健脾益腎法治療急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥

劉玉潔 杜欣 王智怡

【摘要】 目的 探討健脾益腎法治療急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥的臨床效果。方法 60例急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組， 每組30例。對(duì)照組口服維生素B4聯(lián)合皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液治療， 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用健脾益腎方治療。比較兩組患者治療效果、治療后生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率90.00%（27/30）高于對(duì)照組的60.00%（18/30）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.200， P=0.007<0.05）。治療后， 研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（4.46±0.67）×109/L、（131.56±18.00）g/L、（3.79±0.51）×109/L、（196.30±25.65）×109/L， 對(duì)照組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（3.86±0.66）×109/L、（115.37±16.03）g/L、（2.53±0.29）×109/L、（115.67±15.09）×109/L， 兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的SF-36評(píng)分為（75.26±6.33）分， 顯著高于對(duì)照組的（63.58±6.50）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.051， P=0.000<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率0低于對(duì)照組的13.33%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.286， P=0.038<0.05）。結(jié)論 健脾益腎法在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥效果確切， 能夠促進(jìn)白細(xì)胞生成， 對(duì)感染等不良反應(yīng)預(yù)防及患者生活質(zhì)量的提高有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 健脾益腎法;急性白血病;化療;白細(xì)胞減少癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.073

白血病為造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病， 近年來我國白血病發(fā)病率持續(xù)上升， 嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]?；煘榘籽〉闹饕委熓侄?， 能夠使患者得到長期緩解或治愈。然而藥物缺乏特異性選擇， 在對(duì)惡性細(xì)胞抑制的同時(shí)， 可對(duì)體內(nèi)正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響， 導(dǎo)致白細(xì)胞數(shù)量減少， 不僅對(duì)治療效果、預(yù)后產(chǎn)生不良影響， 甚至可引起嚴(yán)重并發(fā)癥進(jìn)而危及患者生命安全[2]。多年來臨床針對(duì)急性白血病化療引起的白細(xì)胞減少癥進(jìn)行了大量的研究， 然而尚無特效治療藥物， 效果并不理想。近年來本院對(duì)部分患者采用常規(guī)西藥聯(lián)合健脾益腎法治療急性白血病化療引起的白細(xì)胞減少癥， 取得一定療效， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年6月～2019年6月收治的60例急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥患者， 以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對(duì)照組， 每組30例。研究組中男15例， 女15例;年齡25～75歲， 平均年齡（46.85±9.39）歲;急性髓系白血病17例， 急性淋巴細(xì)胞白血病13例。對(duì)照組中男15例， 女15例;年齡24～76歲， 平均年齡（45.89±10.04）歲;急性髓系白血病18例， 急性淋巴細(xì)胞白血病12例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于急性白血病的相關(guān)診斷;②外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L， 中性粒細(xì)胞不同程度減少;③依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]， 符合脾腎兩虛、氣血不足標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L;②主要臟器器質(zhì)性疾病者， 存在其他惡性腫瘤者;③營養(yǎng)狀態(tài)差， 呈惡液質(zhì)狀態(tài);④對(duì)本研究藥物過敏者。

