內(nèi)皮素-1、一氧化氮濃度與老年冠脈慢血流的相關(guān)性研究

吉奎，孫鳳芹，張?zhí)?，牟延光，李樹新，邵靜波（通訊作者★）

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊；2.濰坊市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，山東 濰坊）

0 引言

冠狀動(dòng)脈慢血流（slow coronary flow ，SCF）是指行冠狀動(dòng)脈造影未發(fā)現(xiàn)心外膜冠狀動(dòng)脈存在明顯病變，而遠(yuǎn)端血流灌注延遲的現(xiàn)象[1]。文獻(xiàn)資料表明SCF可能是一種血管內(nèi)皮功能障礙疾病，同時(shí)由于研究人群局限、樣本量較小，尤其有關(guān)老年SCF的研究少見，目前的研究并不能全面反應(yīng)老年（年齡≥65歲）SCF的臨床危險(xiǎn)因素及其與血管內(nèi)皮功能異常的關(guān)系。隨著人口老齡化加速，心血管病的發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加，老年冠脈慢血流的患病率和絕對(duì)數(shù)量也隨之增高[2]。因此，有必要以老年患者為研究對(duì)象，深入探討老年SCF與血管內(nèi)皮功能異常的關(guān)系，找出相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

選取2017年6月至2018年12月在濰坊市人民醫(yī)院82例行冠狀動(dòng)脈造影的老年患者（年齡≥65歲）作為研究對(duì)象。選取經(jīng)造影檢查冠狀動(dòng)脈無明顯狹窄且合并有SCFP的40例作為觀察組，冠狀動(dòng)脈無明顯狹窄且未合并SCF的患者42例作為對(duì)照組。觀察組中男30例，女10例；平均年齡（70.2±5.84）歲；對(duì)照組中男22例，女20例；平均年齡（71.5±4.66）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；冠狀動(dòng)脈造影顯示無心外膜冠脈血管梗阻、校正的心肌梗死溶栓試驗(yàn)（TIMI）血流幀計(jì)數(shù)＞27幀（回放速度為30幀/秒）及遠(yuǎn)端血管延遲充盈發(fā)生于一根心外膜血管及以上，且排除無復(fù)流、冠脈栓塞、冠脈擴(kuò)張[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜65歲；PCI治療史；嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄、冠狀動(dòng)脈血栓、心肌橋、心臟瓣膜病、心肌??；腎功能衰竭、肝功能衰竭；外周血管疾病史；重度感染；免疫性疾?。唤Y(jié)締組織?。粣盒阅[瘤；重度貧血等。

2 研究方法

2.1 標(biāo)本的采集與測(cè)定

所有患者入院后登記既往史，采集空腹靜脈血并測(cè)定總膽固醇、尿酸等指標(biāo)。

行冠脈造影術(shù)前，取患者冠狀動(dòng)脈血3mL，以3000轉(zhuǎn)/秒離心，取上層血清，置于-80°C保存。用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ET- 1含量，試劑盒購于北京冬歌科技有限公司。用硝酸還原法測(cè)定NO濃度，檢測(cè)試劑盒購于南京建成生物工程研究所有限公司。操作嚴(yán)格按照試劑盒說明。

2.2 冠脈造影血流測(cè)定

入選患者均按照標(biāo)準(zhǔn)Judkins法，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈途徑在左右冠脈相應(yīng)體位造影并觀察冠脈。參照Gibson等[4]的校正TIMI血流記幀法判定冠脈血·流速度，采集參數(shù)為30幀/秒。平均TIMI幀數(shù)通過前降支TIMI幀數(shù)、回旋支TIMI幀數(shù)和右冠狀動(dòng)脈TIMI幀數(shù)總和除以3來計(jì)算。校正后的血流速度大于正常血流速度2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[LAD（36.2±2.6），LCX（22.2±4.1），RCA（20.4±3.0）] 判定為 SCF[5]。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

3 結(jié)果

3.1 臨床基礎(chǔ)資料比較

兩組患者年齡、飲酒比例、高血壓、糖尿病、血脂異常比例、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組男性比例、吸煙比例、尿酸水平與對(duì)照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 兩組患者ET-1、NO濃度對(duì)比

觀察組血清ET-1水平明顯高于正常血流組，NO水平低于正常血流組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

