自身免疫性肝炎患者臨床和肝組織病理學(xué)特征

龍 梅,王麗旻,朱 莉,張 瀟

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一種病因不明的慢性肝臟炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)缺乏特異性,以反復(fù)肝功能損害、血漿免疫球蛋白升高、血循環(huán)存在多種自身抗體等為主要特征[1-4]。本文對48例AIH患者的臨床表現(xiàn)、血生化、免疫學(xué)以及肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 2009年1月～2018年1月解放軍總醫(yī)院第5醫(yī)學(xué)中心和貴陽市兒童醫(yī)院住院的AIH患者48例,其中兒童6例,成人42例。診斷參照“1999年國際自身免疫性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷積分系統(tǒng)”[4-6],排除A～E型病毒性肝炎。

2 結(jié)果

2.1 臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析 該組病例男女比例為1∶5.8,發(fā)病年齡最小者4歲,平均發(fā)病年齡為(45.5±4.2)歲;臨床表現(xiàn)為反復(fù)肝功能異常22例(45.8%)、腹痛18例(37.5%)、乏力17例(35.4%)、黃疸9例(18.7%)、肝脾腫大7例(14.5%)、尿黃5例(10.4%)、皮膚瘙癢3例(6.2%);所有病例血清ALT、AST、ALP、TBIL和IgG水平升高,但血清IgM水平未升高(表1);血清抗核抗體(ANA)陽性率為72.0%,抗平滑肌抗體(ASMA)陽性率為22.9%,特異性的抗肝可溶性抗原抗體(抗-SLA)、抗肝腎微粒體抗體(抗-LKM)檢出率分別為8.3%和6.2%,抗中性粒細(xì)胞漿抗體(ANCA)、抗雙鏈DNA抗體(Ds-DNA)檢出率分別為4.1%和2%。

表1 48例AIH患者血生化指標(biāo)變化

2.2 肝組織病理學(xué)表現(xiàn) 匯管區(qū)和肝腺泡內(nèi)存在以單個(gè)核細(xì)胞為主的較多的炎細(xì)胞浸潤,其中漿細(xì)胞浸潤明顯(圖1),存在中重度界面炎,可見小葉炎癥、凋亡小體和橋接壞死(圖2);炎癥細(xì)胞突破肝界板并包繞肝細(xì)胞,形成特征性的“玫瑰花環(huán)”樣改變(圖3);小膽管及細(xì)膽管反應(yīng)性增生,免疫組化染色顯示膽管標(biāo)志物CK19陽性;部分匯管區(qū)表現(xiàn)為不同程度的纖維組織增生和纖維隔出現(xiàn),導(dǎo)致典型或不典型假小葉形成。

圖1 肝組織病理學(xué)表現(xiàn)不同程度的炎細(xì)胞浸潤,漿細(xì)胞浸潤明顯,顯著的界面炎(HE,200×)

圖2 肝組織病理學(xué)表現(xiàn) 凋亡小體及橋接壞死(HE,200×)

圖3 肝組織病理學(xué)表現(xiàn) “玫瑰花環(huán)”樣改變(HE,200×)

3 討論

肝組織學(xué)檢查對AIH的診斷和治療非常重要[5-8],可以提高自身免疫性肝炎診斷率,同時(shí)精確評價(jià)肝組織炎癥分級和纖維化分期,判斷治療后停藥時(shí)機(jī)。界面性肝炎是AIH患者肝組織學(xué)特征之一[9]。按界面破壞范圍和浸潤深度,可分為輕、中、重度界面性肝炎。本組資料顯示48例患者均存在界面炎,中重度界面炎者達(dá)64%,其肝組織門管區(qū)及其周圍浸潤的炎性細(xì)胞以漿細(xì)胞為主,在界面炎周圍,部分肝細(xì)胞形成假腺樣結(jié)構(gòu),中心可見擴(kuò)張的毛細(xì)膽管,即“玫瑰花環(huán)”樣改變,其特異性較高,但陽性率較低,僅為18%(9/48)。部分肝組織出現(xiàn)不同時(shí)期小膽管損傷及細(xì)膽管反應(yīng)性增生,免疫組化染色顯示CK19膽管標(biāo)志物陽性。88%患者就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的肝纖維化,部分病例有典型或者不典型的假小葉形成,提示慢性隱匿性起病,發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)展到一定程度。因此,及早發(fā)現(xiàn)并治療對于減緩肝硬化進(jìn)程和提高患者生存率有重要意義。