胃癌與胃潰瘍患者血清白介素6表達(dá)及意義

劉芳 張成偉 王佳美 趙勁松

【摘要】 目的 對胃潰瘍、胃癌患者及對照者的血清白介素6（IL-6）水平進(jìn)行檢測， 探索IL-6與胃癌之間的關(guān)系及意義。方法 選取60例臨床確診為胃癌的患者作為胃癌組， 胃潰瘍患者60例作為胃潰瘍組， 以及同期于本院體檢中心體檢的健康者50例作為對照組。采用抗原抗體反應(yīng)和熒光量子點(diǎn)免疫層析技術(shù)對三組研究對象進(jìn)行IL-6水平檢測， 對測量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 胃癌組的IL-6水平為（207.79±31.24）pg/ml， 胃潰瘍組的IL-6水平為（56.42±6.17）pg/ml， 對照組的IL-6水平為（24.55±2.51）pg/ml， 胃癌組的IL-6水平明顯高于胃潰瘍組和對照組， 胃潰瘍組高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 IL-6可以作為輔助診斷胃癌的血清學(xué)指標(biāo)， 有利于胃癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早治療， 及獲得良好的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 白介素6;胃癌;胃潰瘍

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.010

【Abstract】 Objective? ?To detect the serum level of interleukin-6 （IL-6） in patients with gastric ulcer and gastric cancer， so as to explore the relationship between IL-6 and gastric cancer. Methods? ?There were?60 patients with gastric cancer selected as gastric cancer group， 60 patients with gastric ulcer as gastric ulcer group， and 50 healthy people with physical examination at the same time as the control group. The level of IL-6 was detected by antigen antibody reaction and fluorescence quantum dot immunochromatography， and the results was statistically analyzed. Results? ?The IL-6 level was （207.79±31.24） pg/ml in gastric cancer group， （56.42±6.17） pg/ml in gastric ulcer group and （24.55±2.51） pg/ml in control group. The IL-6 level in gastric cancer group was obviously higher than that in gastric ulcer group and control group， and gastric ulcer group was higher than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?IL-6 can be used as a serological index to assist the diagnosis of gastric cancer， which is conducive to the early detection and early treatment， thus obtaining well prognosis.

【Key words】 Interleukin-6; Gastric cancer; Gastric ulcer

據(jù)報(bào)道[1]， 胃癌的發(fā)病率位居全球惡性腫瘤發(fā)病率排名第五位， 死亡率更是高居第三位。胃癌一般是由癌前病變狀態(tài)轉(zhuǎn)化而來的， 而胃潰瘍作為一種癌前病變狀態(tài)， 兩者發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 發(fā)病誘因多種多樣。積極地對癌前病變進(jìn)行預(yù)防和處理對于有效地阻止病情的持續(xù)惡化有重要的意義。有研究顯示[2]， 白介素（interleukin， IL）是參與機(jī)體炎性反應(yīng)的一種重要物質(zhì)， 其中IL-6與肺癌、肝癌等腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)聯(lián)。腫瘤的發(fā)生會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體IL-6的表達(dá)， 而IL-6的高表達(dá)同時(shí)又反過來促進(jìn)了腫瘤的病情發(fā)展。為進(jìn)一步探索IL-6的表達(dá)與胃癌發(fā)生的關(guān)系， 本研究采用量子點(diǎn)免疫熒光層析法分別對胃潰瘍、胃癌患者及對照者的血清IL-6水平進(jìn)行檢測， 通過對所得結(jié)果進(jìn)行分析， 初步探討其與胃癌發(fā)生之間的聯(lián)系及其在胃癌早期診治方面的意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取于2018年3月～2019年3月本院消化科收治的臨床確診為胃癌的患者 60例作為胃癌組， 胃潰瘍患者60例作為胃潰瘍組， 以及同期于本院體檢中心體檢的健康者50例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有納入研究胃癌及胃潰瘍患者已經(jīng)胃鏡及病理檢查分別確診為胃癌、胃潰瘍。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：合并嚴(yán)重的心、肝、腎或其他器官功能不全等疾病;合并有嚴(yán)重精神相關(guān)疾病或行為異常而不能配合相關(guān)檢查者;合并有嚴(yán)重內(nèi)分泌、自身免疫性、血液系統(tǒng)性相關(guān)疾病者;合并有近期感染者。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 三組均于早晨抽取空腹靜脈血5 ml， 分離血清， 基于雙抗體夾心法的原理， 應(yīng)用抗原抗體反應(yīng)和熒光量子點(diǎn)免疫層析技術(shù)， 取100 μl血清用于檢測研究對象血清中IL-6的水平。測試時(shí)檢測線處的熒光顯色強(qiáng)度與血清中IL-6水平呈正比， 根據(jù)熒光強(qiáng)度定量測定IL-6濃度， 所有操作均按照試劑盒說明書嚴(yán)格進(jìn)行操作檢測， 得到三組共170例研究對象的IL-6水平結(jié)果， 對其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并分析。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

