰生津、行氣活血、化瘀通絡(luò)之法療之。自擬養(yǎng)心飲方重用黃芪，能補(bǔ)中州之脾氣，助氣血之生化，以榮養(yǎng)心脈;桂枝可平肝，化肺氣，溫心陽，行瘀血，通血脈;薤白專治胸痹，善散陰驅(qū)寒、通陽滑利、行氣導(dǎo)滯;黃精可益氣養(yǎng)陰;作為溫陽之藥的當(dāng)歸、三七、川芎、丹參、水蛭、炒棗仁、生山楂，共奏以養(yǎng)心益氣、補(bǔ)血化瘀、扶正祛邪之功;調(diào)氣常用郁金、元胡、枳殼三味藥，可行氣化瘀、清心解郁、活血止痛之效;決明子專治氣血不足等證，可使氣機(jī)暢達(dá)、血脈通暢，又能降本方中黃芪等辛燥太過;石菖蒲為滌痰開竅之要藥，甘松可達(dá)健脾和胃、疏肝順氣之功;甘草能調(diào)和諸藥并能補(bǔ)虛?？v觀全方，宣通并用、氣血并調(diào)，升清降濁，共奏升陽扶正、培本固元、調(diào)暢氣血、除瘀消痹之功。本文養(yǎng)心飲組的中醫(yī)證候總有效率較傳統(tǒng)西藥組高，且養(yǎng)心飲組的中醫(yī)證候積分、心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和心功能的改善效果均優(yōu)于傳統(tǒng)西藥組，提示自擬養(yǎng)心飲方能提高CHD心絞痛的療效，明顯減輕患者的心絞痛相關(guān)癥狀，縮短其發(fā)作時(shí)間并提高心功能，與張亞洲等[13]報(bào)道相仿?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，自擬養(yǎng)心飲方中黃芪、丹參、水蛭、山楂等具備抗氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)血脂水平、抗炎、抗血小板凝集、抑制平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移等功效，從而有效延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，緩解心絞痛[14-16]。

ApoB/A1比值升高可反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、斑塊進(jìn)程及破裂風(fēng)險(xiǎn)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[17]。NT-pro-BNP是一種壓力蛋白，分泌于左心房心肌，其水平變化與心功能分級呈正相關(guān)，可反映心功能衰退程度、機(jī)體炎性反應(yīng)和預(yù)后[18]。血管內(nèi)皮功能障礙是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的早期表現(xiàn)，貫穿于CHD發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程，其可導(dǎo)致TXB2、keto-PGF1α等生物活性物質(zhì)失衡[19-20]。而本研究中養(yǎng)心飲組治療1個(gè)月后的ApoB/A1比值和血漿NT-pro-BNP、TXB2水平明顯降低，6-keto-PGF1α水平明顯升高，以上變化幅度較傳統(tǒng)西藥組更明顯，提示本研究中湯劑聯(lián)合西藥治療可能是通過降低ApoB/A1比值、下調(diào)血漿NT-pro-BNP、TXB2水平和上調(diào)6-keto-PGF1α水平等多種作用途徑，以延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊、提高心功能、減輕炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙，從而改善CHD心絞痛患者的預(yù)后。

鑒于以上結(jié)論，自擬養(yǎng)心飲方聯(lián)合西藥治療CHD心絞痛效果頗著，能有效緩解心絞痛發(fā)作癥狀和縮短發(fā)作時(shí)間，提高心功能，改善機(jī)體炎性反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙，延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，利于患者預(yù)后。

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（收稿日期：2019-08-13? 本文編輯：李亞聰）