0.01%阿托品控制近視進(jìn)展有效性分析

孟瑞

曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖 655000

最近十幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)近視的發(fā)病率一直居高不下，且發(fā)病人群逐漸有低齡化的傾向， 其中學(xué)齡期兒童的發(fā)病率尤其需要重視。 大量的臨床病例表明，近視發(fā)生年齡越小的患兒，越容易發(fā)展為高度近視[1]。 此外由于近視的發(fā)展一般難以逆轉(zhuǎn)，且高度近視常伴有脈絡(luò)膜、黃斑變性等病理性變化，嚴(yán)重時(shí)可伴隨視網(wǎng)膜脫落等。所以兒童的近視防治是近幾年的研究熱點(diǎn)之一。 近年來(lái)國(guó)內(nèi)研究表明高濃度的阿托品對(duì)于近視控制的效果較好[2-3]，但在散瞳常會(huì)導(dǎo)致畏光、眼壓升高、視物模糊等不良反應(yīng)，因此臨床的應(yīng)用范圍受限。 近幾年的近視臨床研究開(kāi)始出現(xiàn)在低濃度的阿托品用于兒童的近視控制， 該文于2017 年1—3 月通過(guò)106 例近視或近視臨近期兒童患兒（212 眼）的對(duì)照研究試驗(yàn)，旨在分析0.01%阿托品對(duì)于控制兒童近視進(jìn)展的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象方便選擇在該院就診的近視兒童，共計(jì)106 例（212 眼），隨機(jī)分為兩組，即探究組和參考組，各 53 例（106 眼）。 探究組 53 例中男女例數(shù)分別為33 例和 20 例，年齡為 7～12 歲，平均年齡(9.16±2.03)歲。參考組53 例中男女例數(shù)分別為32 例和21 例，年齡為7～12 歲，平均年齡(8.93±1.62)歲。 所有患兒的入選均依據(jù)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且矯正視力≥5.0 D，患兒監(jiān)護(hù)人在明確研究?jī)?nèi)容的情況下同意參與對(duì)照研究。 排除患有可能干擾研究結(jié)果的疾?。ㄈ绨橛袊?yán)重的心、肺、肝、腎等臟器功能不全或其他內(nèi)科重癥疾?。┑幕純?，或已接受手術(shù)治療的患兒，可能影響觀察結(jié)果的患兒，該研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 對(duì)比一般數(shù)據(jù)可見(jiàn)，兩組患兒在性別比例、年齡等方面的對(duì)比結(jié)果近似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有研究意義。

1.2 方法

①檢查內(nèi)容：記錄所有兒童各項(xiàng)基本信息，主要有性別、年齡、家族遺傳史，眼部參數(shù)記錄包括屈光度、眼軸長(zhǎng)度、眼壓大小等[4]。 睫狀肌麻痹藥應(yīng)用測(cè)量眼軸長(zhǎng)度，儀器選擇眼科A/B 超(天津索爾SW-2100 型)，測(cè)5次取均值。 眼壓測(cè)量選擇非接觸式眼壓計(jì)(日本Topcon株式會(huì)社生產(chǎn))，測(cè)3 次取均值。 散瞳驗(yàn)光：睫狀肌麻痹藥選擇10 g/L 的環(huán)噴托酯(國(guó)藥準(zhǔn)字H20083166；美國(guó)Alcon 公司生產(chǎn))，共滴眼 3 次，每次隔 5 min，在半小時(shí)后判斷麻痹情況，光反射消失后采用計(jì)算機(jī)驗(yàn)光儀(日本Topcon 株式會(huì)社生產(chǎn))驗(yàn)光并得出屈光度數(shù)，并計(jì)算等效球鏡度(equivalent sphere，SE)，計(jì)算公式為SE=球鏡度數(shù)+1/2 柱鏡度數(shù)。

