不同透析方式對血液透析患者炎性因子、內(nèi)皮功能的影響

盛丹虹 齊玲

[摘要] 目的 不同透析方式對血液透析患者血清炎性因子和血管內(nèi)皮功能的影響。 方法 選取2017年6月～2018年12月杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院血透室行維持性血液透析（MHD）患者44例。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組22例。觀察組予每周2次普通血液透析（HD）治療+1次血液透析濾過（HDF）治療;對照組予每周3次普通HD治療;治療6個月。比較兩組透析前和透析6個月后血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）水平，血清IL-6、hs-CRP水平與vWF、sICAM-l水平的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果 兩組透析前血清IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。透析6個月后，對照組血清IL-6、hs-CRP與透析前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;觀察組血清IL-6、hs-CRP水平低于透析前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組透析前血清vWF、sICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。透析6個月后，對照組血清vWF、sICAM-1水平與透析前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;觀察組血清vWF、sICAM-1水平均低于透析前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。血清IL-6水平與vWF、sICAM-l水平呈正相關(guān)（r = 0.463、0.457，P < 0.05）;血清hs-CRP水平與vWF、sICAM-l水平呈正相關(guān)（r = 0.482、0.423，P < 0.05）。 結(jié)論 與每周3次普通HD比較，每周2次普通HD+1次HDF可減輕MHD患者微炎癥狀態(tài)，降低血清vWF、sICAM-1水平，減少MHD患者血管內(nèi)皮功能障礙及心血管疾病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 血液透析濾過;白細胞介素6;超敏C反應(yīng)蛋白;血管性血友病因子;可溶性細胞間黏附分子1

[中圖分類號] R692.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）02（b）-0071-04

Effect of different dialysis methods on the inflammatory factors and endothelial function in hemodialysis patients

SHENG Danhong? ?QI Ling

Department of Nephrology， the First People′s Hospital of Fuyang District， Zhejiang Province， Hangzhou? ?311400， China

[Abstract] Objective To observe the effect of different dialysis methods on the inflammatory factors and endothelial function in hemodialysis patients. Methods From June 2017 to December 2018， 44 cases with maintenance hemodialysis （MHD） in the First People′s Hospital of Fuyang District were selected. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， with 22 cases in each group. The observation group was treated with ordinary hemodialysis （HD） 2 times + hemodialysis filtration （HDF） 1 time per week. The control group was treated with ordinary HD 3 times per week. Treatment for 6 months. Serum levels of interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， vascular willebrand factor （vWF） and soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） were compared between the two groups before hemodialysis and 6 months after hemodialysis. Correlation analysis of serum IL-6 and hs-CRP levels with vWF and sICAM-1 levels was conducted by Pearson correlation analysis. Results There were no significant differences in serum levels of IL-6 and hs-CRP between the two groups before hemodialysis （P > 0.05）. Six months after hemodialysis， Serum IL-6 and hs-CRP in the control group showed no statistically significant differences compared with those before hemodialysis （P > 0.05）. Serum IL-6 and hs-CRP levels in the observation group were lower than those before hemodialysis， and those in the observation group were lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There were no significant differences in serum levels of vWF and sICAM-1 between the two groups before hemodialysis （P > 0.05）. Six months after hemodialysis， serum vWF and sICAM-1 levels in the control group showed no statistically significant differences compared with those before hemodialysis （P > 0.05）. The serum vWF and sICAM-1 levels in the observation group were lower than those before hemodialysis， and those in the observation group were lower than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Serum IL-6 levels were positively correlated with vWF and sICAM-1 levels （r = 0.463， 0.457， P < 0.05）. Serum hs-CRP levels were positively correlated with vWF and sICAM-1 levels （r = 0.482， 0.423， P < 0.05）. Conclusion Compared with ordinary HD 3 times per week， ordinary HD 2 times + HDF 1 time per week can reduce the state of micro-inflammation in MHD patients， reduce the levels of serum vWF and sICAM-1， and reduce the occurrence of vascular endothelial dysfunction and cardiovascular disease in MHD patients.