胃癌組的IL-6水平為（207.79±31.24）pg/ml， 胃潰瘍組的IL-6水平為（56.42±6.17）pg/ml， 對照組的IL-6水平為（24.55±2.51）pg/ml， 胃癌組的IL-6水平明顯高于胃潰瘍組和對照組， 胃潰瘍組高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著人們生活水平的提高， 快節(jié)奏的生活方式、不良的生活習(xí)慣， 使消化道疾病發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢， 其中胃癌在我國各種惡性腫瘤中的發(fā)病率也在不斷攀升[4]。胃癌的發(fā)生過程是多階段的， 與遺傳因素、環(huán)境因素（如飲水飲食、維生素缺乏等）、生物因素（如幽門螺桿菌感染）等諸多因素均有所關(guān)聯(lián)。有研究指出幽門螺桿菌是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的啟動(dòng)因素， 幽門螺桿菌的定植增加了胃癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)， 其感染后會(huì)引起胃黏膜的炎癥， 從而誘導(dǎo)宿主機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子， 使胃的生理環(huán)境發(fā)生改變， 其中一些因子還可能導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞向癌細(xì)胞演變[5]。

白介素是非常重要的細(xì)胞因子家族， IL-6主要是由單核巨噬細(xì)胞分泌的， T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等也可以分泌， 另外在一些腫瘤細(xì)胞中也有分泌[6]， 是一種具有多生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)， 在炎癥、不同類型腫瘤的發(fā)生過程中有一定作用的多效性的細(xì)胞因子。

本研究結(jié)果顯示， 胃癌組的IL-6水平明顯高于胃潰瘍組和對照組， 胃潰瘍組高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果與趙志威等[7]的研究結(jié)果一致， IL-6可能作為腫瘤血管形成的一種發(fā)生因子來促使腫瘤組織生成新的血管， 可能是作為一種趨化因子誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的移動(dòng)， 也可能是作為一種自分泌生長因子刺激部分腫瘤細(xì)胞增殖， 進(jìn)而使細(xì)胞分泌粘附分子， 導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。

胃癌作為臨床上的高發(fā)病率和高病死率的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤， 目前的臨床診斷主要依靠有創(chuàng)性的病理學(xué)檢查， 尚未找到特異性較高的血清學(xué)指標(biāo)。同時(shí)眾多學(xué)者關(guān)于胃癌的相關(guān)研究大多集中在診斷方式、手術(shù)治療和靶向治療等方面， 而對于發(fā)病早期病情較為隱匿的胃癌的早期診斷和早期治療對患者的預(yù)后也十分重要， 疾病的越早發(fā)現(xiàn)并且越早開始進(jìn)行治療， 就越能獲得較好的預(yù)后。升高的IL-6有提示腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成的重要作用， IL-6能夠與多種靶細(xì)胞結(jié)合， 調(diào)控腫瘤的生長、病理進(jìn)程和病情程度[8， 9]。腫瘤血清學(xué)指標(biāo)在胃癌的診斷中基本是處于輔助地位， 而且有一定臨床價(jià)值的腫瘤血清學(xué)指標(biāo)也很少。IL-6與受體的比例失衡會(huì)直接影響到機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定， 從而造成機(jī)體免疫功能紊亂， 導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[10]， IL-6不僅在肝癌、肺癌、結(jié)腸癌等患者體內(nèi)呈現(xiàn)出高表達(dá)， 在胃癌患者體內(nèi)也呈現(xiàn)較高水平表達(dá)， 因此機(jī)體的IL-6水平可以作為輔助診斷胃癌的血清學(xué)診斷指標(biāo)， 同時(shí)具備無創(chuàng)性、可持續(xù)監(jiān)測的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述， IL-6可以作為輔助診斷胃癌的血清學(xué)指標(biāo)， 有利于胃癌患者的早發(fā)現(xiàn)、早治療， 及獲得良好的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 符濤， 季加孚. 胃癌診療的熱點(diǎn)和問題. 中國腫瘤臨床， 2016， 43（1）：1-5.

[2] 姚造極， 江勇， 黃艷晶. 白介素6和白介素8在胃癌和胃潰瘍患者血清和組織中的表達(dá). 中華胃腸外科雜志， 2015， 18（12）：1276-1277.

[3] 葉俊. 胃潰瘍和胃癌患者血清白介素6、白介素8水平比較. 臨床合理用藥雜志， 2018（5）：108-109.

[4] 張健， 魏威， 應(yīng)榮超， 等. 幽門螺桿菌感染對胃癌患者血清、胃液及組織IL-6、IL-8水平影響的臨床研究. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2015（7）：1459-1461.

[5] 張麗， 趙治國. 白介素與胃癌. 醫(yī)藥論壇雜志， 2011（1）：203-205.

[6] 馮凱， 鄭志東， 許賢豪. 一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病免疫學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志， 2014， 14（10）：858-860.

[7] 趙志威， 姜濤， 張哲男， 等. IL-1， IL-6， IL-8與胃癌的關(guān)系. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2015， 15（8）：1589-1591.

[8] 王競， 楊春春， 李鳳春. 白介素6、白介素8與胃癌患者幽門螺桿菌關(guān)系研究. 中國生化藥物雜志， 2015（5）：143-145.

[9] Liu CJ， Kuo FC， Hu HM， et al. 17β-Estradiol inhibition of IL-6-Src and Cas and paxillin pathway suppresses human mesenchymal stem cells-mediated gastric cancer cell motility. Translational Research， 2014， 164（3）：232-243.

[10] 陳明祥， 武正山， 張信強(qiáng)， 等. 胃癌患者血清IL-6、CA724、VEGF聯(lián)合檢測的臨床意義. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）， 2013（2）：247-250.

[收稿日期：2019-10-16]