硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的效果探討

田杏

（吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

0 引言

多發(fā)性骨髓瘤臨床上較為常見，屬于惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，可導致腎功能及肝功能嚴重損害，嚴重者甚至出現(xiàn)生命危險，屬于惡性血液腫瘤疾病[1]。該疾病多發(fā)于中老年群體，以血、尿中存在單克隆免疫球蛋白、骨髓內漿細胞出現(xiàn)克隆性惡性增殖為主要臨床表現(xiàn)，并且該疾病患者通常具有一定程度的溶骨性病變及骨質疏松，對患者生活質量及身體健康造成嚴重影響[2]。此次研究中，選擇我院多發(fā)性骨髓瘤患者，對其實施沙利度胺聯(lián)合地塞米松及硼替佐米治療，觀察患者病情變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇我院80 例多發(fā)性骨髓瘤患者實施此次研究，時間為2015 年5 月至2018 年5 月，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（40 例）和對照組（40 例）。觀察組中男25 例，女15 例；年齡35-82 歲，平均（56.56±1.68）歲；對照組中男24 例，女16 例；年齡34-80 歲，平均（56.52±1.54）歲。兩組有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組實施常規(guī)治療，靜脈滴注長春新堿（批準文號：國藥準字H44023474；生產單位：廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司；規(guī)格：原料藥；劑型：原料藥），每日0.5 mg；靜脈滴注阿霉素，每日10 mg；靜脈滴注地塞米松（批準文號：國藥準字H20052186；生產單位：沈陽光大制藥有限公司；規(guī)格：2 mg（以地塞米松磷酸鈉計）；劑型：注射劑），每日40 mg，滴注時間均4 d；用藥時間：第1-4 d、第9-12 d、第17-20 d。

1.2.2 觀察組實施沙利度胺（批準文號：國藥準字H20103705；生產單位：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：---；劑型：原料藥）、地塞米松、硼替佐米（批準文號：國藥準字J20050042；生產單位：西安楊森制藥有限公司；規(guī)格：3.5 mg/瓶；劑型：注射劑）聯(lián)合治療，沙利度胺初始劑量100 mg/d。硼替佐米為1.3 mg/m2，給藥第1、4、8、11d 實施靜脈注射，地塞米松20 mg/d。給藥第1-4 d、9-12 d 實施靜脈滴注治療。

1.3 觀察指標。觀察兩組給藥后的相關指標，例如血紅蛋白、血鈣、漿細胞比例、M 蛋白等；觀察兩組周圍神經(jīng)炎、下肢深靜脈血栓、感染等不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析。將數(shù)據(jù)納入SPSS 17.0 軟件中進行分析，計量資料比較使用t 來進行檢驗，用（）表示，計數(shù)資料使用來進行檢驗，用率（%）來表示，（P＜0.05）為顯著差異，具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發(fā)生率比較。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＞0.05），詳見表1。

表1 不良反應發(fā)生情況對比[n（%）]

2.2 兩組相關指標對比。觀察組治療后M 蛋白為（27.55±5.64）g/L，漿細胞比例為（23.47±5.63）%，血鈣為（0.69±0.05）mmol/L，血紅蛋白（23.58±6.47）g/L，對照組治療后M 蛋白為（17.51±5.69）g/L，漿細胞比例為（16.52±5.24）%，血鈣為（0.71±0.04）mmol/L，血紅蛋白（23.74±6.52）g/L，觀察組M 蛋白、漿細胞比例高于對照組（t=7.926，P=0.000；t=5.715，P=0.000），兩組血鈣、血紅蛋白比較無顯著差異（t=1.975，P=0.052；t=0.110，P=0.913）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤臨床上較為常見，指骨髓內漿細胞克隆性增生的惡性血液疾病，屬于惡性漿細胞病。該疾病多發(fā)于中老年群體，臨床表現(xiàn)包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、腎臟、淋巴結病變、骨痛、感染等，對患者身體健康及生活質量造成嚴重影響[3]。

臨床上通常應用化療方式治療該疾病，以VAD、M2、MP 等化療方案較為常見，傳統(tǒng)化療治療無法延長多發(fā)性骨髓瘤生存期，使用靶向藥物可顯著提升該疾病治療效果。硼替佐米能夠直接結合20S 核心部分的活性位點，對26S 蛋白酶活性進行逆性抑制，聚集NF-κB 抑制物，從而阻止其釋放，從而對腫瘤進行抑制[4]?？蓪艘蜃应蔅 的活性進行抑制，減少骨髓瘤粘附分子、細胞生長因子表達，阻止細胞粘附及細胞因子循環(huán)對骨髓微環(huán)境造成影響。能夠對該疾病患者新生血管生成及骨髓內皮細胞生長進行抑制，阻斷瘤細胞血液供應，使其凋亡。降低破骨細胞活性，促進骨質修復及骨形成。能夠對DNA 修復進行抑制，對骨髓瘤細胞對傳統(tǒng)化療及激素的耐藥進行逆轉，具有顯著的治療效果，屬于人工合成的蛋白酶體抑制劑[5]。但應用硼替佐米治療可導致血小板下降、溶解綜合征、肝功能不全、帶狀皰疹、周圍神經(jīng)病等，經(jīng)過抗感染、營養(yǎng)神經(jīng)、輸血治療后，以上癥狀均消失或者有所減輕，不會對治療產生影響。聯(lián)合地塞米松藥物治療，可增強對腫瘤細胞的殺傷性，沙利度胺可有效對免疫系統(tǒng)進行調節(jié)，直接殺傷骨髓瘤細胞，抑制血管新生活動，治療效果顯著。

此次研究中，觀察組M 蛋白、漿細胞比例高于對照組（P ＜0.05），兩組血鈣、血紅蛋白比較無顯著差異（P＞0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率為7.50%，對照組為17.50%（P＞0.05）。表明應用硼替佐米聯(lián)合地塞米松和沙利度胺治療無明顯不良反應，安全性強，對患者康復具有重要意義。

綜上所述，在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中應用沙利度胺聯(lián)合地塞米松及硼替佐米，能夠顯著改善患者M 蛋白、漿細胞比例水平，不良反應較少，安全性強，具有臨床使用及推廣價值。