急性心肌梗死PCI術(shù)后患者的血清NT-proBNP、ICTP、MMP-9水平及其臨床意義研究

李小娟 曹勸省 汪硯雨

臨床上急性心肌梗死（Percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊叨唐趦?nèi)病死風(fēng)險(xiǎn)的顯著上升，同時(shí)患者不良心血管臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也顯著上升[1-2]。對(duì)于急性心肌梗死患者臨床結(jié)局的預(yù)測具有重要的價(jià)值，其能夠在急性心肌梗死患者的臨床治療方案的選擇及出院后的隨訪方面發(fā)揮作用。細(xì)胞因子能夠在心血管疾病的診療過程中發(fā)揮重要的評(píng)估和預(yù)測價(jià)值。I型膠原羧基末端肽（Carboxy-terminaltelopepidetype Icollagen，ICTP）能夠通過反應(yīng)心肌細(xì)胞損傷糖蛋白的釋放情況，進(jìn)而評(píng)估心肌梗死的程度和心血管臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[3]；N末端B型腦鈉肽前體（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）是反應(yīng)心力衰竭的指標(biāo)，在心肌細(xì)胞舒張功能減退或者心肌細(xì)胞損傷的過程中，其表達(dá)水平可明顯上升[4]；基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein 9，MMP-9）作為炎癥性相關(guān)因子，其能夠通過促進(jìn)心肌細(xì)胞間質(zhì)成分的分解，從而參與到心血管疾病的炎癥損傷過程[5]。本實(shí)驗(yàn)揭示了NT-proBNP、ICTP、MMP-9的濃度與心肌梗死的病情關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2018年8月在本院接受治療的急性心肌梗死PCI術(shù)后患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②符合急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③無其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全者；②患者近期接受其他介入手術(shù)治療者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)300例，其中發(fā)生心血管不良事件（死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血運(yùn)重建）者40例，其中男23例，女17例，年齡50～78歲，平均（63.44±3.08）歲；未發(fā)生心血管不良事件者260例，其中男150例，女110例，年齡52～76歲，平均（63.47±4.11）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^。

1.2 采用ELISA法進(jìn)行NT-proBNP、ICTP、MMP-9的檢測

采用患者的肘部靜脈血5mL，1000r/min離心10min，取上清液待測。實(shí)驗(yàn)板條空白孔中加入樣品或者稀釋液100μL孔，檢測孔中加入標(biāo)本100μL/孔，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)表?xiàng)l孔，36℃條件下孵育60～90min，磷酸鹽緩沖液清洗5次，空白對(duì)照孔中加入生物素抗體稀釋液100μL，檢測孔中加入生物素抗體檢測液100μL，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)表?xiàng)l孔，36℃條件下孵育30～60min，空白對(duì)照孔中加入酶結(jié)合稀釋液100μL，檢測孔中加入酶結(jié)合檢測液100μL，膠紙封閉實(shí)驗(yàn)表?xiàng)l孔，磷酸鹽緩沖液清洗5次，加入TMB顯色底液（品牌：YSRIBIO湖州英創(chuàng)生物科技公司），避光36℃孵育15min，加入終止液100μL，3min內(nèi)檢測OD450值，BioTek酶標(biāo)儀購自美國伯騰儀器有限公司。

1.3 資料收集

采用調(diào)查問卷的方式進(jìn)行相關(guān)資料的收集整理，調(diào)查的內(nèi)容包括：年齡、性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、卒中史、ICTP水平、體重指數(shù)、置入支架的數(shù)量及直徑，同時(shí)包括患者其他基礎(chǔ)性合并癥如高血脂癥等。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較不同臨床特征患者心血管不良事件發(fā)生率的差異，分析影響急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心血管不良事件的危險(xiǎn)因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用Excel錄入后，采用SPSS11.5軟件分析。計(jì)數(shù)資料以n表示，計(jì)量資料以（±s），用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心血管不良事件發(fā)生率的觀察

300例急性心肌梗死PCI術(shù)后患者發(fā)生心血管不良事件的例數(shù)為40例，心血管不良事件發(fā)生率為13.33%。

2.2 不同臨床特征患者短期心血管事件發(fā)生率的比較

BMI≥24 kg/m2、合并高脂血癥、置入支架數(shù)目≥2個(gè)、支架直徑≥3mm的急性心肌梗死PCI術(shù)后患者發(fā)生心血管不良事件發(fā)生率較高，發(fā)生心血管不良事件的患者NT-proBNP較高、MMP-9水平較低，不同年齡、性別、飲酒史、吸煙史、糖尿病史、卒中史、ICTP水平的患者心血管不良事件發(fā)生率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 影響性心肌梗死PCI術(shù)后患者心血管不良事件的危險(xiǎn)因素

