血清正五聚蛋白3與重度子癇前期心肝腎功能指標(biāo)及妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究*

江國花，譚小平，錢 瑩，鐘 敏

（廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院 產(chǎn)科，廣東 深圳 518109）

子癇前期（preeclampsia,PE）為妊娠期特有疾病，PE臨床典型癥狀為蛋白尿及高血壓，少數(shù)患者伴有胎兒宮內(nèi)生長受限［1-2］。目前PE具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)已成為婦產(chǎn)科學(xué)者重點研究領(lǐng)域［3］。有研究指出在PE患者發(fā)病過程中，血清正五聚蛋白3（pentraxin 3,PTX3）在心肝腎器官功能損傷中發(fā)揮著重要作用。本研究通過分析PE患者PTX3水平與心肝腎功能指標(biāo)之間的關(guān)系，以期為PE患者的臨床診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年11月至2019年2月本院收治的重度PE患者80例為實驗Ⅰ組，輕度PE患者68例為實驗Ⅱ組。實驗Ⅰ組年齡22～37歲，平均（28.5±4.4）歲；孕周 28～37周，平均（33.19±4.12）周。實驗Ⅱ組年齡21～36歲，平均（27.2±4.1）歲；孕周27～38周，平均（33.23±4.41）周。以上患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。另選擇30例正常妊娠孕婦為對照組，年齡21～37歲，平均（38.2±1.6）歲；孕周（38.37±1.53）周。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，且研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 血清PTX3水平檢測清晨采集全部孕婦的肘前靜脈血4 mL，置于無抗凝劑離心管內(nèi)，經(jīng)1 500 r/min離心10 min后將血清取出，置于-40°冰箱內(nèi)，成批后行PTX3檢測。并將采集的4 mL肘前靜脈血交于生化實驗室保存?zhèn)溆?，?jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）測定血清PTX3。經(jīng)ELISA法在450 nm波長條件下測得光密度（optical density,OD）值，計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性回歸方程，再根據(jù)回歸方程中OD值計算得到相應(yīng)的PTX3濃度。

1.2.2 心肝腎功能的測定 心功能：經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀測定，設(shè)置探頭頻率為3～5 MHz，測得左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions,LVEF）、每搏輸出量（stroke volume,SV），心輸出量（cardiac output,CO）以及心臟指數(shù)（cardiac index,CI）；肝腎功能：經(jīng)全自動生化分析儀測量，肝功能指標(biāo)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase,ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶 （aspartate transaminase,AST），堿性磷酸酶 （alkaline phosphatase,ALP）等以及腎功能指標(biāo)尿素氮（blood urea nitrogen,BUN），肌酐（creatinine,Cre），尿酸（uric acid,UA）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t與F檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗，經(jīng)Pearson行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清PTX3水平及心肝腎功能等指標(biāo)比較

實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組PTX3水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但實驗Ⅰ組與實驗Ⅱ組間PTX3水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組LVEF顯著低于對照組，CI顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且實驗Ⅰ組LVEF顯著低于實驗Ⅱ組，CI顯著高于實驗Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組ALT、ALP顯著高于對照組，且實驗Ⅰ組顯著高于實驗Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組 BUN、Cre、UA顯著高于對照組，且實驗Ⅰ組顯著高于實驗Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清PTX3水平及心肝腎功能等指標(biāo)比較 （±s）

表1 三組血清PTX3水平及心肝腎功能等指標(biāo)比較 （±s）

例數(shù)80 68 30組別實驗Ⅰ組實驗Ⅱ組對照組F值P值PTX3/(ng/mL)9.6±2.6 8.2±1.8 5.0±1.4 8.012 0.024 LVEF/%52.1±7.5 58.1±6.5 66.2±8.0 6.849 0.038 SV/L 63.7±15.3 63.6±14.7 59.2±13.2 1.003 0.217 CO/(L/min)6.2±1.5 5.9±1.4 5.8±1.3 2.019 0.061 CI/[L/(min·m2)]5.8±0.9 4.2±0.6 3.1±0.5 6.217 0.041組別實驗Ⅰ組實驗Ⅱ組對照組F值P值例數(shù)80 68 30 ALT/(u/L)16.8±9.3 15.7±8.6 14.5±8.2 5.029 0.038 AST/(u/L)30.4±8.9 19.3±7.8 18.2±7.2 4.958 0.041 ALP/(u/L)127.8±42.5 98.7±25.4 61.3±18.7 5.002 0.047 BUN/(mmol/L)4.8±0.8 3.9±0.6 3.6±0.5 4.938 0.044 Cre/(μmol/L)63.4±22.4 62.1±21.4 50.9±16.4 5.003 0.036 UA/(mmol/L)367.3±108.6 286.2±87.4 223.4±47.7 7.883 0.023

