高危型HPV 分型檢測作為子宮頸癌及其癌前病變初篩手段的探討

周玉春

（吉林省長春市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長春）

0 引言

據(jù)統(tǒng)計，人類乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）作為全球性病中感染頻率最高的病毒之一，是乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A 屬，分型較多。在女性子宮宮頸癌的感染中以HPV16 和18 型長期感染最顯著。HPV 病毒的感染區(qū)域大多集中于人類表皮和粘膜鱗狀上皮，且只侵犯人類，而對其他動物無任何致病性與傳染性。近年來，相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明[1]，高危型HPV 分型檢測作為目前臨床檢驗中的一種重要篩選手段，有較高的臨床應(yīng)用價值。借此本文將選取8523 例進行臨床試驗，探討其在子宮頸癌及癌前病變中初篩中的臨床應(yīng)用價值，報道如下所述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年5 月至2018 年5 月自愿來本院接受高危型HPV 分型檢測的8523 名受檢者進行臨床試驗，年齡18～65歲，平均（33.2±5.0）歲，所有參與者均有正常的性生活史，無任何子宮相關(guān)手術(shù)史；本研究中所有參與者均簽署知情同意書和積極配合本次實驗，且經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準執(zhí)行。

1.2 方法

所有參與者的高危型HPV 分型檢測均采用熒光PCR 技術(shù)（上海之江生物科技股份有限公司）進行檢驗。（1）就診原因：常規(guī)體檢、白帶異常、陰道不規(guī)則流血等。（2）取樣：用子宮頸取樣刷收集所有參檢者子宮頸處脫落細胞送檢。（3）檢測分型：高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和68 型[2]。（4）檢測原理：通過分析以上13 種高危型HPV 亞型的特異性DNA 片段進行臨床檢驗。（5）結(jié)果判定：病毒負荷量以循環(huán)閾值（Ct 值=Ct 標本-Ct 內(nèi)參照+28，內(nèi)參照=人單拷貝基因MNBH）標記，設(shè)定基線和閾值：基線調(diào)整取6～15 個循環(huán)熒光信號，閾值設(shè)定：超過H2O 檢驗熒光線最高點。

1.3 觀察指標

敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.4 統(tǒng)計學方法

建立Excel 數(shù)據(jù)庫，將8523 例患者基線資料、研究數(shù)據(jù)進行分類、編號及統(tǒng)計后納入SPSS 21.0 軟件處理，采用t 檢驗計量資料，采用χ2檢驗計數(shù)資料，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同子宮頸病變患者的高危型HPV 感染情況

在所有納入者中HPV 呈陽性者合計1523 例，占比17.8 7%（1 5 2 3/8 5 2 3），包 括 單 一 感 染1 0 7 4 例，占比1 2.6 0%（1 0 7 4/8 5 2 3），多 重 感 染4 4 9 例，占 比5.2 7%（4 4 9/8 5 2 3），未 感 染H P V 者7 0 0 0 例，占 比8 2.1 3%（7 0 0 0/8 5 2 3），各HPV 亞型感染致病理檢查陽性患者所占比例相比差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 病理診斷為不同子宮頸病變患者的各HPV 亞型感染情況（n）

2.2 不同級別病毒負荷量在各HPV 亞型感染患者中的分布

將患有HPV 多重感染者在各亞型感染中進行分類處理后發(fā)現(xiàn)，所得病例總數(shù)為2003 例，中病毒負荷量分型包 括HPV16、52、58 型，低 病 毒 負 荷 量 分 型HPV39、68型，見表2。

表2 不同級別病毒負荷量在各HPV 亞型感染患者中的分布（n）

2.3 HPV 分型檢測篩查子宮頸癌及癌前病變的價值

金標準為病理診斷，高危型HPV 分型檢測后子宮頸癌及癌前病變的敏感性95.16%（236/248）、特異性87.97%（1813/2061），陽性預(yù)測值27.96%（236/844），陰性預(yù)測值99.01%（1205/1217），見表3。

表3 HPV 分型檢測篩查子宮頸癌及癌前病變的價值（n）

3 討論

子宮頸癌（Cervical cancer）的發(fā)病率和死亡率極高，約占世界綜述的1/3[3]。從目前世界范圍內(nèi)該病的診治情況來看，降低子宮頸癌發(fā)病率的關(guān)鍵還是早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)和早治療。臨床試驗證實子宮頸癌作為一個逐漸演變的過程，從子宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）到子宮頸癌大約所需10 年甚至更久的時間[4]，而高危型人類乳頭瘤病毒（HPV）感染作為導致子宮頸癌的主要致病因素[4]。

目前臨床醫(yī)學中子宮頸癌的篩查的主要推薦方案大致分三種：21 歲≤單用細胞學＜24 歲，25 歲≤首選HPV 分型檢測＜30 歲，≥30 歲女性患者多采用細胞學聯(lián)合HPV 篩查。相關(guān)臨床試驗結(jié)果表明，高危型HPV 分型檢測在子宮頸癌及癌前病變中的應(yīng)用價值較高。本研究中將金標準設(shè)定為病理診斷后的診斷結(jié)果表明，高危型HPV 分型檢測后子宮頸癌及癌前病變的敏感性95.16%、特異性87.97%、陽性預(yù)測值27.96%，陰性預(yù)測值99.01%，提示在子宮頸癌及癌前病患的臨床初篩過程中，科學、合理地予以高危型HPV 分型檢測有良好的臨床應(yīng)用價值。這與相關(guān)學者研究結(jié)果相近。

綜上所述，在子宮頸癌及其癌前病變的初篩過程中，科學、合理地予以高危型HPV 分型檢測能有效的提升其診斷有效性，臨床應(yīng)用價值良好。