HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病早期診斷的價值分析

董春輝 凌明智

·臨床論著·

HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病早期診斷的價值分析

董春輝*1凌明智2

（1. 鄭州交通醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000；2. 河南省人民醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000）

分析糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、C-反應蛋白聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病早期診斷的價值。選取本院2018年4月至2019年5月收治的68例妊娠期糖尿病的孕早期孕婦作為觀察組，同期68例體檢健康孕婦作為對照組。比較兩組孕婦孕24-28周糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（Glycosylated serum protein，GSP）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平及異常率，分析HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合檢測妊娠期糖尿病的ROC曲線及診斷效能。觀察組HbA1c、GSP、CRP水平以及異常發(fā)生率均高于對照組（P＜0.05）。根據ROC曲線知，HbA1c、GSP、CRP診斷妊娠期糖尿病的AUC明顯小于三者聯(lián)合診斷的AUC（P＜0.05）。妊娠期糖尿病孕婦的HbA1c、GSP、CRP水平會異常升高，三聯(lián)合檢測可以提升診斷準確率。

糖化血紅蛋白；糖化血清蛋白；C-反應蛋白；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是孕婦在妊娠期出現葡萄糖耐量異常的妊娠期疾病，會誘發(fā)高血脂癥、酸中毒、腎病，增加妊娠期及分娩時的風險[1]，故早期對妊娠期糖尿病明確診斷對后續(xù)治療有較高臨床價值。臨床常根據口服糖耐量試驗對妊娠期糖尿病進行診斷，但易受外界因素作用，需多次抽血，過程較為復雜，不僅會增加誤診率，也讓孕婦感到痛苦。

糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、糖化血清蛋白（Glycosylated serum protein，GSP）是機體糖類物質與血紅蛋白、血清蛋白結合所得的產物，其水平僅受血糖濃度及接觸時間的影響，是臨床妊娠期糖尿病診斷的重要指標[2]。研究發(fā)現，C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）與妊娠生理及病理間存在相關性[3]。因此，本文研究分析HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病早期診斷的價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年4月至2019年5月確診為妊娠期糖尿病68例孕早期孕婦作為觀察組，同時選取同期68例體檢健康孕婦作為對照組。

觀察組：年齡20~34歲，平均25.22±2.57歲；初產婦46例，經產婦22例；孕周24-28 w，平均26.12±1.51 w。

對照組：年齡20-36歲，平均25.69±2.38歲；初產婦49例，經產婦19例；孕周24-28 w，平均26.41±1.32 w。兩組年齡、分娩史、孕周等資料的比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①觀察組符合《婦產科學》中妊娠期糖尿病的診斷標準[4]：a. 空腹時，血糖含量≥5.1 mmol·L-1；b. 服糖后1 h，血糖含量≥10.0 mmol·L-1；c. 服糖后2 h，血糖含量≥8.5 mmol·L-1。滿足以上任一標準即為妊娠期糖尿?。虎谠星盁o血紅蛋白病史；③本研究經醫(yī)院倫理委員會批準；④孕婦簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠前有糖尿病史；②合并血液、神經、認知功能障礙者；③腎、心、肝等多功能障礙者；④合并甲狀腺功能、腎上腺功能異常者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

檢測前3 d，叮囑兩組保持正常飲食習慣。檢測前1 d，叮囑兩組晚飯后禁止進食，保持空腹狀態(tài)直至檢測前。檢測當天，兩組于清晨空腹采集靜脈血3 mL，使用全自動生化儀（生產廠家：貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU680），采用免疫比濁法檢測對HbA1c水平進行檢測，運用果糖胺氮藍四唑法對GSP水平進行檢測，使用免疫比濁法檢測CRP水平。診斷標準：HbA1c正常值為4%-6%；GSP正常值為1.08-2.10 mmol·L-1，CRP正常值不超過6 mg·L-1。