1. 3 方法 兩組患者治療期間均出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥。對(duì)照組口服維生素B4（天津力生制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H12020124）聯(lián)合皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（山東齊魯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S19990049）治療：口服維生素B4 20 mg/次， 3次/d;皮下注射重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液300 μg/次， 1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用健脾益腎方治療， 處方組成如下：黃芪、茯苓、雞血藤、補(bǔ)骨脂、菟絲子、仙靈脾各20 g， 生地、白術(shù)、谷芽、麥芽各15 g， 陳皮、雞內(nèi)金各10 g。1劑/d， 取藥汁300 ml， 分早晚服用。21 d為1個(gè)療程， 兩組患者均治療1個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療后SF-36評(píng)分、并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中白細(xì)胞減少療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行擬定。顯效：連續(xù)檢測2次， 白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類均恢復(fù)正常， 或者連續(xù)2周以上達(dá)到4×109/L及以上水平;有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)提升顯著， 或者持續(xù)2周以上達(dá)到3×109/L及以上水平;無效：治療后， 白細(xì)胞計(jì)數(shù)未見顯著升高， 或存在下降?？傆行?顯效率+有效率。②分別在治療前后對(duì)兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平水平進(jìn)行記錄。③治療后， 以SF-36評(píng)分[5]評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量， 包含生理機(jī)能、生理職能、一般健康狀況、軀體疼痛、精力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)， 粗分換算為標(biāo)準(zhǔn)分， 滿分100分， 分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高。④記錄兩組治療期間感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括感染、胃腸道反應(yīng)等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為90.00%（27/30）， 其中顯效18例， 有效9例， 無效3例;對(duì)照組患者的治療總有效率為60.00%（18/30）， 其中顯效11例， 有效7例， 無效12例;研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.200， P=0.007<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)比較 治療前， 研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（2.85±0.61）×109/L、（99.68±13.28）g/L、（1.25±0.13）×109/L、（107.85±11.61）×109/L， 對(duì)照組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（2.90±0.60）×109/L、（98.92±13.50）g/L、（1.27±0.12）×109/L、（108.62±11.72）×109/L;兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（4.46±0.67）×109/L、（131.56±18.00）g/L、（3.79±0.51）×109/L、（196.30±25.65）×109/L，?對(duì)照組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平分別為（3.86±0.66）×109/L、（115.37±16.03）g/L、（2.53±0.29）×109/L、（115.67±15.09）×109/L， 兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者治療后SF-36評(píng)分比較 研究組患者的SF-36評(píng)分為（75.26±6.33）分， 顯著高于對(duì)照組的（63.58±6.50）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.051， P=0.000<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組無一例不良反應(yīng)發(fā)生， 對(duì)照組發(fā)生2例感染、2例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%;研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.286， P=0.038<0.05）。

3 討論

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示， 我國白血病發(fā)病率在各類腫瘤中占第6位， 近年來由于家裝環(huán)境、飲食、放射等多因素影響， 白血病發(fā)病率、致死率均持續(xù)升高， 且患病人群無年齡限制[6]， 已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們健康的重大公共衛(wèi)生問題。急性白血病以發(fā)熱、感染、貧血、出血等為主， 患者一旦確診需盡早接受治療。

化療為臨床治療白血病的主要手段， 然而可引起骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)， 報(bào)道顯示50%～70%患者以白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少為主， 患者感染風(fēng)險(xiǎn)增加， 甚至因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥死亡， 因此及時(shí)糾正化療期間白細(xì)胞減少癥有著重要的臨床意義[7， 8]。在防治骨髓抑制方面， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用血小板生成素（TPO）、集落刺激因子（CSF）以及糖皮質(zhì)激素等治療， 效果確切， 然而持續(xù)時(shí)間短， 同時(shí)不良反應(yīng)較高， 限制其臨床應(yīng)用。重組人集落刺激因子可促進(jìn)造血， 快速提高白細(xì)胞計(jì)數(shù)， 然而其維持時(shí)間較短， 且臨床關(guān)于肌肉痛、骨痛等不良反應(yīng)的報(bào)道時(shí)有發(fā)生， 因此關(guān)于其應(yīng)用于化療引起的白細(xì)胞減少癥中價(jià)值尚存在較大的爭議[9]。

