比疫苗更可貴的是信心與承諾！

陳冰

由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)自抵達(dá)武漢以來，就集中力量展開在疫苗研制方面的應(yīng)急科研攻關(guān)，3月16日20時(shí)18分，陳薇院士團(tuán)隊(duì)研制的重組新冠疫苗獲批啟動展開臨床試驗(yàn)。

世界是平的。在新冠肺炎疫情面前，沒有一個(gè)國家能夠獨(dú)善其身。

在疫情快速蔓延的當(dāng)下，全世界都在緊盯著一件事：新冠病毒疫苗何時(shí)能夠研發(fā)并生產(chǎn)出來？

殊途同歸的目標(biāo)

根據(jù)世衛(wèi)組織早前發(fā)布的消息，目前沒有證據(jù)表明新冠病毒會在夏季消失，世界各國仍需積極防控，同時(shí)抓緊時(shí)間研發(fā)疫苗。全球目前共有20多種新冠肺炎疫苗正在研發(fā)階段，一些治療方法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于幾周內(nèi)獲得首批結(jié)果。

自1月26日抵達(dá)武漢以來，陳薇院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合地方優(yōu)勢企業(yè)，在埃博拉疫苗成功研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，爭分奪秒開展重組新型冠狀病毒疫苗的藥學(xué)、藥效學(xué)、藥理毒理等研究，快速完成了新冠疫苗設(shè)計(jì)、重組毒種構(gòu)建和GMP條件下生產(chǎn)制備，以及第三方疫苗安全性、有效性評價(jià)和質(zhì)量復(fù)核。16日晚上，陳薇院士團(tuán)隊(duì)研制的新冠疫苗通過了臨床研究注冊審評，獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

各國各機(jī)構(gòu)采用各種辦法，殊途同歸，目標(biāo)都在獲得實(shí)現(xiàn)針對新冠病毒的疫苗。

中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇在接受總臺央視記者獨(dú)家采訪時(shí)介紹，按照國際的規(guī)范，國內(nèi)的法規(guī)，疫苗已經(jīng)做了安全、有效、質(zhì)量可控、可大規(guī)模生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備工作。

3月5日，美國生物技術(shù)公司莫德納（Moderna）宣稱，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已完成對該公司研制的新型冠狀病毒疫苗“mRNA-1273”的審查，批準(zhǔn)其進(jìn)入臨床試驗(yàn)。莫德納公司最初預(yù)計(jì)，mRNA疫苗的研發(fā)可能需要三個(gè)半月以上。不過，42天以后，上百人的研發(fā)組竟然實(shí)現(xiàn)了突破。莫德納公司首席技術(shù)運(yùn)營和質(zhì)量官胡安·安德烈斯表示，這是“創(chuàng)紀(jì)錄的速度”。

所謂mRNA，中文稱為“信使核糖核酸”。在體外合成病毒的相關(guān)序列mRNA，再將之傳遞到人體細(xì)胞內(nèi)形成免疫記憶，即是mRNA疫苗。莫德納公司表示，“mRNA-1273”疫苗可針對病毒的刺突蛋白發(fā)揮作用。刺突蛋白，正是新冠病毒感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵所在。

2月24日，“mRNA-1273”的第一批人體疫苗，已經(jīng)運(yùn)送至位于馬里蘭州的美國國立衛(wèi)生研究院（NIH），由NIH接收，用于第一階段臨床試驗(yàn)。莫德納公司招募45名健康志愿者進(jìn)行藥物測試，具體結(jié)果或?qū)⒂?月或8月宣布。而第一位參與臨床試驗(yàn)的人士于3月16日接種了實(shí)驗(yàn)疫苗。美國公共衛(wèi)生健康官員說，要完全證明疫苗有效需要一年到一年半時(shí)間。

陳薇院士團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行新冠病毒疫苗研究。

中國疫苗已經(jīng)做了安全、有效、質(zhì)量可控、可大規(guī)模生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備工作。

雖然美國總統(tǒng)特朗普一再敦促美國制藥和生物技術(shù)公司盡快開發(fā)出新冠肺炎疫苗，但美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福西還是在多個(gè)場合表示，“即使以火箭般的速度”，距離疫苗真正投入使用需要至少一年的時(shí)間。

