復(fù)方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果

程呂歡 鄧建仟 李婭娜 舒維

[摘要]目的 觀察復(fù)方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結(jié)核病的臨床效果。方法 選取2016年6月～2018年12月我院收治的40例耐多藥肺結(jié)核?。∕DR-TB）患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各20例，兩組均根據(jù)既往用藥史和藥敏試驗(yàn)結(jié)果采用3～5種敏感抗結(jié)核藥物行常規(guī)基礎(chǔ)化療，實(shí)驗(yàn)組則在原基礎(chǔ)上加用復(fù)方皂礬丸口服。觀察患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞閉合率、T細(xì)胞亞群變化情況。結(jié)果 兩組患者治療1、2、3、4、5、6個(gè)月后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療6個(gè)月后總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但實(shí)驗(yàn)組治療3個(gè)月后血清CD4+、CD4+/CD8+及治療6個(gè)月后空洞閉合率高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方皂礬丸輔助治療耐多藥肺結(jié)核可增加患者肺部空洞吸收率，顯著提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方皂礬丸;耐多藥肺結(jié)核病;細(xì)胞免疫功能;肺結(jié)核

[中圖分類(lèi)號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（c）-0036-04

Clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis

CHENG Lyu-huan1? ?DENG Jian-qian2? ?LI Ya-na3? ?SHU-Wei2

1. Department of Thoracic Surgery， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China; 2. Department of Tuberculosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China; 3. Department of Diagnosis， Jiangxi Chest Hospital， Jiangxi Province， Nanchang? ?330006， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Compound Saponin Pills in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Methods Forty patients with multidrug-resistant tuberculosis admitted to our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as subjects. According to the random number table method， they were divided into experimental group and control group， 20 cases in each group. The two groups were used 3 to 5 sensitive anti-tuberculosis drugs according to the previous medication history and drug susceptibility test results. Conventional basic chemotherapy， the experimental group was added with Compound Saponin Pills orally on the original basis. The sputum negative conversion， chest X-ray lesion absorption， cavity closure rate and T cell subsets were observed after treatment in the two groups. Results There was no significant difference in the rate of sputum negative conversion between the two groups after 1， 2， 3， 4， 5， 6 months of treatment （P>0.05）， there was no significant difference in the total effective rate between the two groups after 6 months of treatment （P>0.05）， but serum CD4+， CD4+/CD8+ in the experimental group after treatment for 3 months and the cavity closure rate after treatment for 6 months were higher than those of the control group， and the CD8+ was lower than that of the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compound Saponin Pills for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can increase the lung cavity absorption rate， significantly improve the cellular immune function and improve the prognosis of patients.

[Key words] Compound Saponin Pills; Multidrug-resistant tuberculosis; Cellular immune function; Tuberculosis

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的傳染病，在我國(guó)是需重點(diǎn)控制的重大疾病之一。耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuberculosis MDR-TB）的定義是至少對(duì)異煙肼（INH，H）和利福平（RFP，R）產(chǎn)生耐藥者，MDR-TB具有治療費(fèi)用昂貴，臨床治療極為困難等特點(diǎn)[1]。從中醫(yī)藥中篩選和研究抗結(jié)核新藥意義重大，中醫(yī)藥通過(guò)辨證論治，對(duì)結(jié)核患者進(jìn)行機(jī)體調(diào)節(jié)，有輔助治療耐藥結(jié)核病的作用，純中藥制劑復(fù)方皂礬丸，主要組成成分為皂礬、海馬、西參，目前主要應(yīng)用于再生障礙性貧血[2-4]、腫瘤化療后所致的免疫抑制[5]、特發(fā)性血小板減少性紫癜的免疫調(diào)節(jié)[6]等，能提高患者的免疫功能。在目前的情況下，探究復(fù)方皂礬丸作為一種免疫增強(qiáng)藥物在結(jié)核病患者，尤其是MDR-TB患者中輔助治療的效果及對(duì)細(xì)胞免疫的影響，為中藥復(fù)方制劑輔助治療MDR-TB提供一個(gè)新的藥物和方法。本研究觀察我院結(jié)核科用復(fù)方皂礬丸輔助治療MDR-TB患者的近期效果及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與本研究患者均簽署知情同意書(shū)。選取我院2016年6月～2018年12月收治的40例MDR-TB患者，男24例，女16例;年齡19～67歲。均曾經(jīng)有不規(guī)則用藥病史，且用藥時(shí)間>18個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)包括異煙肼、利福平等結(jié)核藥治療無(wú)效，痰找抗酸桿菌陽(yáng)性;②無(wú)明顯肝腎功能異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)復(fù)方皂礬丸過(guò)敏者;②孕婦及哺乳期婦女;③HIV患者;④其他重要器官衰竭患者。將40例患者應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（抗結(jié)核治療同時(shí)加用復(fù)方皂礬丸）20例及對(duì)照組（單純抗結(jié)核）20例，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性（表1）。