[Key words] Hemodialysis filtration; Interleukin-6; Hypersensitivity C-reactive protein; Vascular willebrand factorsoluble; Soluble intercellular adhesion molecule 1

慢性腎臟病（CKD）在全球范圍內(nèi)的發(fā)生率不斷上升，我國CKD的發(fā)病率高達10.8%，且比率仍在不斷攀升[1-2]。且CKD可進展為終末期腎臟病（ESRD），而維持性血液透析（MHD）是目前治療ESRD最普遍的方式。隨著透析技術(shù)的提高，雖然MHD患者死亡率下降，但心腦血管疾病仍是MHD患者最常見的并發(fā)癥，也是嚴重影響其生存質(zhì)量及生存時間的主要因素[3-4]。有研究顯示[5]，MHD患者血管內(nèi)皮細胞功能與心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切。目前最普遍的透析模式是血液透析（HD）和血液透析濾過（HDF）。本研究通過觀察不同透析方式對MHD患者微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響，藉以為MHD患者選擇透析方案提供一定參考作用?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年12月杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）血透室行MHD治療患者44例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組22例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。

納入標準：①年齡18～70歲;②我院行MHD治療≥3個月;③透析次數(shù)為每周3次，每次4 h;④患者均愿意接受HD或HDF治療;⑤患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①各種原因致急性腎衰竭行透析治療者;②既往行HDF者;③存在需治療的其他疾?。ü谛牟?、腦梗死等），惡性高血壓，各種心律失常，急、慢性腸炎等其他感染性疾病，活動性肝炎、酒精性肝病等肝功能異常，腫瘤、肝硬化等慢性消耗性疾病;④無法耐受透析及對透析器過敏者;⑤透析間隔出現(xiàn)病情變化，無法繼續(xù)治療者。

1.2 方法

觀察組給予每周2次普通HD治療+1次HDF治療;對照組予每周3次普通HD治療。

儀器及設(shè)備，①透析機：使用瑞典金寶AK96透析機進行治療;②透析器及管路：HD治療時，使用Poly14L透析器（膜面積1.4 m2）;HDF治療時，使用Poly140H透析器（膜面積1.4 m2），配合U9000細菌濾過器;兩種透析方式均使用相同透析管路，且所有透析器及管路均為一次性使用;③透析液：使用統(tǒng)一標準碳酸氫鹽透析液（廣州康盛生物科技有限公司，批號：1709023）。

透析方式，透析通路：動靜脈內(nèi)瘺或長期透析導(dǎo)管，血流量260～300 mL/min;透析參數(shù)：透析液流量均為500 mL/min;透析溫度：均為37℃;單次治療時間均為4 h，固定每周3次;透析超濾量：以干體重為標準;抗凝藥物：均采用低分子肝素鈉（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，批號：41910402），并以體重、血紅蛋白等指標進行個體化劑量計算;療程：6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 透析前及透析6個月后血清炎性因子及血管內(nèi)皮功能變化? 所有受試者透析前和透析6個月后抽取空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后，3000 r/min離心15 min，離心半徑9.4 cm，分離血清置于-20℃下保存?zhèn)溆?，檢測血清白細胞介素（IL）-6、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）水平。采用膠乳增強免疫比濁法檢測hs-CRP（深圳晶美生物工程有限公司，批號：MG160074）水平;酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IL-6（深圳晶美生物工程有限公司，批號：1798283）、vWF（上海西唐生物科技有限公司，批號：QD2013786）、sICAM-1（上海西唐生物科技有限公司，批號：217035003）水平。檢測方法及步驟均嚴格按照產(chǎn)品說明書進行。

1.3.2 相關(guān)性分析? 分析血清IL-6、hs-CRP水平與vWF、sICAM-l水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采取Pearson線性相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組透析前后炎性因子比較

兩組透析前血清IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。透析6個月后，對照組血清IL-6、hs-CRP與透析前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）;觀察組血清IL-6、hs-CRP水平低于透析前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P <0.05）。見表2。