《科學(xué)》雜志主編霍爾頓·索普在3月12日的社論中寫道：“盡管研制疫苗所需的步驟可能變得更加高效，但其中許多步驟仍然依賴于必要的生物和化學(xué)過程。研發(fā)疫苗必須有基本的科學(xué)依據(jù)。它必須是可制造的，必須是安全的。疫苗研發(fā)需要時(shí)間，特朗普多次重復(fù)加速的要求并不會改變結(jié)果。”他諷刺說，特朗普可能也會說：“幫我個(gè)忙，加速啟動曲速引擎?！钡乔僖嬷皇强苹眯≌f中的一種超光速推進(jìn)系統(tǒng)。不切實(shí)際地要求疫苗研發(fā)加速有違科學(xué)原理。索普在文章最后請求：“總統(tǒng)先生，如果你想要什么，請從尊重科學(xué)及其法則開始吧?！?/p>

一個(gè)毋庸置疑的事實(shí)是，目前全世界的科學(xué)家都在快馬加鞭研發(fā)新冠肺炎疫苗。

3月12日，受美國國防部資助的加拿大生物制藥公司Medicago表示，在收到新型冠狀病毒的基因序列20天后，他們通過一種特別的技術(shù)已經(jīng)研制出一種新冠病毒疫苗。他們希望盡快將這種疫苗提交給美國生物制品評價(jià)和研究中心。該公司CEO布魯斯·克拉克稱，公司每月可生產(chǎn)1000萬劑疫苗。他還表示，如果監(jiān)管審批通過，疫苗將最快于11月上市。

在危機(jī)來臨或已經(jīng)窮盡手段的情況下，可能存在豁免一些藥物審批程序，并允許病人自愿試用在研藥物的可能性。

Medicago并不是第一個(gè)宣布找到治愈新冠肺炎路徑的公司?？死松踔练Q該公司的技術(shù)更可靠更適宜推廣，他提到公司此前為季節(jié)性流感研發(fā)的疫苗就被證實(shí)很有效?！坝幸恍┕韭暦Q他們也在研發(fā)新冠肺炎疫苗。但是他們采用的是完全不同的技術(shù)。希望他們能成功?！?/p>

在中國，3月16日，上海市科委主任張全在上海市政府新聞發(fā)布會上表示，多路線部署推進(jìn)的疫苗研發(fā)都已取得良好進(jìn)展。mRNA（信使RNA）疫苗，已啟動靈長類動物毒理和藥效預(yù)實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)4月中旬臨床試驗(yàn);病毒樣顆粒（VLP）疫苗，小鼠免疫實(shí)驗(yàn)已產(chǎn)生特異性抗體?？梢姡鲊鳈C(jī)構(gòu)采用各種辦法，殊途同歸，目標(biāo)都在獲得實(shí)現(xiàn)針對新冠病毒的疫苗。

資金和安全的考量

在此之前，人們將目光投向了那些“最有能力的企業(yè)”。來自英國的葛蘭素史克、法國的賽諾菲、美國的默沙東與輝瑞被稱為世界四大疫苗巨頭，它們牢牢掌控著全球最暢銷的疫苗產(chǎn)品。

2月初，葛蘭素史克宣布與流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）合作，以加快研制新冠病毒疫苗，為其提供在H1N1流感疫情中被證明有效的“佐劑”技術(shù)——用于提高機(jī)體保護(hù)能力，同時(shí)又能減少免疫物質(zhì)的用量，降低疫苗的生產(chǎn)成本。此后，中國三葉草生物制藥公司宣布與葛蘭素史克達(dá)成合作，后者為其提供“佐劑”。

2月中旬，賽諾菲宣布，會利用先前開發(fā)SARS疫苗的經(jīng)驗(yàn)與美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與開發(fā)局合作，利用先進(jìn)的基因重組技術(shù)平臺加速開發(fā)新冠病毒疫苗。賽諾菲執(zhí)行副總裁洛伊在一次電話會議上表示，他估計(jì)可以在“不到六個(gè)月的時(shí)間里”獲得候選疫苗，有可能在“一年至一年半的時(shí)間里進(jìn)入臨床試驗(yàn)”。另據(jù)英國路透社3月5日報(bào)道，輝瑞正在考慮與德國公司合作研發(fā)疫苗。

“研發(fā)疫苗需要巨大的資金支出?！钡聡亓窒睦锾蒯t(yī)學(xué)院傳染病研究學(xué)者瓦爾朗德說，在這次新冠肺炎疫情中，大型制藥企業(yè)并沒有爭相投資研發(fā)，因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)太高。目前正在參與相關(guān)工作的公司背后也有政治推動。作為一家成立9年的企業(yè)，莫德納一直在虧損，且沒有任何產(chǎn)品出售。無法獨(dú)自承擔(dān)開發(fā)全新疫苗成本的莫德納，在獲得流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟的資助后，一旦研發(fā)成功需要量產(chǎn)，很可能就要與大型制造商簽訂協(xié)議。

