神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療對缺血缺氧性腦病新生兒炎性因子及血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平的影響

劉 靜

（河南省南陽市中心醫(yī)院 預防保健科，河南 南陽 473000）

缺血缺氧性腦?。╤ypoxic-ischemic encephalopatly,HIE）是新生兒圍生期常見危重疾病表現(xiàn)為驚厥、肌張力、原始反射不良等反應，處理不當或治療不及時，將誘發(fā)患兒智力、聽力障礙、腦癱、永久性神經(jīng)功能損傷。因此，盡早開展積極有效的治療，對改善腦組織缺氧狀態(tài)，預防因神經(jīng)元不可逆損傷導致的各類神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，具有重要意義。高壓氧可有效改善機體缺氧狀態(tài)，延緩腦細胞因缺血缺氧性病變，為治療提供時間；神經(jīng)節(jié)苷脂（monosialotetrahexosylganglioside,GM-1）可降低血液粘稠度，改善腦部血供，促進腦神經(jīng)軸突與突觸的生長發(fā)育，具有良好的腦神經(jīng)修復功能［1］。有研究表明［2］，高壓氧聯(lián)合 GM-1 對 HIE患兒具有良好效果，但對于兩者聯(lián)合應用的作用機制研究較少。本研究將分析高壓氧聯(lián)合GM-1對HIE患兒炎性因子及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、B淋巴細胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白、β-內(nèi)啡肽（β-endorphin,β-EP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月本院收治的118例HIE患兒為研究對象。納入標準：①符合中華醫(yī)學會2005年修訂的HIE診斷標準和分級標準；②胎齡＞37周；③出生體重≥3 000 g；④未接受過其他治療的初診新生兒；⑤家屬在治療知情同意書上簽字。排除標準：①存在先天感染或全身炎癥反應綜合征；②先天畸形；③合并顱內(nèi)出血；④對GM-1藥物反應或不耐受高壓氧者。隨機將其分為觀察組和對照組，每組59例，兩組患兒孕周、出生體重、窒息程度、分娩方式等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患者均接受降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、腦營養(yǎng)支持、控制驚厥等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司。國藥準字：H200939809）20 mg，加入20 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)用藥4周。觀察組在對照組治療基礎上，給予高壓氧治療，患者無驚厥，且生命體征平穩(wěn)，將其置入嬰兒透明高壓氧艙，設置氧倉壓力為0.03～0.04 MPa，氧氣濃度70%～85%，溫度 22°C～28°C，加壓 20 min穩(wěn)定在設置壓力，維持20min，減壓20min，共吸氧60min，1次/d，7 d為一個療程，共治療4個療程。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標

分別在治療前和治療2周后抽血送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑雷杜RT-6000，監(jiān)測儀器為酶標儀），檢測新生兒超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、白細胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）炎性因子；同時采用反射免疫分析法（試劑為上海恒遠）測定BDNF、NSE、Bcl-2及 β-EP。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，以χ2檢驗，檢驗水準0.05，雙側(cè)檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒hs-CRP、IL-6、TNF-α炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療28 d后，兩組炎性因子水平均下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后0.98±0.13?0.72±0.11?9.973 0.014例數(shù)59 59 hs-CRP/(ng/L)治療前11.69±3.17 11.71±3.22 0.837 0.106治療后6.37±1.25?4.08±0.83?12.084 0.012 IL-6/(ng/L)治療前36.18±3.61 36.43±3.75 0.905 0.098治療后18.72±1.18?14.97±0.89?14.927 0.008 TNF-α/(μg/L)治療前1.42±1.18 1.43±0.19 0.717 0.159

2.2 兩組患兒治療前后血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較

治療前，兩組患兒血清BDNY、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療28 d后，兩組上述指標均下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清BDNY、NSE、Bcl-2、β-EP水平比較 （±s）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組對照組t值P值治療后77.38±8.42?64.95±7.86?10.728 0.013例數(shù)59 59 BDNF/(pg/mL)治療前1 275.43±218.72 1 293.80±219.04 1.083 0.098治療后648.57±115.83?842.64±127.47?13.868 0.009 NSE/(μg/L)治療前13.52±0.16 13.49±0.17 0.858 0.203治療后6.91±1.08?8.67±1.52?7.185 0.021 Bcl-2/(u/mL)治療前15.93±2.31 15.89±2.29 0.891 0.188治療后2.27±0.41?7.35±0.76?8.846 0.019 β-EP/(ng/L)治療前123.62±11.68 122.97±12.08 0.917 0.112

3 討論

HIE發(fā)生后，腦組織缺血缺氧狀態(tài)使血腦屏障損傷，出現(xiàn)炎性反應，hs-CRP作為機體炎性反應的免疫調(diào)節(jié)蛋白，其水平會明顯上升并參與炎性反應，而存在于神經(jīng)元中的TNF-α水平也隨腦神經(jīng)損傷而升高，并激活IL-6等炎性因子等途徑發(fā)揮其神經(jīng)毒性。錢慶燕等［3］研究指出，通過檢測炎性因子水平可間接評估HIE病情程度，指導治療方案的制定，并預測其預后；本研究結果顯示，經(jīng)治療后，患兒炎性因子水平均明顯下降，水平與病情呈正相關。BDNF能夠調(diào)節(jié)自由基代謝，減少體內(nèi)自由基聚集，從而保護神經(jīng)元免于遭受自由基攻擊；廣泛存在于神經(jīng)元細胞中的NSE可特異性地反映神經(jīng)元受損的狀況，是反映腦組織損傷最敏感的指標；Bcl-2具有抗凋亡功能，其表達與細胞存活密切相關，可能是神經(jīng)細胞自我保護的機制之一；β-EP是在腦神經(jīng)受損后被釋放的內(nèi)源性阿片肽，可導致鈣代謝紊亂，從而加重腦水腫；這些指標可作為評估HIE患兒腦神經(jīng)受損程度和病情變化依據(jù)［4］，對臨床具有較高的指導價值。

GM-1是廣泛存在于細胞膜中的糖鞘脂，在神經(jīng)系統(tǒng)分布最豐富。GM-1可拮抗興奮性氨基酸神經(jīng)毒性，穩(wěn)定細胞膜結構和功能，保護神經(jīng)細胞，促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的恢復目前是臨床治療HIE的主要藥物之一。趙庭鑒等［5］運用GM-1聯(lián)合還原型谷胱甘肽有效改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，與本研究結論一致。高壓氧可提高動脈血氧分壓和組織儲氧量提高血氧彌散率改善組織缺氧，增加組織內(nèi)氧的有效彌散距離，促進缺氧邊緣部位組織的供氧恢復；有研究顯示［6］高壓氧可有效提升缺血缺氧性腦病患兒生活質(zhì)量，加速腦神經(jīng)生長和修改功能。本研究結果顯示，GM-1聯(lián)合高壓氧治療的觀察組HIE患兒的血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平及炎性因子水平均明顯低于對照組，提升其腦神經(jīng)恢復更優(yōu)，與朱娟等［7］研究結論一致。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療缺血缺氧性腦病新生兒，可加速腦神經(jīng)修復，降低機體血清BDNF、NSE、Bcl-2、β-EP水平及炎性因子水平，改善病情，促進康復。