干擾素肌內(nèi)注射治療小兒皰疹性咽峽炎的效果觀察

張翼菲 趙明地 宋成林

【摘要】 目的 探討對(duì)小兒皰疹性咽峽炎患兒應(yīng)用干擾素肌內(nèi)注射進(jìn)行治療的臨床療效。方法 100例小兒皰疹性咽峽炎患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各50例。對(duì)照組患兒予以抗病毒、對(duì)癥及并發(fā)癥預(yù)防等常規(guī)治療， 研究組患兒則在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b注射液治療。觀察并比較兩組退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、臨床療效、藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患兒退熱時(shí)間（2.62±0.27）d、皰疹消失時(shí)間（3.50±0.64）d均明顯短于對(duì)照組的（3.87±0.23）、（5.78±1.17）d， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患兒治療總有效率90.00%明顯高于對(duì)照組的72.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。研究組發(fā)生3例腹瀉、2例支氣管炎， 并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%（5/50）;對(duì)照組發(fā)生8例腹瀉、5例支氣管炎， 并發(fā)癥發(fā)生率為26.00%（13/50）;研究組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 將重組人干擾素α1b應(yīng)用于治療小兒皰疹性咽峽炎患兒， 療效確切， 能夠有縮短患兒退熱時(shí)間與皰疹消失時(shí)間， 與一般藥物治療相比效果更好， 值得在臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 干擾素;小兒皰疹性咽峽炎;肌內(nèi)注射;霧化吸入

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.073

小兒皰疹性咽峽炎是一種較為特殊的急性上呼吸道感染， 屬于口腔黏膜感染性疾病， 常見于夏、秋兩季， 臨床表現(xiàn)以厭食、咽痛、急性高熱及嘔吐等為主， 嬰兒常出現(xiàn)嘔吐與驚厥[1]。該病在初期階段臨床癥狀與全身反應(yīng)較輕， 且無明顯的特征， 口腔病損后會(huì)形成小水泡， 容易破潰， 可見大面積糜爛面積。當(dāng)前傳統(tǒng)療法是采用廣譜抗病毒藥物和對(duì)癥處置[2]， 干擾素是一種生物因子， 具有抗病毒與免疫調(diào)節(jié)的作用， 隨著近些年來在傳統(tǒng)治療上應(yīng)用重組人干擾素α1b注射液治療該病且取得較好療效， 其抗病毒效果也逐漸得到了臨床研究的肯定[3]。本次研究， 通過選取本院收治的100例小兒皰疹性咽峽炎患兒， 將其隨機(jī)分為兩組， 分別予以常規(guī)治療與常規(guī)治療聯(lián)合肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b注射液治療， 旨在進(jìn)一步分析干擾素肌內(nèi)注射治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年8月～2019年8月收治的100例小兒皰疹性咽峽炎患兒， 將其隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組， 各50例。所有患兒均符合第7版《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡<12歲， 臨床表現(xiàn)以厭食、咽痛、急性發(fā)熱為主， 軟腭、懸雍垂、咽弓等部位的黏膜或齒齦、頰黏膜可見呈灰白色的皰疹， 其直徑為1～3 mm， 觸診未發(fā)現(xiàn)局部淋巴結(jié)腫大， 血象檢查無白細(xì)胞升高， 也無異常淋巴細(xì)胞。對(duì)照組男27例， 女23例;年齡0.5～11.0歲， 平均年齡（4.10±2.30）歲;發(fā)病時(shí)間1～5 d， 平均發(fā)病時(shí)間（3.40±0.80）d。研究組男28例， 女22例;年齡0.7～12.0歲， 平均年齡（4.30±2.57）歲;發(fā)病時(shí)間1～5 d， 平均發(fā)病時(shí)間（3.55±0.85）d。兩組患兒一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)兩組存在發(fā)熱患兒均予以退燒、抗病毒及腸內(nèi)營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。給予清開靈注射液10 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液中， 靜脈滴注， 1次/d?？诜o藥利巴韋林10 mg/次， 3次/d。根據(jù)患兒情況， 適當(dāng)補(bǔ)充維生素C。在上述基礎(chǔ)治療上， 研究組患兒應(yīng)用重組人干擾素α1b注射液（商品名：運(yùn)德素， 北京三元基因藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20010006）進(jìn)行治療， 方式為肌內(nèi)注射， 使用劑量為：年齡<1歲患兒6 μg/次， 1～5歲患兒10 μg/次， 6～10歲患兒20 μg/次， >10歲患兒30 μg/次， 加入適量生理鹽水稀釋后行肌內(nèi)注射， 1次/d。兩組療程均為3～5 d。治療過程中密切觀察兩組患兒皰疹、潰瘍、發(fā)熱及流涎的持續(xù)時(shí)間， 若發(fā)現(xiàn)患兒存在不良反應(yīng)要及時(shí)采取處理措施。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄兩組退熱及皰疹消失時(shí)間， 同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組治療期間藥物不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生情況， 并進(jìn)行比較。比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效及無效3個(gè)等級(jí)， 顯效：2 d內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常， 食欲改善明顯， 咽峽皰疹消失或縮小， 無潰瘍;有效：3 d內(nèi)患兒體溫恢復(fù)正常， 皰疹面積有明顯減小， 無潰瘍;無效：治療4 d內(nèi)患兒體溫未恢復(fù)正常， 皰疹未減輕， 有潰瘍?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間比較 研究組患兒退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患兒藥物不良反應(yīng)、并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患兒均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)。研究組發(fā)生3例腹瀉、2例支氣管炎， 并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%（5/50）;對(duì)照組發(fā)生8例腹瀉、5例支氣管炎， 并發(fā)癥發(fā)生率為26.00%（13/50）;研究組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