1.2方法

對(duì)照組患者采用抗結(jié)核化療方案，根據(jù)病史及結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果藥敏用藥，抗結(jié)核藥物取3～5種，實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)之上加用復(fù)方皂礬丸治療（陜西郝其軍制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160423、20160957）。抗結(jié)核治療半年仍痰菌陽(yáng)性，則評(píng)估為治療失敗，痰菌轉(zhuǎn)陰者，繼續(xù)根據(jù)當(dāng)前用藥方案用藥，且用藥至總療程18個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：痰菌陰轉(zhuǎn)情況，胸部結(jié)核病灶影像學(xué)表現(xiàn)，T細(xì)胞亞群情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①痰菌陰轉(zhuǎn)情況：治療半年內(nèi)每月查痰找抗酸桿菌。②胸部結(jié)核病灶影像學(xué)表現(xiàn)：對(duì)治療6個(gè)月患者的胸部X線檢查結(jié)果進(jìn)行比較;肺部空洞消失定義為空洞閉合;肺部病灶增多定義為惡化;其中肺部病灶減少分為3類(lèi)，病灶吸收<10%定義為無(wú)變化，病灶吸收10%～50%定義為吸收，病灶吸收>50%定義為顯著吸收;總有效則定義為病灶吸收與顯著吸收之和; ③T細(xì)胞亞群：對(duì)于治療前、3個(gè)月末、6個(gè)月末T細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)痰結(jié)核桿菌涂片陰轉(zhuǎn)情況（累計(jì)）的比較

兩組患者治療1、2、3、4、5、6個(gè)月后痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2? ?兩組患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)痰結(jié)核桿菌涂片陰轉(zhuǎn)情況（累計(jì)）的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療后6個(gè)月后肺部病灶影像吸收及空洞閉合情況的比較

實(shí)驗(yàn)組患者治療6個(gè)月后空洞閉合率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療6個(gè)月后總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.3兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群水平的比較

兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療3、6個(gè)月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組治療3個(gè)月后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，治療6個(gè)月后CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6個(gè)月后血清CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組治療3、6個(gè)月后血清CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

MDR-TB是全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，中國(guó)MDR-TB病例總數(shù)排名全球第二，其中利福平耐藥率為77%[7]。高耐結(jié)核菌株的不斷肆虐，在全球結(jié)核病控制中，一直備受關(guān)注。據(jù)世界衛(wèi)生組織和國(guó)際防癆和肺病聯(lián)合會(huì)統(tǒng)計(jì)，1994～1997年間35個(gè)國(guó)家中初始耐藥率為2%～41%，平均9.9%，獲得性耐藥率為5.3%～100.0%，耐多藥率為0～54%[8]，MDR-TB具有診斷時(shí)間長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，病死率高，傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)[1，9]，耐藥結(jié)核病尤其是MDR-TB和廣泛耐藥結(jié)核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB）的治療已刻不容緩。西醫(yī)藥對(duì)結(jié)核病的治療做出了很大貢獻(xiàn)，西醫(yī)藥抗結(jié)核化療能治愈90%以上的結(jié)核病患者。然而，近10余年來(lái)，結(jié)核病在全球呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)，尤以耐藥結(jié)核病的防治問(wèn)題最為突出，且耐多藥結(jié)核的化療不良反應(yīng)發(fā)生率高[10]。在目前新抗結(jié)核藥物開(kāi)發(fā)研制嚴(yán)重滯后的情況下，發(fā)揮中醫(yī)藥在耐藥結(jié)核病的治療中的作用顯得尤為重要。中醫(yī)藥對(duì)結(jié)核病的認(rèn)識(shí)與治療具有悠久的歷史，以往研究表明，中醫(yī)藥辨證為主治療耐藥結(jié)核病具有提高機(jī)體免疫、減毒增效、改善患者癥狀等特點(diǎn)。中醫(yī)藥因病施治，針對(duì)性強(qiáng)，在輔助治療耐藥肺結(jié)核中能起到積極作用。

