甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果及安全性比較

王淑霞

在臨床醫(yī)學(xué)中,甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種代謝性疾病,導(dǎo)致這種疾病產(chǎn)生的主要原因是患者甲狀腺激素分泌過多［1］。目前,藥物治療為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的首選治療方式為藥物治療,常用藥物有甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶［2］。甲巰咪唑通過抑制甲狀腺素內(nèi)過氧化物酶抑制甲狀腺素(T4)的合成。丙硫氧嘧啶不僅能夠有效抑制T4在甲狀腺中的合成,還可抑制在外周組織脫碘生成三碘甲狀腺原氨酸(T3),可用于甲狀腺危象的治療。甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療分為3 個階段,即初治期、減量期和維持期,總療程一般為1.5～3.0 年［3］。隨著這兩種藥物的長期且廣泛應(yīng)用,有些患者出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng),其中包括血細(xì)胞計數(shù)異常、皮疹、頭痛、關(guān)節(jié)痛以及肝功能損傷等。本文以本院近年收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象,探析甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效及安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月1 日～2019 年1 月31 日本院收治的90 例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者作為研究對象,隨機(jī)分為A 組和B 組,各45 例。A 組患者年齡30～55 歲,平均年齡(42.8±9.6)歲；男19 例,女26 例。B 組患者年齡28～52 歲,平均年齡(40.7±9.2)歲；男15 例,女30 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A 組 患者采用甲巰咪唑進(jìn)行治療。具體治療方法：初治期劑量為10 mg/次,3 次/d；癥狀明顯好轉(zhuǎn)后進(jìn)入減量期,根據(jù)甲狀腺功能化驗結(jié)果逐漸遞減,服用劑量為10 mg/次,2 次/d,依次服用劑量為10 mg/次,1 次/d；癥狀消失后進(jìn)入維持期,服用劑量為5 mg/次,1 次/d。維持治療6 個月以上。

1.2.2 B 組 患者采用丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療。具體治療方法：初治期劑量為100 mg/次,3 次/d；各種癥狀明顯好轉(zhuǎn)后進(jìn)入減量期,根據(jù)甲狀腺功能化驗結(jié)果逐漸遞減,服用劑量為100 mg/次,2 次/d,依次服用劑量為100 mg/次,1 次/d；各種癥狀消失后進(jìn)入維持期,服用劑量為50 mg/次,1 次/d。維持治療6 個月以上。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或完全消失,體重減輕,甲狀腺區(qū)無異常雜音或震顫；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),進(jìn)食狀況良好,體重增加,同時甲狀腺區(qū)異常雜音或震顫減輕；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn),且臨床癥狀無變化乃至惡化,食欲增加,甲狀腺趨雜音、震顫加劇?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) ①血細(xì)胞計數(shù)異常情況：主要有輕度白細(xì)胞和血小板數(shù)目減少；②皮疹、瘙癢；③肝功能損傷情況：主要有血清堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高且出現(xiàn)黃疸；④頭痛、關(guān)節(jié)痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 A 組患者治療總有效率略高于B 組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%,B 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%,比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果比較(n,%)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是因甲狀腺激素合成釋放異常,引發(fā)機(jī)體代謝亢進(jìn)、交感神經(jīng)興奮,以心悸、出汗、食欲增加、體重消退為基本癥狀的一種疾病,此外,多數(shù)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者也合并有突眼、水腫、視力衰退等癥狀。目前,臨床上對于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因尚有爭議,多數(shù)醫(yī)療工作者認(rèn)為該病的發(fā)生與睡眠不足、精神壓力過重等因素有一定關(guān)系,不過尚無法找到確切的病因。社會調(diào)查顯示,甲狀腺功能亢進(jìn)癥多發(fā)于中青年人群,女性的發(fā)病率明顯高于男性。目前,臨床上對于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療主要以抗甲狀腺藥物、放射碘以及手術(shù)治療為主,而本文則集中討論藥物治療效果及安全性。藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的機(jī)制如下：當(dāng)患者服用藥物后,藥物能夠抑制患者甲狀腺過氧化物酶活性,同時阻斷甲狀腺腫離子碘的活化,實現(xiàn)對患者體內(nèi)碘化酪氨酸縮合的抑制,阻礙患者體內(nèi)T3、T4等物質(zhì)的合成,產(chǎn)生顯著的抗甲狀腺功能作用［5］。一般而言,藥物治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果顯著,同時相較于放射碘以及手術(shù)治療來說,患者對于藥物治療的接受程度更高,這也是由藥物治療操作便捷、見效迅速、安全性突出的特點所決定的。目前治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的藥物有很多種,其中包括硫脲類藥物、碘及碘化物、放射性碘和β-受體阻斷藥等,最常用的基礎(chǔ)用藥是硫脲類藥物中的甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶［6］。在本次研究中,也著重對甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥不良反應(yīng)及其臨床療效進(jìn)行了探究分析。甲巰咪唑口服后由胃腸道迅速吸收,可通過胎盤屏障并能經(jīng)乳汁分泌,主要經(jīng)尿液排泄。丙硫氧嘧啶口服易吸收,可通過胎盤屏障,但較甲巰咪唑少,主要在肝臟代謝經(jīng)尿液排泄,也可經(jīng)乳汁排泄［7,8］。從不良反應(yīng)來看,甲巰咪唑輕度不良反應(yīng)略高,易發(fā)生白細(xì)胞和血小板數(shù)目減少、皮膚瘙癢、皮疹等,但癥狀比較輕微,都可對癥處理,恢復(fù)較好。據(jù)報道［9］,丙硫氧嘧啶可導(dǎo)致嚴(yán)重的中毒性肝壞死。因此,在治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的過程中,首選甲巰咪唑進(jìn)行治療。但應(yīng)該根據(jù)患者的實際情況來選擇藥物,對于妊娠早期、甲狀腺危象以及對甲巰咪唑治療不敏感或不良反應(yīng)不耐受等患者不能選擇甲巰咪唑,建議選擇丙硫氧嘧啶進(jìn)行治療［10］。在治療過程中,尤其是治療初期,要認(rèn)真觀察患者臨床癥狀,定期監(jiān)測血象、肝功能、甲狀腺功能等,注意不良反應(yīng)并做好有效預(yù)防措施。本次研究結(jié)果可知兩種藥物在甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中療效相近,無明顯差異。在臨床用藥時務(wù)須結(jié)合實際情況審慎用藥,以確保患者的治療效果。本次研究所得結(jié)論與過往文獻(xiàn)研究結(jié)果相近,可供借鑒參考。但本次研究也存在如下不足之處：首先是研究樣本數(shù)量有限,可在日后有充足的樣本數(shù)量后,對上述結(jié)論予以進(jìn)一步的驗證分析；其次,在本次研究過程中無法避免遭受到了外界因素的干擾,導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)結(jié)果可能存在一定的偏差。就以上兩點問題而言,需于日后予以糾正,完善研究條件,予以進(jìn)一步分析。

綜上所述,采用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥均具有較明顯的臨床效果,且不良反應(yīng)無差異,醫(yī)生在藥物選用時需要根據(jù)患者個體差異進(jìn)行選擇。