1.3 觀察指標

記錄并比較兩組HbA1c、GSP、CRP水平及異常率。運用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線及曲線下面積（Area Under Curve，AUC）評價HbA1c、GSP、CRP及聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組HbA1c、GSP、CRP水平的比較

觀察組HbA1c、GSP、CRP水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組HbA1c、GSP、CRP異常情況的比較

觀察組HbA1c、GSP、CRP異常發(fā)生率分別為82.35%、85.29%、73.53%，均明顯高于對照組11.76%、16.18%、8.82%（P＜0.05），見表2。

2.3 診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

通過ROC曲線可發(fā)現，利用孕早期HbA1c、GSP、CRP水平診斷妊娠期糖尿病的AUC為0.819、0.863、0.759，聯(lián)合檢查的AUC為0.970，HbA1c、GSP、CRP水平各自分析所得的AUC小于聯(lián)合診斷（P＜0.05），見圖1和表3。

3 討論

HbA1c是人體血糖與血液中紅細胞經緩慢、持續(xù)、不可逆的糖化反應結合形成的產物，其水平與紅細胞壽命、血糖平均濃度有關。孕婦血糖濃度越高，HbA1c水平越高，HbA1c能較為準確地反映孕婦血糖控制情況，是臨床診斷妊娠期糖尿病的穩(wěn)定指標。

GSP是血清蛋白與葡萄糖通過非酶促反應所得產物，可在機體穩(wěn)定存在，其水平不受飲食、藥物、情緒等因素的影響，可以準確反映孕婦檢測前2~3周血糖含量，有利于臨床妊娠期糖尿病的診斷。炎癥因子CRP是機體發(fā)生急性炎癥反應時肝細胞合成的急性蛋白，可用來反應糖尿病患者病情進展。此外，有研究指出，CRP對胰島素信號轉導過程有一定影響，進而引發(fā)胰島素抵抗，最終導致脂代謝紊亂[5]。

表1 HbA1c、GSP、CRP水平的比較（±SD，n=68）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 HbA1c、GSP、CRP異常情況的比較（n（%），n=68）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

圖1 HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的ROC曲線

本研究中觀察組HbA1c、GSP、CRP水平均高于對照組。明麗君[6]研究發(fā)現，妊娠期糖尿病孕婦的血糖濃度升高，導致HbA1c、GSP、CRP水平顯著升高。本結論受其研究結果支持，提示臨床可將HbA1c、GSP、CRP作為妊娠期糖尿病診斷的參考指標，當檢查發(fā)現孕婦HbA1c、GSP、CRP水平顯著升高時，需考慮孕婦患有妊娠期糖尿病的可能。本研究結果顯示，觀察組HbA1c、GSP、CRP異常發(fā)生率均高于對照組，進一步提示妊娠期糖尿病孕婦對HbA1c、GSP、CRP更為敏感。

表3 HbA1c、GSP、CRP與三者聯(lián)合診斷妊娠期糖尿病的診斷效能分析

注：與聯(lián)合檢測比較，*P＜0.05。

本研也顯示，HbA1c、GSP、CRP三者聯(lián)合檢測的AUC大于三者單獨檢測，HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測能夠提升妊娠期糖尿病診斷的準確度。HbA1c一般反映孕婦過去2-3個月血糖情況，受飲食及外界因素影響，準確度相對較低，因此在早期診斷中僅以HbA1c為篩查指標的診斷結果不太理想。GSP反映孕婦過去2~3周血糖情況，在檢測近期血糖控制時的準確度要高于HbA1c。CRP除了受胰島素抵抗作用影響外，當機體發(fā)生其他急性炎癥反應時CRP水平也會上升，故單獨檢測CRP水平對妊娠期糖尿病的診斷準確度較低。HbA1c、GSP、CRP三者聯(lián)合診斷，優(yōu)勢互補，可以顯著提升準確度，與魏青文等[7]研究結果一致。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦的HbA1c、GSP、CRP水平顯著上升，利用HbA1c、GSP、CRP聯(lián)合檢測可提高妊娠期糖尿病的診斷準確率。

1 吳杭玉, 葉梅, 張宜生. 妊娠期糖尿病的研究進展[J]. 浙江醫(yī)學, 2018, 40(13): 1512-1515, 1519.