②干預(yù)措施：探究組兒童家長(zhǎng)每晚睡前采用0.01%阿托品滴眼液為其進(jìn)行滴眼，1 滴/次[5]。 研究所用的滴眼液由0.125%阿托品滴眼液和新淚然滴眼液 (批準(zhǔn)文號(hào)：H20140264 ) 混合稀釋而成， 搭配比例參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。參考組兒童在實(shí)驗(yàn)期間無(wú)其他特殊處理。對(duì)所有參與研究的兒童進(jìn)行定期隨訪， 要求在門(mén)診完成系統(tǒng)的眼科檢查，及時(shí)記錄不良反應(yīng)情況。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

在干預(yù)1 年后重新眼壓并進(jìn)行散瞳驗(yàn)光， 具體方法同前，記錄近視兒童中眼軸長(zhǎng)度、屈光度數(shù)、近視度數(shù)和眼壓出現(xiàn)測(cè)量近視兒童的眼軸、快速增長(zhǎng)的例數(shù)。近視臨近期的屈光范圍設(shè)置為：-0.75 D＜SE＜1.0 D，屈光范圍數(shù)值為：SE≤-0.75 D， 定義度數(shù)快速增長(zhǎng)為：屈光度數(shù)變化＞-0.5 D/年。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究?jī)山M患兒相關(guān)的對(duì)照分析數(shù)據(jù)均使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。 涉及均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差的兩獨(dú)立樣本計(jì)量數(shù)據(jù)用（）形式表示，同時(shí)選擇t檢驗(yàn)；涉及例數(shù)、比例的兩獨(dú)立樣本計(jì)數(shù)資料用[n(%)]形式表示，同時(shí)選擇χ2檢驗(yàn)； 采用多元性線性回歸分析影響近視度數(shù)變化的相關(guān)因素，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的屈光度數(shù)對(duì)比

兩組患兒使用不同的方法干預(yù)1 年后， 屈光度數(shù)的對(duì)比結(jié)果顯示， 兩組患兒的屈光度數(shù)在干預(yù)前后的變化情況均較顯著， 且探究組與參考組患兒的屈光度數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。 其中探究組兒童中共有11 眼的屈光度數(shù)變化在0.5 D 以上， 快速增長(zhǎng)率為10.4%(11/106)，參考組兒童中共有50 眼的屈光度數(shù)變化在0.5 D 以上， 快速增長(zhǎng)率為47.2%(50/106)，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.135，P＜0.01）。

表1 兩組患兒的屈光度數(shù)對(duì)比[（±s），D]

表1 兩組患兒的屈光度數(shù)對(duì)比[（±s），D]

組別 干預(yù)前 干預(yù)后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值-1.20±1.28-1.18±0.83 0.115 0.908-1.41±0.68-1.81±0.85 3.955＜0.01 2.531 7.723 0.013＜0.01

2.2 兩組患兒的眼軸長(zhǎng)度對(duì)比

兩組患兒使用不同的方法干預(yù)1 年后， 眼軸長(zhǎng)度的對(duì)比結(jié)果顯示， 參考組患兒的眼軸長(zhǎng)度在干預(yù)前后的變化情況較顯著，而探究組則無(wú)明顯變化，且探究組與參考組患兒的眼軸長(zhǎng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的眼軸長(zhǎng)度對(duì)比[（±s），mm]

表2 兩組患兒的眼軸長(zhǎng)度對(duì)比[（±s），mm]

組別 干預(yù)前 干預(yù)后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值23.51±0.55 23.42±0.53 0.815 0.448 23.57±0.60 23.81±0.55 2.542 0.006-1.831-6.103 0.058＜0.01

2.3 兩組患兒的眼壓對(duì)比

兩組患兒使用不同的方法干預(yù)1 年后， 眼壓的對(duì)比結(jié)果顯示， 兩組患兒的眼壓在干預(yù)前后的均無(wú)明顯變化， 且探究組與參考組患兒的眼壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的眼壓對(duì)比[（±s），mmHg]

表3 兩組患兒的眼壓對(duì)比[（±s），mmHg]