然而大型制造商是什么態(tài)度呢？葛蘭素史克健康部門總監(jiān)托馬斯·布洛伊爾近日接受媒體采訪時(shí)表示，疫苗研發(fā)通常需要8至10年時(shí)間，不過近年來由于技術(shù)發(fā)展，一些公司能在3個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)出一種疫苗，但測試和審批階段仍需要很多時(shí)間，在最順利的情況下，也至少需要12至18個(gè)月。葛蘭素史克之所以僅提供輔助性技術(shù)，是因?yàn)楹茈y預(yù)測新病毒的中長期暴發(fā)狀況。他強(qiáng)調(diào)，“疫苗生產(chǎn)只有大規(guī)模地推進(jìn)才是值得的”。

英國《衛(wèi)報(bào)》稱，在過去20年里，世界暴發(fā)了“非典”、中東呼吸綜合征、寨卡、埃博拉等流行病疫情。然而，目前只有針對埃博拉的疫苗研發(fā)出來，流行疾病疫苗研發(fā)大概率隨著疫情消散而停滯。據(jù)BBC介紹，默沙東生產(chǎn)的埃博拉疫苗2015年首次在幾內(nèi)亞使用，但當(dāng)時(shí)該疫苗并未拿到藥物執(zhí)照，只是在該國被允許“同情用藥”——在沒有其他治療方法的情況下，使用一種新的、未經(jīng)批準(zhǔn)的藥來應(yīng)對嚴(yán)重疾病。直到去年，這個(gè)疫苗才獲得美國監(jiān)管部門批準(zhǔn)使用。另一種強(qiáng)生公司開發(fā)的埃博拉疫苗去年才在剛果民主共和國使用。由此可見，此次新冠肺炎疫苗到底能夠以多快的速度沖刺，實(shí)在是前途未卜。

雖然大家都清楚，一個(gè)安全有效的疫苗最終獲準(zhǔn)上市至少需要約1年的時(shí)間?？墒菍τ谛鹿诓《具@樣一個(gè)病死率可能為2%的傳染病來說，一年的等待就意味著會有更多的人死亡。這也就產(chǎn)生了另外一個(gè)讓人擔(dān)憂的問題，大家會不會為了速度而放松對安全的要求。

美國國家科學(xué)院院士、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生研究教授巴里布盧姆（Barry Bloom）指出，疫苗從定義上就決定了它會被用于健康人群，所以疫苗的研發(fā)就應(yīng)該更加小心。他說：“從技術(shù)上來講，由于疫苗研發(fā)科技的發(fā)展，我們拿到一段DNA序列之后，只需要花數(shù)天到數(shù)周的時(shí)間就可以得到了一個(gè)潛在的候選疫苗，這在全球歷史上絕無僅有。但并不是所有候選疫苗都對人具有保護(hù)性和免疫效應(yīng)，所以需要先在小鼠或其他動物模型上驗(yàn)證測試，而這需要時(shí)間。因?yàn)樽罱K需要把疫苗用在健康受試者身上，所以我們不能急于跨過這一步，不能因?yàn)槭录o急就迅速把疫苗注射在人身上，然后造成更多的傷害，而非保護(hù)。

第一位參加臨床試驗(yàn)者3月16日接種。

“所以第二步要做的是我們需要在多種測試條件和劑量下測試多種候選疫苗，來評估用哪些抗原組合可以在人體內(nèi)產(chǎn)生最佳的免疫保護(hù)效應(yīng)。制藥和疫苗研發(fā)產(chǎn)業(yè)的所有人都明白，我們可以治愈小鼠身上的所有疾病，但換到人身上未必起效，因此必須要開展人體臨床試驗(yàn)。”

巴里布盧姆認(rèn)為，在危機(jī)來臨或已經(jīng)窮盡手段的情況下，可能存在豁免一些藥物審批程序，并允許病人自愿試用在研藥物的可能性。但是有一種情況是：人們第一次感染登革熱后產(chǎn)生的抗體不僅對第二次感染登革熱沒有保護(hù)作用，反而會加速感染、引發(fā)高危型登革熱。有7篇關(guān)于其他冠狀病毒的文獻(xiàn)指出，免疫增強(qiáng)療法（immune enhancement）可能會使部分患者的病情惡化。所以，必須非常嚴(yán)肅謹(jǐn)慎地處理疫苗安全性這個(gè)議題。