近年來隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展， 中醫(yī)領(lǐng)域關(guān)于化療后白細(xì)胞減少癥的研究獲取較大的發(fā)展， 祖國醫(yī)學(xué)將其歸屬于“血虛”、“虛勞”范疇， 認(rèn)為雙臟或多臟勞損， 氣血陰陽虛損;而化療藥物為毒邪， 嚴(yán)重?fù)p傷正氣， 臟腑陰陽氣血失調(diào)， 以脾腎兩臟為甚。其中腎為先天之本， 脾胃為后天之本， 《醫(yī)宗必讀》提出“夫人之虛， 不屬于氣， 即屬于血， 五臟六腑莫能外焉?！币虼酥鲝?jiān)谥委煏r(shí)以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主。本次研究中， 研究組在維生素B4、重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液治療的基礎(chǔ)上配合自擬健脾益腎方進(jìn)行治療， 方中黃芪、茯苓可益氣健脾， 白術(shù)可固表止汗、利尿消腫、燥濕健脾， 生地具有養(yǎng)陰生津、清熱涼血功效， 雞血藤具有補(bǔ)血養(yǎng)血功效， 補(bǔ)骨脂、仙靈脾、菟絲子可溫補(bǔ)腎陽， 填精補(bǔ)髓， 方中雞內(nèi)金、谷芽、麥芽以及陳皮可健脾開胃， 促使氣血陰陽調(diào)和， 協(xié)調(diào)臟腑功能， 達(dá)到健脾補(bǔ)腎、滋陰補(bǔ)血的功效。此外， 現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黃芪、生地以及薏苡仁等可促進(jìn)血細(xì)胞再生， 白術(shù)具有強(qiáng)身健體、提高抗病能力的作用， 此外藥物對(duì)心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、抗菌方面有積極效應(yīng)[10]。本次研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 證實(shí)治療的有效性。研究組患者治療后， 血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)顯著升高， 且升高程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 提示健脾益腎法對(duì)血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)均能提升， 一定程度上可減少成分血的輸注， 降低治療費(fèi)用。研究組治療期間未見不良反應(yīng)， 對(duì)照組4例不良反應(yīng)， 提示健脾補(bǔ)腎法可改善機(jī)體免疫力， 提高生活質(zhì)量。

總之， 急性白血病化療后白細(xì)胞減少癥在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合健脾益腎法進(jìn)行治療， 達(dá)到理想的治療效果， 具有應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 滕文靜， 周超， 秦寶寧， 等. 從活血化瘀類中藥探討骨髓造血干細(xì)胞“小生境”CXCR4-CXCL12軸平衡與慢性粒細(xì)胞白血病. 遼寧中醫(yī)雜志， 2015， 42（6）：1159-1161.

[2] 古力巴旦木·艾則孜， 袁海龍， 曹海洲， 等. 白血病化療后粒細(xì)胞缺乏伴真菌感染患者抗菌藥物的應(yīng)用研究. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2016， 26（5）：1017-1019.

[3] 沈悌， 趙永強(qiáng). 血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn). 北京：科學(xué)出版社， 2018：18-20.

[4] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002：175-179.

[5] 張歡， 王會(huì)平， 陶千山， 等. 化療后CIK細(xì)胞序貫治療5例老年急性髓系白血病患者療效評(píng)價(jià). 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 52（3）：412-416.

[6] 周建軍， 陳睿， 王燁菁， 等. 上海市盧灣區(qū)居民2004-2011年白血病發(fā)病和死亡資料分析. 中華腫瘤防治雜志， 2017， 24（8）：

507-511.

[7] 周宏偉， 周敏航， 王志紅， 等. 地西他濱單藥或聯(lián)合以阿糖胞苷為基礎(chǔ)的低劑量化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床分析. 中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志， 2018， 26（1）：91-96.

[8] 丁卓玲， 鄧明鳳， 唐元艷， 等. 地西他濱聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床療效及安全性分析. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2016， 19（6）：702-705.

[9] 劉利珍， 馬康， 馬書田. 不同劑量重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液對(duì)惡性腫瘤化療后白細(xì)胞下降的防治觀察. 中國醫(yī)師雜志， 2017， 19（1）：119-121.

[10] 沈佳雯， 樊丹平， 邱雪梅. 白術(shù)黃芪湯乙酸乙酯提取物對(duì)巨噬細(xì)胞NLRP3炎癥小體的作用研究. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2017， 19（8）：1365-1369.

[收稿日期：2019-08-29]