組別 干預(yù)前 干預(yù)后t 值 P 值探究組﹙n=106﹚參考組﹙n=106﹚t 值P 值14.78±2.55 15.13±0.53 0.911＞0.05 15.01±2.57 14.98±3.05 0.542＞0.05-1.018-0.803＞0.05＞0.05

2.4 近視度數(shù)變化的相關(guān)因素分析

采用多元線性回歸分析的方法對(duì)兩組近視兒童的度數(shù)變化影響因素進(jìn)行分析的結(jié)果表明，0.01%阿托品可以視為和近視度數(shù)變化存在唯一相關(guān)性的唯一變量(B=0.240，P＜0.01)，而性別、年齡、眼軸長(zhǎng)度、度數(shù)變化、眼壓大小等因素則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 見(jiàn)表4。

表4 近視度數(shù)變化的相關(guān)因素分析

2.5 不良反應(yīng)

探究組近視兒童在應(yīng)用0.01%阿托品滴眼液干預(yù)近視度數(shù)進(jìn)展的過(guò)程中均未出現(xiàn)口干、 發(fā)燒及面部潮紅等全身性質(zhì)的變態(tài)反應(yīng)， 同時(shí)在眼科常規(guī)檢查未出現(xiàn)眼瞼過(guò)敏、充血腫大等不良反應(yīng)，且在白天未發(fā)現(xiàn)明顯的畏光和視物不清等情況出現(xiàn)。

3 討論

學(xué)齡期是兒童發(fā)育關(guān)鍵時(shí)期， 課業(yè)增加且戶外活動(dòng)減少，容易導(dǎo)致近視發(fā)生。 而阿托品滴眼液是唯一被證明可長(zhǎng)期控制近視的藥物，但同時(shí)研究表明[6-7]高濃度阿托品(1%)易造成受試者不耐受，存在畏光、視物模糊等不良反應(yīng)，依從性差，而低濃度阿托品同樣能控制近視進(jìn)展，且患者的依從性更好[6]。 在該研究中，隨訪1年后，探究組的屈光度數(shù)(-1.41±0.68)D、近視度數(shù)增長(zhǎng)率10.4%、眼軸長(zhǎng)度(23.57±0.60)mm 等均明顯低于參考組的(-1.81±0.85)D、47.2%、(23.81±0.55)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.955、3.135、2.542，P＜0.05），證明 0.01%阿托品滴眼能夠在一定程度上減緩近視度數(shù)的增加， 而李靜一等[7]的研究結(jié)果為：試驗(yàn)組的屈光度數(shù)(-1.40±0.76)D、近視度數(shù)增長(zhǎng)率(10.91) %、眼軸長(zhǎng)度(23.60±0.57)mm等均明顯低于對(duì)照組的 (-1.81±0.85)D、43.59%、(23.80±0.53)mm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.822、3.200、2.762,P＜0.05），與該文結(jié)果近似。 此外，探究組在隨訪過(guò)程中無(wú)眼壓偏高的情況， 且兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），可知0.01%阿托品滴眼不會(huì)造成眼壓過(guò)高。

在臺(tái)灣地區(qū)及新加坡已經(jīng)廣泛采用長(zhǎng)期應(yīng)用低濃度阿托品控制近視，研究表明[8]，阿托品控制近視也有一定的個(gè)體選擇性，但仍需更大樣本量進(jìn)一步支持。 該研究中探究組中使用0.01%阿托品滴眼液后并不能對(duì)所有兒童均達(dá)到有效控制情況， 回歸性隊(duì)列分析表明可能與家族遺傳性相關(guān)。

綜上所述，0.01%阿托品滴眼液可以控制學(xué)齡期兒童近視的發(fā)生發(fā)展，且安全性較好，近視兒童的依從性高。 因此值得在臨床繼續(xù)開(kāi)展更長(zhǎng)期、 更大樣本量的研究，逐步明確該藥物的適應(yīng)證以及相關(guān)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。