兒科發(fā)熱性疾病的高熱會(huì)引起較多并發(fā)癥， 如繼發(fā)感染、驚厥及水電質(zhì)絮亂等， 因此對(duì)小兒皰疹性咽峽炎患兒及時(shí)控制其高溫具有十分重要的意義[4]。皰疹性咽峽炎是一種特殊類型的小兒上呼吸道感染， 臨床上多是由科薩奇病毒感染所引起的， 科薩奇病毒是一種腸道病毒， 屬于小RNA病毒， 具有傳染性強(qiáng)、流行性等顯著特征， 常見于夏、秋兩季， 高發(fā)人群集中在1～7歲兒童， 傳播途徑為飛沫或直接接觸[5]， 病毒從人體口鼻進(jìn)入體內(nèi)， 然后在消化道、呼吸道黏膜上繁衍， 潛伏周期通常為2～4 d的時(shí)間， 病毒在繁衍一定程度后即會(huì)發(fā)病。人體在過度勞累、受寒以及亞健康狀態(tài)， 抵抗力降低時(shí)， 均會(huì)提高患病幾率。小兒皰疹性咽峽炎臨床主要表現(xiàn)為急性高熱、咽痛、惡性、厭食及腹部不適感等， 嬰兒則常見嘔吐與驚厥， 且頸部、四肢及腹部可伴有疼痛。病發(fā)后2 d內(nèi)能夠見患兒口腔中存在少許灰白色皰疹， 四周有紅暈環(huán)繞， 多見于扁桃體前部， 也可能發(fā)生在軟腭、懸雍垂、舌部及扁桃體等部位[6]。病情得到進(jìn)一步發(fā)展， 水泡會(huì)破潰并形成潰瘍， 使患兒受到更大的痛苦， 其直徑通常<5 mm。

