右美托咪定含服給藥用于成人患者的鎮(zhèn)靜效果與安全性分析

趙金迎，劉斌語(yǔ)，張留松，徐健，李汝泓★

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，河北 承德；2.哈爾濱科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱）

0 引言

行上肢手術(shù)患者大多為外傷所致, 術(shù)前因劇烈疼痛導(dǎo)致緊張、焦慮等負(fù)面情緒,若不能在術(shù)前實(shí)施有效麻醉,穩(wěn)定情緒,術(shù)中則極易導(dǎo)致患者心腦血管不良反應(yīng),麻醉方式的選擇通常選取臂叢神經(jīng)阻滯，但因患者在單純神經(jīng)阻滯后存在相應(yīng)的意識(shí)，導(dǎo)致其出現(xiàn)緊張、害怕的心理，從而影響手術(shù)的順利開(kāi)展[1,2]。右美托咪定是一種高選擇性的a2腎上腺素受體激動(dòng)劑[3]，有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗交感神經(jīng)、降低應(yīng)激反應(yīng)等作用。由于其具有穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)特性，患者易被喚醒，并且對(duì)呼吸影響輕微，故尤其適用于高度緊張所致的心動(dòng)過(guò)速、高血壓、缺血性心臟病患者[3]。有研究報(bào)道其含服給藥生物利用度高[4,5]，操作無(wú)創(chuàng)，患者易于接受，基于此，本研究主要探討右美托咪定含服給藥用于臂叢阻滯麻醉成人患者的鎮(zhèn)靜效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2019年6月于本院行手外傷手術(shù)的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例，男女不限。實(shí)驗(yàn)通過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)共納入80例，兩組年齡，性別構(gòu)成比，體重，手術(shù)時(shí)間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

患者ASAⅠ―Ⅱ級(jí)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)均接受超聲引導(dǎo)下臂叢神經(jīng)阻滯。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除近期有呼吸道感染、口腔疾病，有先天性、精神性疾病史，心臟疾病、肝腎功能障礙以及對(duì)右美托咪定過(guò)敏的患者，手術(shù)時(shí)間大于2小時(shí)。

1.4 方法、藥物及儀器

麻醉前禁食8小時(shí)（禁飲4小時(shí)），所有患者入室監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)動(dòng)脈壓、心電圖、指脈氧飽和度，面罩吸氧2L/min。開(kāi)放靜脈通路，均在超聲引導(dǎo)下臂叢神經(jīng)阻滯（肌間溝入路），使用0.5%鹽酸羅哌卡因（AstraZeneca AB,瑞典）20mL和1%鹽酸利多卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司）10mL阻滯三干旁，麻醉后5分鐘含服藥物，D組含服右美托咪定（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司），S組含服生理鹽水。兩者容量均為1mL。

1.5 觀察指標(biāo)

監(jiān)測(cè)入室（T1）、含服藥物10min（T2）、手術(shù)開(kāi)始（T3）、手術(shù)1h（T4）、手術(shù)結(jié)束（T5）的心率（HR）、收縮壓（SBP）、及血氧飽和度（SPO2），并評(píng)定所有患者手術(shù)結(jié)束時(shí)的Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分，并對(duì)兩組患者圍手術(shù)期不良事件發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.6 數(shù)據(jù)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示，一般情況比較采用單因素ANOVA，組間及組內(nèi)采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者年齡、體重、性別構(gòu)成比和手術(shù)時(shí)間等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=40)

2.2 兩組鎮(zhèn)靜滿(mǎn)意率比較

鎮(zhèn)靜情緒評(píng)分（Ramsay）≥3分為滿(mǎn)意，＜3分為不滿(mǎn)意。右美托咪定組給藥滿(mǎn)意率為82.5%（33/40），對(duì)照組滿(mǎn)意率為25%（10/40）。D組術(shù)前給藥滿(mǎn)意率明顯高于S組（χ2=26.6，P＜0.05）

2.3 兩組各時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

組間比較：D組較S組收縮壓及心率在手術(shù)1h與手術(shù)結(jié)束有變化（P＜0.05），脈搏氧飽和度兩組不同時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較：D組血壓T4、T5較T1下降，心率T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)較T1下降（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（n=40）

3 討論

右美托咪定注射液不含防腐劑和化學(xué)穩(wěn)定劑，pH值4.5～7.0，為無(wú)色無(wú)味的澄明液體，適用于口服、含服和滴鼻等途徑給藥。健康成人含服給藥的生物利用度高達(dá)82%（73%～92%）[6]。這將給右美托咪定提供了一種可能更為有效的給藥方式。以往研究小兒右美托咪定含服作為麻醉前給藥，成人含服給藥卻很少，本研究參照李安學(xué)等[7]的研究方法，將右美托咪定配至1mL從兩側(cè)口角直接注入成人患者。

右美托咪定主要作用于藍(lán)斑，它的鎮(zhèn)靜機(jī)制顯著區(qū)別于包括丙泊酚在內(nèi)的其他作用于GABA系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜藥，通過(guò)藍(lán)斑去甲腎上腺素能神經(jīng)元超級(jí)化來(lái)提高非快動(dòng)眼睡眠而發(fā)揮作用[8]。由于右美托咪定鎮(zhèn)靜作用近似自然睡眠，避免了以往全身麻醉術(shù)后躁動(dòng)以及蘇醒延遲發(fā)生率。D組鎮(zhèn)靜情緒評(píng)分（Ramsay）滿(mǎn)意率（82.5%）遠(yuǎn)大于S組滿(mǎn)意率（25%），這很大程度降低了腦代謝，減少手術(shù)對(duì)病人的刺激，從而達(dá)到了穩(wěn)定的鎮(zhèn)靜水平，增強(qiáng)麻醉效果。有研究報(bào)道小兒麻醉前含服給藥滿(mǎn)意率高達(dá)100%。這與本次成人研究結(jié)果趨勢(shì)一致[6,9]。

右美托咪定對(duì)α2腎上腺素能受體的突觸前激活抑制了去甲腎上腺素的釋放，終止了傷害性信息的傳播，同時(shí)突觸后的激活可抑制交感神經(jīng)興奮，因此，右美托咪定有鎮(zhèn)痛和減慢心率、降低血壓的作用[10]。表2的數(shù)據(jù)契合以往對(duì)右美托咪定的研究，實(shí)驗(yàn)組患者手術(shù)1h，手術(shù)結(jié)束血壓趨于平穩(wěn)、心率下降但在正常范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)低氧血癥以及嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，含服給藥經(jīng)黏膜吸收緩慢，故對(duì)于成年人麻醉前給藥安全性高

綜上所述，右美托咪定舌下含服0.5ug/kg用于成年人圍手術(shù)期效果顯著，安全性高，值得推廣。