高睿,薄元愷,姜文雅
(1.承德醫(yī)學(xué)院,河北 承德;2.承德醫(yī)學(xué)院附屬滄州市人民醫(yī)院,河北 滄州)
腸易激綜合征是(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見(jiàn)的功能性胃腸病,以腹痛或腹部不適伴有排便習(xí)慣或排便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn),在臨床發(fā)病率較高,在5%-15%左右[1],多發(fā)生于中青年女性人群[2]。IBS分為四型,其中腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)在臨床上最為常見(jiàn)。IBS的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確,有諸多研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與IBS密切相關(guān)[3]。糞便細(xì)菌涂片法作為臨床上簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快速檢測(cè)腸腔內(nèi)菌群的方法,對(duì)于分析IBS患者腸道菌群失調(diào)程度有一定指導(dǎo)意義。在2015年5月,利福昔明被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療IBS-D,但對(duì)于不同程度菌群失調(diào)的患者,應(yīng)用利福昔明治療的療效尚未見(jiàn)報(bào)道。本文對(duì)應(yīng)用利福昔明治療的IBS患者進(jìn)行糞便細(xì)菌涂片檢測(cè),探究糞便細(xì)菌涂片檢測(cè)對(duì)IBS臨床治療的指導(dǎo)意義。
本研究選自2019年1月至2019年10月就診于滄州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診的IBS-D患者90例,其中男性41例,女性49例,年齡 18-70歲,平均(40.33±8.82)歲。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS-D的患者;(2)年齡18-70歲之間;(3)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查如:血常規(guī)、CRP、ESR、便常規(guī)和潛血實(shí)驗(yàn)、甲功、腫瘤標(biāo)記物等和影像學(xué)檢查如腹部彩超、胃鏡、結(jié)腸鏡后無(wú)器質(zhì)性疾病;(4)患者服藥依從性良好,研究期內(nèi)無(wú)生育要求。(5)病人知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有糖尿病、腫瘤、甲狀腺功能異常、血液病、免疫系統(tǒng)疾病等器質(zhì)性疾??;(2)已知的腸道疾病,如炎癥性腸病、腹腔內(nèi)粘連等;(3)治療前4周服用過(guò)抗生素、微生態(tài)制劑以及調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力藥物的患者;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)對(duì)藥物過(guò)敏者及拒絕參與者。
1.2.1 檢查方法
在治療前后分別選取患者糞便標(biāo)本采集管中適量、新鮮且無(wú)污染的糞便,用無(wú)菌處理的拭子蘸取適量異常糞便直接涂抹在潔凈且經(jīng)過(guò)消毒處理的玻片上,涂片薄厚適宜,涂片面積約1cm2。然后進(jìn)行革蘭染色、脫色、蓋片處理。染色完成后,采用電子顯微鏡選取3-5個(gè)視野進(jìn)行觀察,估計(jì)細(xì)菌總數(shù)、革蘭陽(yáng)性桿菌、革蘭陰性桿菌、革蘭陰性球菌、革蘭陽(yáng)性球菌比例,并進(jìn)行記錄。
根據(jù)糞便細(xì)菌涂片結(jié)果可將患者分為菌群正常組(A組)、I度菌群失調(diào)組(B組)、Ⅱ度菌群失調(diào)組(C組)、Ⅲ度菌群失調(diào)組(D組)。
1.2.2 治療方法
A組、B組及C組患者均口服利福昔明200mg,每天3次,療程為7天。治療結(jié)束后,觀察所有患者臨床癥狀改善情況,并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。D組患者由于存在嚴(yán)重菌群失調(diào),則進(jìn)一步行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn),根據(jù)藥敏結(jié)果選用合適的抗生素。
