胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)2 型糖尿病合并冠心病患者血糖波動(dòng)及內(nèi)皮脂肪酶的影響

丁林，馬亞軍，田艷，陳麗

（北京市東城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心，北京 100010）

0 引言

糖尿病患者出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病已成為糖尿病合并大血管并發(fā)癥的最常見的疾病，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制與血糖波動(dòng)及炎癥因子的關(guān)系越加引起人們的重視。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料。選取60 例2018 年1 月至2018 年12 月在陸軍總醫(yī)院住院的2 型糖尿病患者，既往或住院期間行過冠狀動(dòng)脈造影術(shù)并診斷為冠心病患者為治療組（T2DM 組）。其中男38 人，女22 人，平均年齡（64±4）歲，病程（3.95±0.90）年；選擇同期體檢中心健康體檢人群40 例作為對(duì)照組（NC組），男26 例，女14 例，平均年齡（34±10），無糖尿病，肝腎功能正常。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo)：測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。入院后第二天抽血。測(cè)定體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。用穩(wěn)態(tài)模型（Homa）計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)[=空腹血糖×空腹胰島素/22.5]。

1.2.2 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)：所有患者均維持原降糖、飲食、生活方式，于入院后次日佩戴動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS，MiniMed），對(duì)受試者進(jìn)行連續(xù)72 h 的血糖監(jiān)測(cè)，通過置于腹部皮下感應(yīng)探頭（sensor），每5 min 記錄患者組織間液葡萄糖濃度，每天自動(dòng)記錄288 個(gè)血糖值，從而反映整體血糖水平，每天用血糖儀至少輸入4 次指端末梢毛細(xì)血管血糖進(jìn)行校正，兩次輸入血糖的時(shí)間間隔不超過12 h，CGMS 有效監(jiān)測(cè)范圍在2.2-22.2 mmol/L。監(jiān)測(cè)72 h 之后取下探頭并通過軟件導(dǎo)出數(shù)據(jù)并分析血糖波動(dòng)規(guī)律。

1.2.3 胰島素強(qiáng)化治療：治療組經(jīng)胰島素泵皮下持續(xù)輸注門冬胰島素強(qiáng)化治療10-14 天后，使其空腹血糖控制在＜6.5 mmol/L，餐后2 小時(shí)血糖控制在＜8.0 mmol/L。待患者血糖控制平穩(wěn)后對(duì)患者進(jìn)行連續(xù)72 h 的血糖監(jiān)測(cè)。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影。選擇性冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1]，診斷冠心病標(biāo)準(zhǔn)：至少一支主要冠脈或其分支的內(nèi)徑狹窄≥50%，狹窄＜50%判為陰性。采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins 法穿刺右股動(dòng)脈行選擇性多體位左右冠脈造影，每個(gè)病變均由相互垂直的2 個(gè)以上投照體位確定，造影及結(jié)果判斷由兩位對(duì)本實(shí)驗(yàn)完全不知情的具有豐富經(jīng)驗(yàn)的冠心病介入治療醫(yī)師完成。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料呈正態(tài)分布者以表示，所有變量均行正態(tài)性檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者以中位數(shù)（四分位間距）表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間比較t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)。非正態(tài)分布者相關(guān)分析采用Spearman 相關(guān)分析，多因素分析采用多重線性回歸分析，P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。

3 結(jié)果

3.1 兩組一般情況相比。與NC 組相比，兩組間年齡、BMI、SBP、DBP 未 見 明 顯 區(qū) 別（P＞0.05）。T2DM 組 的HbA1c、FPG、HOMA-IR、HDL-C、MAGE、EL、hs-CRP 較NC 組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 胰島素泵強(qiáng)化前后T2DM 組血清學(xué)指標(biāo)的變化。胰島素泵強(qiáng)化治療2 周后T2DM 組MAGE、HOMA-IR、FBG、hs-CRP、EL 水平均較治療前明顯下降，HDL-C 水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.3 相關(guān)分析及回歸分析。①Pearson 相關(guān)分析顯示，病程、HbAlc、FPG 與冠脈評(píng)分無相關(guān)性，而MAGE、HOMA-IR、HDL-C、EL、hs-CRP 與冠脈評(píng)分有相關(guān)性（P＜0.01）；②以Gensini 評(píng)分為因變量，MAGE、HOMAIR、HDL-C、EL、hs-CRP 為自變量，實(shí)行多重線性回歸分析最終MAGE 以及EL、hs-CRP 進(jìn)入最終方程：Gensini 評(píng)分=78.293+26.951MAGE+4.752EL+8.825hs-CRP。③T2DM組EL 與hs-CRP、MAGE 呈正相關(guān)，與HDL-c 呈負(fù)相關(guān)。

3.4 胰島素泵強(qiáng)化前后炎癥因子EL 的下降值與hs-CRP、MAGE 的下降值相關(guān)。經(jīng)spearman 秩相關(guān)分析，T2DM 組患者EL 的下降水平與hs-CRP、MAGE、HOMA-IR 的下降顯著相關(guān)[3]，見表1、2。

表1 一般資料、動(dòng)態(tài)血糖參數(shù)、PLA、CRP 比較

表1 一般資料、動(dòng)態(tài)血糖參數(shù)、PLA、CRP 比較

注：連續(xù)變量：數(shù)據(jù)為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤。

分組 NC T2DM P病程 - 3.95±0.90 -年齡 59.30±6.06 61.73±4.36 0.385 BMI 24.00±3.04 23.02±2.68 0.482 SBP 17.66±2.20 17.99±2.98 0.513 DBP 10.89±1.42 10.93±1.60 0.097 HDL-C 1.37±0.15 0.91 ±0.49 ＜0.01 FBG 5.11±0.35 9.09±2.28 ＜0.01 HbA1c 5.29±0.32 7.61 ±1.47 0.034 HOMA-IR0.45±0.081.46±0.440.346 MAGE1.54±0.434.95±1.380.411 Gensini 評(píng)分 - 66±42 -

表2 對(duì)照組與DM 組胰島素強(qiáng)化治療前后FPG、MAGE、hs-CRP、EL、IR、HDL-c 的比較

表2 對(duì)照組與DM 組胰島素強(qiáng)化治療前后FPG、MAGE、hs-CRP、EL、IR、HDL-c 的比較

注：與 同 組 治 療 前 相 比vs the same group pre-treatment，＊P＜0.05，△P＜0.01，與 對(duì) 照 組 治 療 后 相 比vs control group post-treatment，#P＜0.05，▲P＜0.01。

指標(biāo) NC 胰島素強(qiáng)化前 胰島素強(qiáng)化后FPG 5.11±0.35 9.09±2.28＊ 6.42±1.53＊HOMA-IR 0.45±0.08 1.46±0.44＊ 6.42±1.53＊HDL-C 1.37±0.15 0.91 ±0.49△ 1.21±0.51△MAGE 1.54±0.43 4.95±1.38＊ 4.12±0.42△EL 2.36±0.96 7.89±1.12＊ 6.03±0.59＊hs-CRP 1.64±0.46 6.21±1.17＊ 5.07±0.76△

總之，胰島素強(qiáng)化治療不僅降糖，對(duì)改善脂代謝、減輕血糖波動(dòng)、減輕胰島素抵抗也有影響，因此胰島素強(qiáng)化治療在平穩(wěn)迅速降低血糖，減輕胰島素抵抗，減少低血糖事件的發(fā)生的同時(shí)發(fā)揮了抗炎、抗AS 的作用[4-5]。