2.2 PE患者PTX3水平與心肝腎各項指標(biāo)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血清PTX3水平與AST、ALP 及 Cre、UA 間呈正相關(guān) （P＜0.05）。見表2。

2.3 三組不良妊娠結(jié)局情況比較

實驗Ⅰ組和實驗Ⅱ組不良妊娠發(fā)生率顯著高于對照組，且實驗I組顯著高于實驗Ⅱ組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 PE患者血清PTX3水平與心肝腎各項指標(biāo)相關(guān)性分析

表3 三組不良妊娠結(jié)局情況比較 例（%）

3 討論

目前隨著PE發(fā)病率逐年上升，現(xiàn)已成為眾多婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)者的研究工作重點。國內(nèi)外關(guān)于PE發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，使得PE潛在危害性進(jìn)一步加大［5］。眾多學(xué)者提出，PE病例基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮損傷，近年來也有學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)母體對妊娠過度炎癥反應(yīng)的一種表現(xiàn)則會引發(fā)PE，其中內(nèi)皮細(xì)胞損傷又與母體內(nèi)白細(xì)胞、凝血系統(tǒng)等因素參與的血管內(nèi)過度炎癥反應(yīng)有關(guān)，因此推測，在PE發(fā)病機(jī)制中炎癥反應(yīng)屬重要因素之一［6-8］。

PTX3屬于新型炎癥因子，為長鏈五聚體蛋白。PTX3與血清淀粉樣物質(zhì)A（serum amyloid A,SAA）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）均屬于五聚素蛋白，與CRP不同點在于PTX3可長時間存于體內(nèi)，能夠有效的反映出炎癥反應(yīng)的持續(xù)時間，并且PTX3能夠在血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等多種細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)［9］。此外白細(xì)胞介素1（interleukin-1,IL-1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）等炎性因子能夠?qū)TX3表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，當(dāng)多個因子共同作用后即會導(dǎo)致多種炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終引發(fā)PE［10］。

本研究中，實驗組患者PTX3水平顯著高于對照組，但實驗Ⅰ組與Ⅱ組PTX3水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。究其原因可能為妊娠期內(nèi)孕產(chǎn)婦體內(nèi)發(fā)生過度炎癥反應(yīng)，打亂體內(nèi)免疫平衡，引發(fā)PE。重度PE患者較早就會出現(xiàn)全身小血管痙攣，會影響到心、肝、腎等各臟器功能［11-12］。本研究結(jié)果顯示，實驗Ⅰ組LVEF顯著低于實驗Ⅱ組，CI顯著高于實驗Ⅱ組，提示PE患者病情加重，心臟功能損害隨之加重。肝臟是母體及胎兒雌激素滅活及代謝產(chǎn)物解毒的器官，PE發(fā)病后肝臟器官負(fù)擔(dān)加重，可引發(fā)出血壞死、肝臟血腫等，使得干細(xì)胞缺氧，促進(jìn)釋放轉(zhuǎn)氨酶［13］。本研究結(jié)果顯示實驗Ⅰ組血清ALT顯著高于實驗Ⅱ組、對照組，提示ALP水平能夠有效反映PE患者肝臟病理變化。PE患者常表現(xiàn)為全身小血管痙攣，循環(huán)血容量降低，血壓升高，由此導(dǎo)致腎血流量降低，BUN、Cre、UA水平提高。研究結(jié)果顯示實驗組BUN、Cre、UA顯著高于對照組，且實驗Ⅰ組水平顯著高于Ⅱ組。

本研究對PE患者PTX3水平與心肝腎功能指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析得知，血清PTX3水平與AST、ALP及Cre、UA間呈正相關(guān)。此外本研究對實驗Ⅰ組，Ⅱ組以及對照組的妊娠結(jié)局進(jìn)行比較，實驗Ⅰ組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著高于其他兩組，提示隨著PE病情的不斷加重，患者妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率也逐漸上升。

綜上所述，血清PTX3水平對心、肝、腎功能指標(biāo)以及不良妊娠具有一定影響，重度PE患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯更高。