輝瑞呼吁共同抗疫

3月13日，輝瑞公司呼吁生物制藥行業(yè)通過空前的協(xié)同合作共同抗擊 COVID-19（新冠病毒）。輝瑞董事長兼 CEO艾伯樂博士指出：“在最近這段令人不安的日子里，輝瑞一直在竭盡全力積極應(yīng)對COVID-19疫情。包括輝瑞在內(nèi)的很多公司正在研發(fā)抗病毒藥物，以幫助被感染的患者抵御新冠病毒，并研制新的疫苗以預(yù)防感染、遏制這種疾病的進(jìn)一步傳播。輝瑞正在持續(xù)推進(jìn)潛在抗病毒藥物的研發(fā)進(jìn)程，并與BioNTech 合作進(jìn)行某一種潛在 mRNA 冠狀病毒疫苗的研制工作。我們作為整個(gè)行業(yè)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)，利用我們的科學(xué)知識、專業(yè)技能和生產(chǎn)能力，切實(shí)應(yīng)對這場日益嚴(yán)峻的危機(jī)。”

為此，輝瑞做出五項(xiàng)承諾，以幫助科研人員更快研發(fā)相關(guān)的藥物和疫苗，保護(hù)人類早日擺脫這場不斷蔓延的疫情，讓醫(yī)藥行業(yè)更好地應(yīng)對未來的全球健康危機(jī)。這五項(xiàng)承諾包括——

分享工具和見解。目前對新冠病毒所知甚少，很多公司正致力于細(xì)胞檢測、病毒篩選、血清學(xué)檢測和轉(zhuǎn)譯模型，以測試潛在的藥物和疫苗。輝瑞承諾在一個(gè)開放的資源平臺上向廣泛的科研團(tuán)體共享一些現(xiàn)有的重要工具，并實(shí)時(shí)分享從其他公司獲得的數(shù)據(jù)和知識，從而加快為病人提供藥物和疫苗。

整合人員。輝瑞認(rèn)為，人力資本是最寶貴的資源。為此已組建一支SWAT 團(tuán)隊(duì)，匯集了卓越的病毒學(xué)家、生物學(xué)家、化學(xué)家、臨床醫(yī)生、流行病學(xué)家、疫苗專家、制藥科學(xué)家和其他重要專家，集中精力應(yīng)對這次疫情。這支團(tuán)隊(duì)正在投入他們的工作熱情、使命感和專業(yè)知識，專注于加快科研與開發(fā)進(jìn)程，力爭盡快向患者提供亟需的藥物和疫苗。

運(yùn)用藥物研發(fā)優(yōu)勢。很多較小規(guī)模的生物技術(shù)公司正在篩選一些化合物或現(xiàn)有的藥物，以抑制COVID-19病毒的活性，但有些缺乏研發(fā)階段后期和駕馭復(fù)雜監(jiān)管體系方面的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。輝瑞承諾分享在臨床研發(fā)和監(jiān)管方面的經(jīng)驗(yàn)，為這些公司提出的、最具前景的候選藥物提供支持。

提供生產(chǎn)能力。一旦某種藥物和疫苗獲得批準(zhǔn)，就需要在全世界快速擴(kuò)大生產(chǎn)和部署， 以終結(jié)這場疫情。輝瑞作為疫苗和藥物的最大生產(chǎn)商之一，承諾利用各種過剩的產(chǎn)能，并有可能轉(zhuǎn)變生產(chǎn)配置，切實(shí)支持其他公司盡快實(shí)現(xiàn)可拯救千百萬生命的重大醫(yī)學(xué)突破，盡快造福于廣大患者。

完善快速響應(yīng)機(jī)制。為應(yīng)對今后的全球健康威脅，輝瑞正在聯(lián)絡(luò)一些美國的聯(lián)邦機(jī)構(gòu)，包括國家衛(wèi)生研究院（NIH）、國立過敏和傳染病研究院（NIAID）和疾控中心（CDC），組建一支由科學(xué)家、臨床醫(yī)生和技術(shù)人員組成的跨行業(yè)快速響應(yīng)團(tuán)隊(duì)，一旦今后出現(xiàn)疫情就可立即采取行動。

艾伯樂說：“輝瑞呼吁創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中的全體成員——從大型制藥公司到小規(guī)模的生物技術(shù)公司，從政府機(jī)構(gòu)到學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)——攜手合作，共同應(yīng)對這次嚴(yán)峻的危機(jī)。我們相信，在我們的共同努力下，沒有任何健康挑戰(zhàn)是我們不可戰(zhàn)勝的?！?/p>