丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素對(duì)急性ST 段抬高型心肌梗死患者PCI 術(shù)后心功能的影響

溫小敏，呂鍵

東莞市中堂醫(yī)院內(nèi)二科，廣東東莞 523000

急性ST 段抬高型心肌梗死（Acute ST-segment elevation myocardial infarction，ASTEMI）指冠狀動(dòng)脈因急性缺氧缺血，導(dǎo)致心肌壞死，表現(xiàn)為典型缺血性胸痛現(xiàn)象，心電圖檢查存在典型ST 段抬高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。 PCI 術(shù)是治療ASTEMI 常用方法，可疏通狹窄或阻塞冠脈，改善心肌血流灌注，有效緩解患者心痛癥狀[1]。 但缺氧缺血會(huì)不可逆損傷心肌細(xì)胞，且血流再灌注會(huì)二次損傷心肌細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，術(shù)后可能發(fā)生不良心血管事件。故PCI 術(shù)后需給予ASTEMI 患者有效藥物治療， 以改善預(yù)后。 促紅細(xì)胞生成素是一種糖蛋白，可刺激紅細(xì)胞生成，減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激。 丹參酮IIA 磺酸鈉主要成分為中藥丹參提取物，可增加冠脈血流，改善心肌供血，抑制血小板聚集。 目前暫未發(fā)現(xiàn)丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療PCI 術(shù)后ASTEMI 患者的研究， 故該研究以2013 年11 月—2018 年 10 月該院 60 例 PCI 術(shù)后 ASTEMI 患者為研究對(duì)象， 予以丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療，探究其臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院60 例ASTEMI 患者， 按照治療方案分組，各 30 例。 觀察組男 16 例，女 14 例；年齡 46～75歲，平均（60.34±5.82）歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí) 15 例，Ⅱ級(jí)11 例，Ⅲ級(jí) 3 例，Ⅳ級(jí) 1 例。 對(duì)照組男 17 例，女 13 例；年齡 47～74 歲，平均（60.53±5.66）歲；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)16 例，Ⅱ級(jí) 10 例，Ⅲ級(jí) 3 例，Ⅳ級(jí) 1 例。 兩組基線資料（性別、心功能分級(jí)、年齡）均衡可比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中ASTEMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、凝血功能障礙；肝腎功能不全；精神異常；腦卒中史；對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組均行PCI 術(shù)，術(shù)后予以常規(guī)阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷等藥物治療。 對(duì)照組予以促紅細(xì)胞生成素（批準(zhǔn)文號(hào)J20130094）治療，術(shù)后即刻、第2 天、第4天靜滴促紅細(xì)胞生成素6 000 IU+0.9%氯化鈉溶液100 mL;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丹參酮IIA 磺酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558） 治療， 靜滴丹參酮IIA 磺酸鈉80 mg+0.9%氯化鈉溶液 250 mL，1 次/d，治療 7 d。

檢測(cè)方法： 抽取空腹靜脈血5 mL， 離心提取上清液， 于-80℃冰箱保存。 以酶聯(lián)免疫法測(cè)定肌酸激酶（CK），試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)；以免疫抑制法測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB），試劑盒(北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司)； 以膠體金法測(cè)定肌鈣蛋白I（cTnI），試劑盒(上海川至生物技術(shù)有限公司)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查對(duì)比兩組治療前后心功能指標(biāo)[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]。②采用心電圖檢查對(duì)比兩組治療前后總ST （ΣST） 抬高導(dǎo)聯(lián)個(gè)數(shù)、ΣST 抬高幅度。 ③檢測(cè)對(duì)比兩組治療前后血清CK、CK-MB、cTnI 水平。④對(duì)比兩組不良心血管事件發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能

治療前兩組 LVEF、LVEDD、LVESD 對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 治療后觀察組LVEF 較對(duì)照組高，LVEDD、LVESD 較對(duì)照組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者心功能對(duì)比（±s）

表1 兩組患者心功能對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別LVEF（%）LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值43.52±3.71 43.96±3.83 0.452 0.653 53.84±4.76 48.61±4.25 4.489＜0.001 50.15±3.58 49.77±3.46 0.418 0.678 37.11±3.03 42.59±3.38 6.612＜0.001 59.35±4.60 58.79±4.51 0.476 0.636 45.84±3.03 52.69±4.01 7.465＜0.001

2.2 心電圖指標(biāo)

治療前兩組ΣST 導(dǎo)聯(lián)、ΣST 幅度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組 ΣST 導(dǎo)聯(lián)個(gè)數(shù)較對(duì)照組少，ΣST 幅度較對(duì)照組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心電圖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者心電圖指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 ΣST 導(dǎo)聯(lián)（個(gè)）治療前 治療后ΣST 幅度（mm）治療前 治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值5.41±0.86 5.58±0.93 0.735 0.465 1.46±0.31 2.13±0.48 6.422＜0.001 12.66±1.79 12.94±1.83 0.599 0.551 3.39±0.44 5.87±0.68 16.771＜0.001

2.3 血清 cTnI、CK、CK-MB 水平

治療前兩組血清cTnI、CK、CK-MB 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清 cTnI、CK、CK-MB 水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清 cTnI、CK、CK-MB 水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者血清 cTnI、CK、CK-MB 水平對(duì)比（±s）

