血清胃蛋白酶原、胃泌素17及幽門螺桿菌在早期胃癌篩查中的價(jià)值

李懿函

【摘要】 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）、血清胃泌素17（G-17）、幽門螺桿菌（Hp）在早期胃癌篩查中的價(jià)值。方法 180例胃腸道癥狀患者， 根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果， 分為萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組， 每組60例。另選60例健康體檢者作為健康組。所有患者均行免疫層析法檢測G-17、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）， 14C呼氣試驗(yàn)檢測Hp感染情況， 并比較各組各指標(biāo)水平。結(jié)果 早期胃癌組的PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）水平分別為（55.06±20.28）μg/L、（5.58±1.67）， 進(jìn)展期胃癌組分別為（50.35±21.37）μg/L、（4.86±1.94）， 萎縮性胃炎組分別為（69.95±22.07）μg/L、（5.96±1.89）， 均低于健康組的（98.97±29.03）μg/L、（9.47±3.21）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組、萎縮性胃炎組的PGⅡ水平分別為（14.57±4.10）、（18.19±4.48）、（13.88±4.02）μg/L， 均高于健康組的（11.52±4.09）μg/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組的G-17水平分別為（13.60±4.37）、（15.73±5.96）pmol/L， 均高于健康組的（8.39±4.52）pmol/L， 且進(jìn)展期胃癌組高于早期胃癌組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Hp陽性組G-17水平為（13.76±6.50）pmol/L， 高于Hp陰性組的（8.92±4.52）pmol/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血清PG、G-17和Hp聯(lián)合檢測對(duì)胃癌早期篩查具有較好的輔助診斷效果， 篩查后， 要對(duì)可疑的病例進(jìn)行胃鏡檢查， 并進(jìn)行染色和活檢， 對(duì)病變性質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)， 可使早期胃癌診斷率大大提高。

【關(guān)鍵詞】 早期胃癌篩查;胃蛋白酶原;胃泌素17;幽門螺桿菌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.022

胃癌起源于胃黏膜上皮， 在中國惡性腫瘤中發(fā)病率最高。早期無明顯癥狀， 部分患者僅表現(xiàn)為胃腸道癥狀， 如上腹部不適和厭食。目前我國早期胃癌的診斷率為10%， 遠(yuǎn)低于韓國和日本， 且當(dāng)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)胃癌時(shí)， 已經(jīng)處于晚期， 具有較差的預(yù)后[1]。近些年由于不斷發(fā)展的生物學(xué)指標(biāo)使診斷胃癌前病的準(zhǔn)確率進(jìn)一步提高， 胃癌預(yù)后的關(guān)鍵為早期的診斷和治療。當(dāng)前對(duì)研究如何運(yùn)用簡便的方法篩查胃癌及其癌前病變， 是早期胃癌篩查的工作重點(diǎn)。有研究表明， G-17和PG在胃癌的診斷中具有重要的價(jià)值， 其具有診斷胃癌病變的作用[2]。而 Hp感染是與胃癌相關(guān)的已知致病因素。本文研究比較萎縮性胃炎和胃癌患者的PG、G-17、Hp感染的情況， 探討血清PG、G-17、Hp在早期胃癌篩查中的價(jià)值， 為早期胃癌的診斷提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年4月到本院接受治療的180例胃腸道癥狀患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果分為萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組， 每組60例。萎縮性胃炎組男34例， 女26例， 年齡30～79歲， 平均年齡（54.29±5.48）歲;早期胃癌組男35例， 女25例， 年齡31～78歲， 平均年齡（53.71±5.01）歲;進(jìn)展期胃癌組男34例， 女26例， 年齡32～80歲， 平均年齡（55.73±5.83）歲。另選60例健康體檢者作為健康組。其中， 男33例， 女27例， 年齡28～82歲， 平均年齡（55.28±5.46）歲。各組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①萎縮性胃炎、胃癌需經(jīng)胃鏡和病理證實(shí)， 符合萎縮性胃炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS316-2010）》[3]。②健康組胃鏡檢查均為正常;③所有參與者均知情， 且簽署了知曉函。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃鏡檢查的禁忌證， 例如嚴(yán)重的心腦血管疾病;②在過去的30 d內(nèi)， 使用過抗凝劑、抗生素、酸抑制劑、非甾體類抗炎藥和胃黏膜保護(hù)劑;③合并其他系統(tǒng)、器官腫瘤;④肝腎功能不全。