MDR-TB患者，天然免疫應(yīng)答和特異性免疫應(yīng)答在人體內(nèi)均發(fā)生改變[11]，細(xì)胞免疫水平偏低，Th1/Th2細(xì)胞應(yīng)答平衡在結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中起重要作用[12]。肺結(jié)核患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群特征為，CD4+/CD8+ T淋巴細(xì)胞比值降低，CD3+、CD4+下降，CD8+ T淋巴細(xì)胞增高，表明此時(shí)細(xì)胞免疫水平低下，保護(hù)性免疫不足，MDR-TB患者更為明顯，巨噬細(xì)胞的吞噬功能降低，不利于組織修復(fù)，對(duì)這些患者即使采用有效的結(jié)核藥物化療也難以控制病情進(jìn)展，聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑，可以提高細(xì)胞免疫水平，增加巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高治愈率[13]，已啟動(dòng)的免疫病原性異常免疫反應(yīng)，常規(guī)抗結(jié)核化療并不能直接糾正，因而尋找輔助抗結(jié)核藥物顯得非常有必要[14]，就MDR-TB的免疫調(diào)節(jié)治療方面，微卡是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑[15]，有學(xué)者用莫西沙星聯(lián)合微卡，治療復(fù)治MDR-TB患者，效果良好[15]。87例MDR-TB患者的比較研究發(fā)現(xiàn)，使用胸腺肽的治療組明顯提高痰菌陰轉(zhuǎn)率和空洞閉合率[16]，IL-2能刺激 NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞轉(zhuǎn)變，并增強(qiáng)其活性，在免疫調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，杜德兵等[17]發(fā)現(xiàn)采用IL-2長(zhǎng)程間歇治療，不僅能明顯提高療效，而且不良反應(yīng)較輕，可降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。眾多的免疫學(xué)相關(guān)研究取得了一定的進(jìn)展。

而中藥的輔助治療MDR-TB亦通過(guò)提高患者免疫功能這條途徑，中藥復(fù)方對(duì)結(jié)核菌的作用是多靶點(diǎn)的，主要是其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用。復(fù)方皂礬丸是純中藥復(fù)方制劑，主要含有皂礬、海馬、洋參等，皂礬含有10種微量元素，其中鐵、銅、鈷等都是造血必需之原料，具有溫腎健髓、益氣養(yǎng)陰、止血升血之功能[4]，其能提高機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率，兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），但實(shí)驗(yàn)組空洞閉合率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示化療藥物在MDR-TB治療中仍占基礎(chǔ)地位，復(fù)方皂礬丸可能有助于患者空洞吸收。治療后3、6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組CD4+、CD4+/CD8+均顯著高于對(duì)照組，CD8+則顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示復(fù)方皂礬丸在抗結(jié)核治療過(guò)程之中的使用，能顯著提高患者的細(xì)胞免疫水平。

綜上所述，復(fù)方皂礬丸輔助治療MDR-TB，有助于提高患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)患者肺部空洞吸收。

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（收稿日期：2019-08-14? 本文編輯：陳文文）

[基金項(xiàng)目]江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研課題（2016A108）