M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對(duì)急性發(fā)作期COPD患者肺功能的影響

李玲娟

（河南省洛陽(yáng)市第十一人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種嚴(yán)重危害人類呼吸系統(tǒng)健康的疾病，世界范圍內(nèi)＞40歲人群中患病率為9%～10%，可進(jìn)展為肺心病、呼吸衰竭，導(dǎo)致病殘，甚至病死［1］。吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑如布地奈德福莫特羅粉吸入劑是治療COPD急性發(fā)作常用藥物之一，可改善患者呼吸困難癥狀，但單一應(yīng)用時(shí)，部分患者不能獲取滿意效果。M膽堿受體阻斷劑可結(jié)合膽堿受體，拮抗膽堿作用，但M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能否擴(kuò)大患者受益仍不確定。鑒于此，本研究選取60例急性發(fā)作期COPD患者，從運(yùn)動(dòng)耐力、肺功能等角度探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2019年4月本院收治的60例急性發(fā)作期COPD患者，簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組女17例，男13例；年齡42～68歲，平均（55.73±6.09）歲；病程2～4年，平均（3.36±0.29）年。對(duì)照組女15例，男15例；年齡41～68歲，平均（55.69±6.11）歲；病程2～4年，平均（3.38±0.28）年。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性發(fā)作期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；無(wú)甲亢；自愿簽署知情同意書；入組前2周內(nèi)無(wú)抗膽堿能制劑等相關(guān)藥物應(yīng)用史；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；無(wú)肢體殘疾、聽力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前伴有嚴(yán)重心力衰竭者；合并哮喘者；肺結(jié)核者；急性心肌梗死者。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)治療 兩組均予以吸氧、祛痰、平喘、止咳治療，并酌情予以抗感染治療。

1.3.2 對(duì)照組 予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140459，規(guī)格80/4.5 μg/吸），1 吸/次，2 次/d，治療 2 周。

1.3.3 觀察組 加用M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060454），專用吸入器刺孔槽內(nèi)放入1粒膠囊，用手指撳壓按扭，膠囊兩端分別被細(xì)針刺孔，口吸器放入口腔深部，用力吸氣，膠囊隨氣流快速旋轉(zhuǎn)，藥粉即噴出囊殼，隨氣流進(jìn)入呼吸道，1次/d，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前、治療2周后肺功能指標(biāo)：第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity,FEV1/FVC）、第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1），以肺功能儀檢測(cè)。②比較兩組治療前、治療2周后呼吸肌力指標(biāo)：最大呼氣壓（maximal expiratory pressure,PEmax）、最大吸氣壓（maximal inspiratory pressure,PImax），以呼吸肌力測(cè)試儀測(cè)試，取坐位，口含咬口，夾鼻夾，在深呼氣末以最快最猛力量吸氣，測(cè)定呼氣閥或吸氣閥關(guān)閉時(shí)所造成口腔內(nèi)最大壓力，要求持續(xù)＞3 s，重復(fù)測(cè)試2次，取平均值為最終數(shù)值。③比較兩組治療前、治療2周后運(yùn)動(dòng)耐力：在室內(nèi)平坦走廊上進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)測(cè)定，起點(diǎn)與終點(diǎn)均作出標(biāo)識(shí)，告知患者盡力在兩點(diǎn)間行走，必要時(shí)可休息，記錄各患者6 min步行距離（6-minute walk distance,6MWD）。④統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標(biāo)比較

與治療前相比，兩組治療2周后FEV1/FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組PEmax、PImax指標(biāo)比較

觀察組治療2周后PEmax、PImax高于治療前，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組6MWD比較

兩組治療2周后6MWD均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標(biāo)比較 (±s)

表1 兩組FEV1/FVC、FEV1指標(biāo)比較 (±s)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30 FEV1/FVC治療前53.94±4.22 53.89±4.18 0.046 0.963治療2周后62.08±5.26 57.44±5.08 3.475 0.001 t值6.611 2.956 P值0.000 0.005 FEV1/L治療前1.15±0.17 1.18±0.15 0.725 0.472治療2周后1.49±0.20 1.32±0.18 3.461 0.001 t值7.095 3.273 P值0.000 0.002