將單因素分析有意義的因素作為自變量，將心血管不良事件作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果置入支架數(shù)目和MMP-9水平進(jìn)入回歸方程，其OR值分別為5.204和4.342。見表2。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性改變導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，粥樣斑塊的形成及繼發(fā)性血栓形成，均能夠促進(jìn)急性心肌梗死的發(fā)生。部分流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者內(nèi)短期內(nèi)不良心血管臨床結(jié)局的發(fā)生，能夠?qū)е律鏁r(shí)間的下降及致殘率的顯著上升[7]。對(duì)于急性心肌梗死患者不良心血管臨床結(jié)局的預(yù)測，能夠在疾病的高危隨訪、治療結(jié)局的評(píng)估及后續(xù)治療方案的選擇方面提供參考。影像學(xué)檢查雖然能夠在疾病短期內(nèi)心血管臨床結(jié)局的評(píng)估方面發(fā)揮作用，但依靠心臟超聲等檢查評(píng)估急性心肌梗死患者臨床結(jié)局的滯后性較為明顯，對(duì)于患者心血管臨床結(jié)局預(yù)測的靈敏度較低。血清肌鈣蛋白能夠在急性心肌梗死的診斷過程中發(fā)揮作用，但依靠肌鈣蛋白評(píng)估急性心肌梗死臨床結(jié)局的特異度較低，其對(duì)于患者短期內(nèi)惡性心血管結(jié)局評(píng)估的一致性率不超過40%[8]。

表2 影響性心肌梗死PCI術(shù)后患者心血管不良事件的危險(xiǎn)因素Table2 risk factors of cardiovascularadverse events in patientswithmyocardial infarction after PCI

NT-proBNP是反應(yīng)心肌細(xì)胞舒張儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，在心力衰竭、心肌梗死或者急性冠脈綜合征患者中，其表達(dá)濃度可明顯上升[4]；ICTP是羧基末端成分，在心肌細(xì)胞膜破裂或者細(xì)胞凋亡的過程中，ICTP可顯著分解釋放，從而導(dǎo)致外周血中ICTP的上升[9]；MMP-9是金屬蛋白相關(guān)因子，其能夠通過誘導(dǎo)下游氧化應(yīng)激因子，提高游離自由基的釋放程度，加劇心血管系統(tǒng)的損傷[5-12]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，所有的心肌梗死患者中，不良心血管臨床結(jié)局的發(fā)生率接近在13%左右，這與多數(shù)研究報(bào)道的平均發(fā)病率較為接近。具體分析可以發(fā)現(xiàn)，BMI≥24 kg/m2、合并高脂血癥、置入支架數(shù)目≥2個(gè)、支架直徑≥3mm的急性心肌梗死患者，其PCI術(shù)后發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，提示了基礎(chǔ)性臨床特征對(duì)于不良心血管臨床結(jié)局的影響，這主要由于體重指數(shù)較高的患者或者高血脂癥的患者，其冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激性損傷較為明顯，內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡及繼發(fā)性內(nèi)皮下血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)較高，最終促進(jìn)了不良結(jié)局的發(fā)生；支架數(shù)目較多或者支架直徑較長的患者，其冠狀動(dòng)脈損傷程度較高，動(dòng)脈血管的狹窄相對(duì)較為嚴(yán)重，其遠(yuǎn)期血管再次發(fā)生病變的風(fēng)險(xiǎn)也明顯上升。本次研究還重點(diǎn)探討了NT-proBNP、ICTP、MMP-9的變化情況，發(fā)現(xiàn)在不良心血管臨床結(jié)局的患者中，NT-proBNP的表達(dá)濃度較高，MMP-9的表達(dá)濃度較低，提示NT-proBNP、MMP-9的異常改變能夠顯著影響到心血管臨床結(jié)局的發(fā)生。分析其具體的原因，主要由于NT-proBNP、MMP-9的表達(dá)改變，能夠加劇心血管系統(tǒng)的氧化應(yīng)激性損傷，提高心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，并降低心肌細(xì)胞的儲(chǔ)備能力，最終促進(jìn)了不良結(jié)局的發(fā)生[13～14]。但本次研究并未發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、ICTP的表達(dá)差異，提示NT-proBNP、ICTP的表達(dá)并不會(huì)影響到心肌梗死患者臨床結(jié)局，這與ICTP的基礎(chǔ)方面認(rèn)知存在一定差別，考慮由于本次研究入組病例數(shù)量不足有關(guān)。于洪偉等[15]研究者也發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生了血管再次狹窄或者不良結(jié)局的患者中，MMP-9的表達(dá)濃度可顯著上升，特別是在MMP-9持續(xù)性上升的患者中，心肌梗死患者短期內(nèi)臨床結(jié)局的惡化更為明顯。危險(xiǎn)因素分析也可見，置入支架數(shù)目和MMP-9是影響心血管短期結(jié)局的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。

置入支架數(shù)目和MMP-9水平是影響急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心血管不良事件的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)早期監(jiān)測血清MMP-9等指標(biāo)，進(jìn)而為心肌梗死臨床預(yù)后的預(yù)測提供依據(jù)。