小兒皰疹性咽峽炎一般單獨(dú)發(fā)作時(shí)， 沒有全身癥狀?；純簳?huì)因?yàn)楹粑栏腥局率蛊涿庖吡ο陆担?加之其保護(hù)性免疫功能低下， 自身干擾素不足， 又會(huì)加重病毒感染的嚴(yán)重性[7]。臨床傳統(tǒng)治療方式多是采用利巴韋林或是單藥蒙脫石散， 但是該治療方式藥效作用較慢， 喉痛消失需要4 d， 咽腔皰疹消失需要5 d， 治療耗時(shí)較長， 往往會(huì)帶給患兒極大的痛苦。而在較常被使用的抗病毒化學(xué)藥物中， 傳統(tǒng)用藥多為廣譜抗病毒藥病毒唑， 該藥會(huì)引起貧血、腹瀉及白細(xì)胞減少等相關(guān)不良反應(yīng)。咽峽炎患兒要注意口腔衛(wèi)生， 使用淡鹽水漱口?？股仉m然對(duì)于病毒并沒有顯著的療效， 但是對(duì)于發(fā)熱較為嚴(yán)重的患兒， 應(yīng)予以抗菌藥物抵抗感染， 以減少高熱對(duì)患兒造成更嚴(yán)重的損害。

干擾素是抗病毒感染中重要的一種淋巴因子， 其作為人體血液中多功能糖蛋白， 也具有抗病毒作用， 除了能夠?qū)Σ《镜膹?fù)制與擴(kuò)散進(jìn)行限制以外， 其還有著啟動(dòng)免疫反應(yīng)、NK細(xì)胞活性以及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用， 其能阻斷病毒復(fù)制、蛋白核酸合成所需酶， 對(duì)病毒繁殖進(jìn)行抑制， 還有著免疫調(diào)節(jié)的作用， 能夠顯著提高B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫功能。根據(jù)最近幾年的相關(guān)研究表明[8]， 特定受體能夠識(shí)別病原相關(guān)分子模式， 干擾素調(diào)節(jié)因子介導(dǎo)， 誘導(dǎo)干擾素表達(dá)， 進(jìn)一步激活干擾素下游靶基因起到免疫防御， 加工并呈遞病毒抗原多肽， 促使T細(xì)胞分化， 激活人體特異抗病原體的免疫途徑。而當(dāng)人體受到病毒感染后， 其機(jī)體所形成的干擾素能力有所降低， 通過加入外源干擾素， 能夠刺激免疫細(xì)胞形成內(nèi)源干擾素， 提高人體抗病毒能力。干擾素最早出現(xiàn)在1957年， 自此以后臨床應(yīng)用干擾素治療病毒性感染疾病的使用率逐漸提高， 研究人員通過重組DNA技術(shù)所生產(chǎn)的重組人干擾素α1b[9]， 較之前的穩(wěn)定性有了明顯提高， 且其純度更佳， 具有更好的生物效價(jià)， 有著比較廣泛的免疫調(diào)節(jié)及抗病毒作用。干擾素的作用機(jī)制：誘導(dǎo)形成多樣化的抗病毒蛋白， 當(dāng)干擾素從人體進(jìn)入后能夠誘導(dǎo)靶器官的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄TIP-mRNA蛋白， 該蛋白又可指導(dǎo)合成翻譯抑制蛋白（TIP）， 其能夠抑制核蛋白體的結(jié)合， 降低病毒的復(fù)制能力。

在本次研究中， 通過對(duì)兩組小兒皰疹性咽峽炎患兒分別采取不同治療方案， 對(duì)照組患兒予以傳統(tǒng)的抗退燒、抗病毒及腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療， 而觀察組患兒則采用肌內(nèi)注射干擾素進(jìn)行治療。所得結(jié)果顯示， 觀察組患兒退熱時(shí)間、皰疹消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組， 治療總有效率高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與相關(guān)臨床研究所得結(jié)果基本一致[10]， 充分說明了將干擾素應(yīng)用于治療小兒皰疹性咽峽炎的有效性。在治療時(shí)， 要特別注意兒童和成年人的藥物代謝差異， 兒童對(duì)藥物代謝要略快于成年人， 而年幼兒童的藥物代謝又快于年長兒童， 因此使用藥物的劑量要根據(jù)患兒的年齡進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。

綜上所述， 將重組人干擾素α1b應(yīng)用于治療小兒皰疹性咽峽炎患兒， 療效確切， 能夠有縮短患兒退熱時(shí)間與皰疹消失時(shí)間， 與一般藥物治療相比效果更好， 值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期：2019-11-14]