2.2兩組透析前后血管內(nèi)皮功能比較

兩組透析前血清vWF、sICAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。透析6個月后，對照組血清vWF、sICAM-1水平與透析前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;觀察組血清vWF、sICAM-1水平均低于透析前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表3。

2.3 Pearson相關(guān)性分析

血清IL-6水平與vWF、sICAM-l水平呈正相關(guān)（r = 0.463、0.457，P< 0.05）;血清hs-CRP水平與vWF、sICAM-l水平呈正相關(guān)（r = 0.482、0.423，P < 0.05）。

3 討論

隨著透析技術(shù)不斷提升，MHD患者死亡率不斷下降，但心腦血管疾病仍是影響MHD患者生存質(zhì)量及預(yù)后的首要因素[6]。血管內(nèi)皮功能障礙被認為是MHD患者心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要機制之一[7]。血管內(nèi)皮細胞廣泛存在于人體內(nèi)并包含多項生理功能，通過釋放特定功能活性物質(zhì)以維持血管內(nèi)膜完整，參與維持纖溶及凝血平衡，幫助機體調(diào)節(jié)相關(guān)物質(zhì)的合成和代謝，使血管內(nèi)外相關(guān)物質(zhì)的交換及轉(zhuǎn)運更有效[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，血管內(nèi)皮細胞在MHD患者血清刺激下可產(chǎn)生系列黏附分子，其中ICAM-1呈持續(xù)高表達狀態(tài)，可致血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，促使與心血管疾病發(fā)生相關(guān)的細胞因子釋放增加，進而增加MHD患者心血管疾病的發(fā)生率。血管內(nèi)皮細胞還可合成vWF，vWF可與血小板糖蛋白受體結(jié)合，并黏附于血管內(nèi)皮下，使血管局部形成微血栓[11]。本研究可通過檢測MHD患者血清ICAM-1、vWF水平，間接評估MHD患者內(nèi)皮細胞功能優(yōu)劣[12]。

ESRD患者依靠透析排除代謝產(chǎn)物，但常規(guī)透析無法清除如β2微球蛋白、甲狀旁腺素等中、大分子物質(zhì)，致使此類物質(zhì)在體內(nèi)不斷蓄積;同時MHD患者血液反復(fù)與透析膜接觸，不斷誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生各種炎性因子[13]，使其炎性反應(yīng)不斷加重，幾乎所有MHD患者均存在不同程度微炎癥狀態(tài)[14]。有研究顯示[15-18]，炎性因子可不斷破壞血管內(nèi)皮細胞的生理功能，增加相關(guān)細胞黏附因子、趨化因子的表達，進而加重MHD患者內(nèi)皮細胞功能障礙。本研究顯示，MHD患者IL-6、hs-CRP水平均與vWF、sICAM-l水平呈正相關(guān)（P < 0.05），提示血管內(nèi)皮細胞功能與MHD患者微炎癥狀態(tài)有一定關(guān)系。

血液濾過（HF）是模仿腎小管生理性排泄、重吸收和濾過功能，濾去多余水分和毒素的同時，以置換液補充電解質(zhì)，維持患者體內(nèi)酸堿平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。HF對MHD患者合并水鈉潴留、頑固性高血壓、低血壓等有較好的治療效果[19-20]。因此，HDF結(jié)合了HD和HF的優(yōu)勢，在彌散清除小分子物質(zhì)同時，清除部分中分子物質(zhì)，使其治療效果更全面高效[21-22]。HDF可有效降低MHD患者血清hs-CRP、IL-1水平，提示HDF有助于減少透析過程中的炎性反應(yīng)[23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-6、hs-CRP、vWF、sICAM-1水平明顯降低，且明顯低于對照組。提示MHD患者血管內(nèi)皮損傷程度與透析方式有關(guān)，HDF通過更高效率透析，減輕血管內(nèi)皮功能的損傷。

綜上所述，與每周3次普通HD比較，每周2次普通HD+1次HDF可減輕MHD患者微炎癥狀態(tài)，降低血清vWF、sICAM-1水平，減少MHD患者血管內(nèi)皮功能障礙及心血管疾病的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-09-24? 本文編輯：劉明玉）