2 王亞虹, 胡德宇, 朱晨琛, 等. 妊娠期糖尿病孕婦糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白與新生兒出生體質量的關系研究[J]. 檢驗醫(yī)學與臨床, 2019, 16(12): 1672-1674.

3 陸雅萍, 劉偉玲. 血清C-反應蛋白及糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病的相關性分析[J]. 中國婦幼保健, 2017, 32(09): 1871-1873.

4 謝幸, 茍文麗. 婦產科學（第8版） [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013, 77-79.

5 李琳. 妊娠期糖尿病患者血清胎球蛋白A、C反應蛋白水平與糖脂代謝的相關性[J]. 山東醫(yī)藥, 2017, 57(30): 53-54.

6 明麗君. GSP、HbA1c、CRP在妊娠糖尿病早期診斷中的臨床應用觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2016, 14(18): 162-163.

7 魏青文, 顏彬, 龔麗娟. 糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白、C反應蛋白聯(lián)合檢測對早期妊娠期糖尿病的診斷價值[J]. 中國計劃生育和婦產科, 2018, 10(1): 54-56.

Combination of HbA1c, GSP and CRP in the early diagnosis of gestational diabetes mellitus

Dong Chun-hui*1, Ling Ming-zhi2

(1. Clinical Laboratory, Zhengzhou Traffic Hospital, Zhengzhou 450000, Henan; 2. Department of Clinical Laboratory, Henan People's Hospital, Zhengzhou 450000, Henan)

To analyze the value of combined detection of glycosylated hemoglobin (HbA1c), glycosylated serum protein (GSP) and C-reactive protein (CRP) in the early diagnosis of gestational diabetes.A total of 68 cases of pregnant women with gestational diabetes admitted to our hospital from April 2018 to May 2019 were enrolled in the study and assigned to as the observation group, whereas 68 healthy pregnant women admitted to our hospital in the same period were assigned to the control group. The levels and abnormal rates of HbA1c, GSP and CRP of the two groups at 24-28 weeks of pregnancy were measured and compared. The ROC curve and diagnostic efficacy of HbA1c, GSP and CRP were analyzed.HbA1c, GSP, CRP level and abnormal incidence in the observation group were higher than those in the control group (P<0.05). According to the ROC curve, the AUC of individual HbA1c, GSP and CRP in the diagnosis of gestational diabetes was significantly lower than that in the combined diagnosis of HbA1c, GSP and CRP (P<0.05).The levels of HbA1c, GSP and CRP in pregnant women with gestational diabetes were increased. The combination may enhance the diagnostic accuracy.

Glycosylated hemoglobin; Glycosylated serum protein; C-reactive protein; Gestational diabetes

Structural basis of second-generation HIV integrase inhibitor action and viral resistance

Cook NJ, Li W, Berta D, et al.

We used single-particle cryo-electron microscopy to visualize the mode of action of the advanced INSTIs dolutegravir and bictegravir at near-atomic resolution. Glutamine-148→histidine (Q148H) and glycine-140→serine (G140S) amino acid substitutions in integrase that result in clinical INSTI failure perturb optimal magnesium ion coordination in the enzyme active site. The expanded chemical scaffolds of second-generation compounds mediate interactions with the protein backbone that are critical for antagonizing viruses containing the Q148H and G140S mutations. Our results reveal that binding to magnesium ions underpins a fundamental weakness of the INSTI pharmacophore that is exploited by the virus to engender resistance and provide a structural framework for the development of this class of anti-HIV/AIDS therapeutics.

(From Science. 2020, 367(6479): 806-810.)

（2019-11-20）

董春輝，男，主管檢驗師，主要從事醫(yī)學檢驗，Email：jiangruijuanay@163. com。