4 討論

1972年Tamble[6]等首次報(bào)道了冠脈慢血流這一現(xiàn)象。研究表明，SCF是引起老年人心血管疾病的重要原因，嚴(yán)重影響老年生活質(zhì)量[7]。隨著心血管疾病發(fā)生率的增高，SCF的發(fā)病人數(shù)也逐年增加，在行冠脈造影檢查中發(fā)生率為1%[8]。

目前文獻(xiàn)資料已經(jīng)證實(shí)SCF的發(fā)病與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常、微血管病變、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血液成分異常等多種因素有關(guān)[9]；臨床大樣本研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是SCF發(fā)生的主要因素[10]。因此，血管內(nèi)皮功能損傷可能是老年SCF發(fā)生的重要原因。ET-1是一種作用強(qiáng)大的縮血管活性多肽，由內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞釋放，它可以通過激活磷脂酶產(chǎn)生大量氧自由基，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載，引起細(xì)胞缺血性損傷[11]。NO是一種具有多種生物學(xué)活性的小氣體分子，具有強(qiáng)大的舒張血管作用和廣泛的生理功能[12]。血液中的ET-1、NO濃度可作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志物[13]。本研究結(jié)果表明，SCF組患者血清ET-1濃度明顯高于正常組，NO濃度明顯低于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明老年SCF與血管內(nèi)皮功能異常存在密切關(guān)聯(lián)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組男性、吸煙比例、尿酸濃度顯著高于正常組，表明性別、吸煙、尿素濃度在老年SCF發(fā)生中具有重要作用，這與以往研究結(jié)果一致[14-15]。

表1 兩組患者基線水平特征（±s）

表1 兩組患者基線水平特征（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C高密度脂蛋白膽固醇；LAD：前降支；LCX：回旋支；RCA：右冠狀動(dòng)脈

正常血流組（n=42） 慢血流組（n=40） P值年齡（歲） 71.5±4.66 70.2±5.84 0.271男性[n(%)] 22（52.38%） 30（75.00%） 0.034糖尿病[n(%)] 5（12.50%） 6（14.29%） 0.815高血壓病[n(%)] 22（52.38%） 22（55.00%） 0.814吸煙史[n(%)] 9（21.42%） 17（42.50%） 0.041高脂血癥[n(%)] 10（23.81%） 9（22.50%） 0.890總膽固醇(mmol/L) 4.72±1.08 4.46±1.03 0.269甘油三酯(mmol/L) 1.71±0.76 1.68±0.83 0.873 LDL-C(mmol/L) 2.82±0.95 2.53±0.72 0.129 HDL-C(mmol/L) 1.06±0.69 1.19±0.47 0.318尿酸（μmol/L） 286±48.03 354±54.60 ＜0.001 TIMIframecount(TFC)LAD 33.4±5.59 40.2±5.73 ＜0.001 LCX 23.27±5.29 29.8±10.29 ＜0.001 RCA 19.89±5.31 24.2±4.84 ＜0.001平均TIMI幀數(shù) 25.51±3.09 31.2±4.55 ＜0.001

表2 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：ET-1：內(nèi)皮素-1；NO：一氧化氮

項(xiàng)目 正常血流組（n=42） 慢血流組（n=40） P值ET-1（ng/L） 23.00±6.24 28.99±11.37 0.004 NO（μmol/mL） 52.59±10.75 44.27±9.22 ＜0.001

本研究冠脈內(nèi)取血，取代以往外周靜脈血液檢測(cè)。由于外周血液中血管內(nèi)皮活性物質(zhì)半衰期短，直接測(cè)定準(zhǔn)確度有限，不能代表其在冠脈局部水平影響。不足之處在于其屬于回顧性研究，樣本量較小，尚需通過大樣本調(diào)查進(jìn)一步證實(shí)該研究結(jié)果；另外，由于能力有限，研究納入的檢測(cè)指標(biāo)不夠全面，還需綜合各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

綜上所述，老年SCF的發(fā)生取決于多種因素共同作用，血管內(nèi)皮功能損傷作為關(guān)鍵因素致使人體微循環(huán)功能障礙，臨床應(yīng)針對(duì)血管內(nèi)皮功能予以防控治療，以減少老年SCF發(fā)生率，降低重大心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。