1. 2 方法

1. 2. 1 儀器和試劑 HIT-92A型熒光免疫分析儀、胃功能三項(xiàng)檢測試劑盒[必歐瀚生物技術(shù)（合肥）有限公司]、幽門螺桿菌測試儀、尿素14C呼氣試驗(yàn)藥盒、閃爍配置液（深圳市中核海得威生物科技有限公司）。

1. 2. 2 采集血清標(biāo)本 每組受試者于清晨空腹采血3 ml， 并通過15 cm的離心半徑， 3000 r/min轉(zhuǎn)速， 離心用時(shí)10 min以將血清分離， 并保存在-20℃以下以備使用。

1. 2. 3 檢測G-17和PG 通過免疫層析法對(duì)G-17和PG進(jìn)行檢測：①測試準(zhǔn)備：測試前將檢測卡和樣本進(jìn)行編號(hào)， 檢測卡使用時(shí)再拆封， 并盡快使用， 防止檢測卡受潮。②加樣：依次吸取80 μl樣本垂直滴加至檢測卡的加樣孔中， 開始計(jì)時(shí)。③測試：設(shè)置需要檢測的樣本信息。15 min后， 將檢測卡放入檢測儀器的卡槽中。點(diǎn)擊“開始”按鈕， 儀器自動(dòng)識(shí)別塑料卡殼上的二維碼， 讀取指定的標(biāo)準(zhǔn)曲線， 檢測并出具測試結(jié)果。

1. 2. 4 檢測Hp ①患者在餐后2 h或早晨空腹， 并在受試前漱口;②用約20 ml涼飲用水送服1粒尿素14C膠囊， 靜坐25 min;③開啟CO2集氣劑1瓶， 插入潔凈的有防倒流裝置的氣體導(dǎo)管， 導(dǎo)管下端應(yīng)侵入集氣劑液內(nèi)， 受試者通過導(dǎo)管吹氣， 力度適中以免液體濺出， 嚴(yán)禁倒吸。當(dāng)CO2集氣劑由紫紅色變?yōu)闊o色時(shí)停止吹氣1～3 min， 若超過3 min褪色不全， 亦停止吹氣， 此時(shí)CO2集氣劑飽和， 但因唾液等進(jìn)入干擾非水滴定系統(tǒng)而影響變色， 并不影響測試結(jié)果。④其他樣品收集完畢， 做好編號(hào)， 并讀取數(shù)值。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較四組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平;②比較四組Hp陽性率， 根據(jù)14C呼氣試驗(yàn)檢測結(jié)果， 計(jì)數(shù)/分鐘<100即為陰性， 計(jì)數(shù)/分鐘>100即為陽性， 說明感染Hp;③比較Hp陽性組與Hp陰性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比較 早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組、萎縮性胃炎組的PGⅠ、PGR水平均低于健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組、萎縮性胃炎組的PGⅡ水平均高于健康組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。萎縮性胃炎組與健康組的G-17水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組的G-17水平均高于健康組， 且進(jìn)展期胃癌組高于早期胃癌組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 四組Hp陽性率比較 萎縮性胃炎組、早期胃癌組、進(jìn)展期胃癌組、健康組Hp陽性率分別為71.67%、73.33%、75.00%、70.00%， 四組Hp陽性率組間兩兩比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 Hp陽性組和Hp陰性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比較 根據(jù)14C呼氣試驗(yàn)結(jié)果將全部研究對(duì)象分為Hp陽性組（156例）和Hp陰性組（84例）。Hp陽性組和Hp陰性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;Hp陽性組G-17水平高于Hp陰性組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

在多種因素的影響下， 人們被諸多胃部疾病所困擾， 如胃潰瘍、胃炎和胃癌， 胃癌已成為癌癥死亡人數(shù)中的第二大癌癥類型， 在體檢時(shí)務(wù)必要增加對(duì)胃病的篩查[4]。由于部分體檢者無法接受有侵入性體檢檢查， 以及醫(yī)學(xué)檢查機(jī)構(gòu)對(duì)胃病篩查重要性的認(rèn)識(shí)不足的限制， 因而在體檢中胃疾病只有較低的檢出率。如今有很多篩查胃病的方法， 但具有很大差別的特異性和靈敏性。近些年， 有許多關(guān)于G-17結(jié)合PG篩查萎縮性胃炎和胃癌的報(bào)道， 但是幽門螺桿菌抗體（HpAb）、G-17在體檢人群的胃病篩查中與PGⅠ、PGⅡ及PGR的組合報(bào)道很少。