表2 兩組PEmax、PImax指標(biāo)比較 （±s,kPa）

表2 兩組PEmax、PImax指標(biāo)比較 （±s,kPa）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30 PEmax治療前5.96±0.94 5.94±0.93 0.083 0.934治療2周后6.79±0.89 6.31±0.90 2.077 0.042 t值3.512 1.566 P值0.001 0.123 PImax治療前3.97±0.85 3.99±0.83 0.092 0.927治療2周后4.81±0.76 4.35±0.73 2.391 0.020 t值4.035 1.784 P值0.000 0.080

表3 兩組6MWD比較 （±s,m）

表3 兩組6MWD比較 （±s,m）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療前223.66±10.84 225.17±11.79 0.516 0.608治療2周后269.94±15.36 251.11±16.73 4.541 0.000 t值13.483 6.942 P值0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的常見病與多發(fā)病，急性加重是患者就醫(yī)與死亡主要誘因。目前急性發(fā)作期COPD尚缺乏特效療法，臨床治療目的在于緩解患者呼吸困難等癥狀，促進(jìn)病情穩(wěn)定。布地奈德福莫特羅粉吸入劑含有的兩種成份即福莫特羅、布地奈德，其中前者可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，后者可直接減輕COPD癥狀，阻止病情加重。張巧麗等［3］報(bào)道指出，布地奈德福莫特羅治療支氣管哮喘急性發(fā)作，可改善患者血氧飽和度、呼氣峰流速、FEV1。張華根等［4］研究發(fā)現(xiàn)，布地奈德福莫特羅治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征，可改善患者肺功能。但長(zhǎng)期臨床工作發(fā)現(xiàn)，部分患者單一應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療效果欠佳。

研究指出，COPD患者呼吸道阻塞最主要可逆機(jī)制是膽堿能性呼吸道收縮，可導(dǎo)致肺過(guò)度通氣、氣體陷閉，而M膽堿受體表達(dá)增加是膽堿能神經(jīng)張力增高主要原因［5］。M膽堿受體阻斷劑噻托溴銨能針對(duì)這一機(jī)制，強(qiáng)效、長(zhǎng)效擴(kuò)張氣道，改善氣體陷閉，從而改善呼吸困難癥狀，糾正生理功能失調(diào)，改善活動(dòng)受限。以往報(bào)告指出，噻托溴銨能穩(wěn)定改善COPD患者FEV1［6］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療2周后觀察組FEV1/FVC、FEV1較高（P＜0.05），與以上報(bào)告相符，佐證了M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能有效改善患者氣流受限情況。

呼吸控制系統(tǒng)效應(yīng)器官為呼吸肌，其包括吸氣肌、呼氣肌，膈肌在正常吸氣中占吸氣肌70%左右，在相同收縮強(qiáng)度下，膈肌初位置向上彎曲越明顯，吸氣越有效［7］。COPD患者氣道阻力增加，膈肌下降，吸氣不足，且呼吸肌常處于過(guò)度收縮與疲勞狀態(tài)，呼吸運(yùn)動(dòng)動(dòng)力不足，這是患者發(fā)生呼吸衰竭的重要因素之一，因此改善呼吸肌肌力意義重大［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2周后PEmax、PImax高于治療前，且高于對(duì)照組（P＜0.05），提示M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能改善患者呼吸肌肌力，緩解呼吸肌疲勞，有利于控制并延緩病情發(fā)展。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2周后觀察組6MWD較對(duì)照組高（P＜0.05），說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合能改善患者運(yùn)動(dòng)耐力，這與肺功能、呼吸肌肌力改善有關(guān)。兩組均未見明顯不良反應(yīng)，提示兩種藥物聯(lián)合不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全性。

綜上所述，M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療急性發(fā)作期COPD，可改善患者氣流受限情況、肺功能、呼吸肌肌力，提高患者運(yùn)動(dòng)耐力。