時(shí)間 組別cTnI（ng/mL）CK（U/L） CK-MB（U/L）治療前治療后觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值5.35±2.08 5.51±2.16 0.292 0.771 1.13±0.36 2.29±0.41 11.645＜0.001 784.92±60.35 787.43±62.11 0.159 0.874 80.46±11.78 145.32±14.94 18.672＜0.001 75.43±7.62 76.60±7.71 0.591 0.557 7.95±2.81 15.46±3.52 9.133＜0.00

2.4 不良心血管事件發(fā)生率

觀察組不良心血管事件發(fā)生率10.00%較對(duì)照組33.33%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良心血管事件發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

ASTEMI 主要是因?yàn)楣诿}斑塊損傷引起急性血栓形成，導(dǎo)致冠脈管腔閉塞，引起心肌梗死。ASTEMI 起病急驟，進(jìn)展快，臨床常行PCI 術(shù)疏通狹窄或阻塞冠脈，恢復(fù)梗死心肌供血。 但由于缺氧缺血及血流再灌注會(huì)損傷心肌細(xì)胞，患者術(shù)后易發(fā)生不良心血管事件[3]。 故PCI 術(shù)后藥物輔助治療是患者預(yù)后改善的關(guān)鍵。

氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)是ASTEMI 患者PCI 術(shù)后出現(xiàn)心室重構(gòu)、心肌纖維化的重要環(huán)節(jié)，抗氧化、抗炎可作為PCI 術(shù)后心功能改善的靶點(diǎn)之一。 常學(xué)偉等[4]研究發(fā)現(xiàn)，ASTEMI 患者心肌梗死面積、 冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)與血清內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素水平密切相關(guān)， 內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素可一定程度保護(hù)心臟。 促紅細(xì)胞生成素是一種造血因子， 與內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素具有相似生物活性，可刺激幼紅細(xì)胞前體增殖，加快網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血， 促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成， 調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成，增強(qiáng)血液攜氧能力，參與血流重建，保護(hù)心肌。 多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，促紅細(xì)胞生成素在神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞等組織中表達(dá)，具有抗炎、抗凋亡、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用[5-6]。

丹參酮IIA 磺酸鈉為中藥丹參提取物，可抑制血管平滑肌細(xì)胞分化、增殖，產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化效果，并可增加冠脈血流， 改善缺血心肌供血， 降低心肌耗氧量，增強(qiáng)心肌抗缺氧能力，抑制血栓形成，縮小心肌梗死面積。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮IIA 磺酸鈉用于兔急性心肌梗死再灌注后，可減輕心肌細(xì)胞損傷，減小心肌梗死面積，降低無(wú)復(fù)流發(fā)生率，其原因可能在于丹參酮IIA 磺酸鈉能減輕心肌炎癥反應(yīng)[7]。 楊增強(qiáng)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液治療急性心肌梗死，總有效率達(dá)98.1%高于常規(guī)治療的87.2%， 且CK-MB 水平為（10.76±1.02）mmol/L 高于常規(guī)治療的（15.17±1.21）mmol/L， 說(shuō)明丹參酮IIA 磺酸鈉是治療心肌梗死的有效藥物。 該研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組LVEF（53.84±4.76）%高于對(duì)照組 （48.61±4.25）%，LVEDD（37.11±3.03）mm、LVESD （45.84±3.03）mm 低于對(duì)照組（42.59 ±3.38）mm、 （52.69 ±4.01）mm，ΣST 導(dǎo) 聯(lián) 個(gè) 數(shù)（1.46±0.31） 個(gè)少于對(duì)照組 （2.13±0.48） 個(gè)，ΣST 幅度（3.39±0.44）mm 低于對(duì)照組（5.87±0.68）mm（P＜0.05），提示丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療PCI術(shù)后ASTEMI 患者，可增強(qiáng)患者心功能，改善心電圖表現(xiàn)，其原因可能在于促紅細(xì)胞生成素能增加心肌血流，保護(hù)心肌，并具有抗炎、抗氧化反應(yīng)等作用，而丹參酮IIA 磺酸鈉也可增加冠脈血流，并能增強(qiáng)心肌抗缺氧能力，抑制血栓形成，發(fā)揮協(xié)同作用，改善心功能。

心肌缺血缺氧會(huì)引起心肌細(xì)胞損傷、 胞漿中多種結(jié)構(gòu)分子、代謝酶釋放入血。 cTnI 為評(píng)估心肌損傷結(jié)構(gòu)蛋白，發(fā)生急性心肌梗死時(shí)，cTnI 明顯升高[9]。 CK、CKMB 為評(píng)估心肌損傷的心肌酶，主要存在與心肌、骨骼肌、平滑肌中，可用于心肌疾病、骨骼肌疾病診斷。 該研究顯示，治療后觀察組血清cTnI、CK、CK-MB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療PCI 術(shù)后ASTEMI 患者，能降低血清cTnI、CK、CK-MB 水平，有助于減輕心肌損傷。 此外，觀察組不良心血管事件發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見(jiàn)，丹參酮 IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療PCI 術(shù)后ASTEMI 患者，能減少不良心血管事件發(fā)生。

綜上所述，丹參酮IIA 磺酸鈉聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療PCI 術(shù)后ASTEMI 患者，可增強(qiáng)患者心功能，改善心電圖表現(xiàn)，降低血清 cTnI、CK、CK-MB 水平，有助于減輕心肌損傷，減少不良心血管事件發(fā)生。