胃癌常見于包括萎縮性胃炎、胃潰瘍、殘留性胃炎等癌前疾病， 如果合理干預(yù)癌前病變， 能較好的使癌細(xì)胞病變得到延緩或阻止。早期診斷和治療可以顯著改善胃癌患者的預(yù)后。當(dāng)前診斷胃癌的主要方法是胃鏡， 但是一些患者恐懼胃鏡檢查， 并拒絕進(jìn)行胃鏡檢查， 因此胃鏡檢查并不適合一般人群的大規(guī)模篩查， 這可能會(huì)導(dǎo)致胃癌的診斷延遲， 如何通過無創(chuàng)檢測方法篩查早期胃癌及其癌前病變顯得特別重要。

胃蛋白酶原主要分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞組， 其進(jìn)入血液是通過胃黏膜血管， 當(dāng)發(fā)生胃黏膜病變時(shí)， PG含量會(huì)相應(yīng)變化， 血清PGⅠ、PGⅡ指標(biāo)情況可以被檢查到變化， 并反映出細(xì)胞和胃黏膜腺體的數(shù)量， 能較好的為對(duì)胃部病變及其部位的診斷提供依據(jù)[5]。胃泌素主要是G-17， 由胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌以促進(jìn)胃酸分泌。萎縮性胃炎患者胃竇局部萎縮， G細(xì)胞數(shù)量減少， G-17分泌減少， G-17進(jìn)入血液的量降低， 因此檢測血清G-17含量可以間接反映胃黏膜的功能狀態(tài)， 因此相關(guān)研究血清G-17被認(rèn)為是胃黏膜萎縮的血清學(xué)標(biāo)志物， 而G-17與抗凋亡蛋白Bcl-2相關(guān)并與胃癌有關(guān)[6]。而從本文研究結(jié)果可知， 萎縮性胃炎患者的G-17水平與健康受試者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時(shí)也表明G-17與胃黏膜病變的惡性程度有關(guān)。

Hp感染會(huì)引起萎縮性胃炎、胃潰瘍、異型增生及腸化生， 最后發(fā)展為胃癌。使用金標(biāo)準(zhǔn)檢測血清中的Hp抗體可在臨床上輔助診斷消化道Hp感染。Hp是一種好氧性革蘭陰性桿菌， 該菌為胃癌的主要致病源[7]。有研究表明[8]， Hp感染后使G-17的活性變高， 同時(shí)存在Hp感染和高胃泌素水平， 會(huì)增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)， 要使胃癌的風(fēng)險(xiǎn)降低應(yīng)盡快清楚Hp。本文結(jié)果表明， Hp陽性組G-17水平高于Hp陰性組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Hp陽性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR與Hp陰性組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。也有研究表明[9]， Hp感染可影響血清PG水平， Hp陽性患者的血清PGⅠ和PGR水平降低， 而PGⅡ水平升高， 這與Hp感染的部位和病程有關(guān)。本地區(qū)Hp感染率較高， 本研究分析了Hp感染， 以進(jìn)一步闡明Hp與PG之間的關(guān)聯(lián)， 可以擴(kuò)展樣本量加大研究的準(zhǔn)確性。每個(gè)疾病時(shí)期測試結(jié)果的差異能為臨床診斷提供了參考， 以提高了診斷率， 對(duì)于各種胃部疾病的診療和預(yù)防有很大的指導(dǎo)意義。

綜上所述， 血清PG、G-17和Hp聯(lián)合檢測對(duì)胃癌早期篩查具有較好的輔助診斷效果， 篩查后， 要對(duì)可疑的病例進(jìn)行胃鏡檢查， 并進(jìn)行染色和活檢， 對(duì)病變性質(zhì)進(jìn)行確認(rèn)， 可使早期胃癌診斷率大大提高。

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[收稿日期：2019-11-21]