臨床癥狀分級(jí):參照范開(kāi)春[4]等人相關(guān)研究對(duì)患者腹痛、腹瀉及排便情況進(jìn)行癥狀分級(jí)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2017年)[5]。菌群失調(diào)程度分級(jí)參考《腸道菌群糞便涂片檢查圖譜》[6]。
表1 腸易激綜合征患者療效比較
表2 兩組患者療效改善與糞便細(xì)菌涂片改善情況比較
糞便細(xì)菌涂片改變情況判定標(biāo)準(zhǔn):正常菌群記為0分;I度腸道菌群失調(diào)記為1分;Ⅱ度腸道菌群失調(diào)記為2分;Ⅲ度腸道菌群失調(diào)記為3分。①顯效:治療后糞便細(xì)菌涂片積分減少≥2分;②有效:治療后糞便細(xì)菌積分減少1分;③無(wú)效:治療后糞便細(xì)菌積分減少不足 1分。
采用SPSS 23.0分析軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,對(duì)各組年齡用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,數(shù)進(jìn)行方差分析;性別構(gòu)成比進(jìn)行卡方檢驗(yàn);治療前后有效率以百分率(%)表示,采用卡方檢驗(yàn);對(duì)治療前后療效及糞便涂片變化進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn)。P≤0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
各 組病人在年齡(F=0.854 ,P=0.679)和 性別(χ2=0.057,P=0.972)構(gòu)成比的差異比較,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果如下:A組男9例、女10例,平均年齡(41.95±9.77)歲;B組18例、女22例,平均年齡(40.63±9.03)歲;C組男11例、女12例,平均年齡(39.43±8.75)歲;D組男4例、女4例,平均年齡(37.63±5.55)歲。
A組有效率為31.58%(6/19);B組有效率為52.50%(21/40);C組有效率為65.22%(15/23);A組和C組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.709,P=0.030),具體結(jié)果見(jiàn)表 1。
B組和C組治療后療效與糞便細(xì)菌涂片改善情況均具有較好的一致性,C組比B組一致性更好(B組Kappa=0.614,P<0.001;C組Kappa=0.728,P<0.001)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。
IBS病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。有研究發(fā)現(xiàn),IBS-D患者腸道菌群中有益菌數(shù)量減少、致病菌數(shù)量增多,導(dǎo)致腸粘膜屏障受損、免疫紊亂,進(jìn)而出現(xiàn)腹痛、腹瀉癥狀。計(jì)敏[7]等研究表示,在IBS不同亞型的患者中腸道菌群失調(diào)程度有所不同,以腹瀉型為著,且與臨床表現(xiàn)密切相關(guān)。
本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,90例IBS-D患者中有78.89%(71/90)存在腸道菌群失調(diào),其中I度菌群失調(diào)占56.34%(40/71),說(shuō)明IBS-D患者大部分都存在腸道菌群數(shù)量和比例上的輕度改變。利福昔明是一種口服不易吸收,能在糞便中保持較高的藥物濃度,且具有高效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用,故在IBS患者中應(yīng)用廣泛[8]。本研究顯示I度腸道菌群失調(diào)和Ⅱ度腸道菌群失調(diào)在應(yīng)用利福昔明治療后的有效率分為52.50%(21/40)、65.22%(15/23),菌群正常組在應(yīng)用利福昔明治療后的有效率為31.58%(6/19),菌群正常組與Ⅱ度腸道菌群失調(diào)患者療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.709,P=0.030),表明存在菌群失調(diào)的IBS-D患者應(yīng)用利福昔明效果更好。另外B組和C組治療后療效與糞便細(xì)菌涂片改善情況均具有較好的一致性,C組比B組一致性更好(B組Kappa=0.614,P<0.001;C 組 Kappa=0.728,P<0.001)。表明在患者癥狀改善的同時(shí),患者腸道菌群失調(diào)情況也有明顯改善;菌群失調(diào)程度越嚴(yán)重,其一致性越好。從而進(jìn)一步提示糞便細(xì)菌涂片可初步對(duì)腹瀉患者進(jìn)行分層,對(duì)不同程度菌群失調(diào)的患者選擇性的應(yīng)用抗生素。