抗苗勒管激素指標對女性生理病理影響的研究進展

劉艷鳳

·綜 述·

抗苗勒管激素指標對女性生理病理影響的研究進展

劉艷鳳*

（天津愛維醫(yī)院檢驗科，天津 300000）

抗苗勒管激素又被稱為苗勒管抑制物，對于女性的生理及病理均存在重要影響，是一種具有穩(wěn)定性的標記物，與其他生物物理、生化標記物相比較，抗苗勒管激素在女性的卵巢功能評估中存在重要影響，可有效測量卵巢早衰，對于絕經(jīng)時間同樣具有預測效果。本文主要綜述抗苗勒管激素對女性生理、病理影響，對于深入認識抗苗勒管激素指標對女性生理病理影響具有重要指導意義。

抗苗勒管激素；女性；生理；病理；影響

抗苗勒管激素屬于轉(zhuǎn)化生長因子成員，是一種由卵巢顆粒細胞以及睪丸支持細胞所分泌的二聚體糖蛋白，對于兩性生殖細胞的發(fā)育存在調(diào)節(jié)作用。

抗苗勒管激素的首次發(fā)現(xiàn)時間為1947年，研究人員對其實施了分離和鈍化，隨后對于抗苗勒管激素的受體基因進行了測序與克隆，隨著研究的深入，人們對于抗苗勒管激素的認識不斷提高，目前，臨床已將抗苗勒管激素廣泛應用于女性卵巢儲備功能以及反應性的預測當中[1]。本文針對抗苗勒管激素對女性生理、病理影響的研究進展展開綜述，期望為臨床深入認識抗苗勒管激素指標對于女性的影響提供指導意義。

1 抗苗勒管激素的概述

抗苗勒管激素是由女性卵巢顆粒細胞所分泌的苗勒管抑制物，與女性卵巢功能存在密切聯(lián)系。目前，臨床主要采用卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、抑制素B（Inhibin B，INHB）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）以及雌二醇（Estradiol，E2）等指標來評估女性的卵巢功能。隨著年齡的增加，女性抑制素B、雌二醇均會下降，但是卵泡刺激素則明顯升高。但是，上述激素指標由于受反饋環(huán)路調(diào)控，相互間存在較大影響，因此臨床進行檢測時，需要多次抽血進行檢測，通過綜合分析來得出結(jié)果。此外，約95%左右的女性雌二醇水平在卵泡刺激素影響下呈現(xiàn)周期性變化，因而女性在檢測卵巢功能時，需要在月經(jīng)第三天進行抽血檢測。雖然是臨床的一般診療程序，但由于需要依據(jù)月經(jīng)時間進行檢測十分不便，檢測靈活性差，因而，尋求一種準確性高、檢測方便的指標已成為廣大婦科醫(yī)生以及女性的普遍需求。

至今為止，抗苗勒管激素測定女性相關(guān)疾病的臨床應用較多，，如評估卵巢功能、不孕癥、低促性腺激素性腺機能的減退、卵巢早衰等，近期研究指出，抗苗勒管激素在預測女性絕經(jīng)時間方面同樣具有重要臨床意義。

2 抗苗勒管激素的生物學特性

抗苗勒管激素的化學性質(zhì)為二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子超家族的一員，主要通過卵泡來與受體相結(jié)合發(fā)揮生物學效應。在人體內(nèi)，抗苗勒管激素半衰期平均為27.6小時，需要8天的時間才可完全清除。

3 抗苗勒管激素對于女性一生的影響

女性抗苗勒管激素水平和年齡密切相關(guān)，隨著年齡的增加，血清抗苗勒管激素水平可在每年下降5.6%，但是該水平與出生體重無關(guān)系，主要在7歲開始逐漸升高。自女性出生之日起，抗苗勒管激素水平開始逐漸升高并于女性25歲時達到最高值。青春期時，抗苗勒管激素主要由腔前、小卵泡以及初級顆粒細胞產(chǎn)生，成年女性的抗苗勒管激素水平隨著年齡的升高而降低。在女性一生當中，月經(jīng)周期、胰島素增敏劑、激素類避孕藥等因素均可對抗苗勒管激素水平檢測結(jié)果造成影響，相關(guān)結(jié)果顯示服用避孕后不會影響抗苗勒管激素水平，但是停止服用后，抗苗勒管激素水平有上升情況[2]。此外，吸煙對于女性相關(guān)疾病的發(fā)展同樣具有重要影響，臨床關(guān)于吸煙女性抗苗勒管激素水平的檢測數(shù)據(jù)存在不一致，但是結(jié)果均顯示水平有升高情況。

4 抗苗勒管激素和卵巢功能

法國教授Jost于1947年首次在胚胎睪丸細胞發(fā)現(xiàn)抗苗勒管激素，發(fā)現(xiàn)抗苗勒管激素可使雄性胚胎苗勒管退化，使沃爾夫管在睪丸間質(zhì)細胞所分泌的睪酮影響下發(fā)育成為輸精管、附睪以及陰囊，若抗苗勒管激素缺乏，則可進一步分化成子宮、輸卵管以及陰道。因此，抗苗勒管激素最初被稱為苗勒管抑制物。之后研究發(fā)現(xiàn)，女性卵巢顆粒細胞同樣可分泌抗苗勒管激素，因此，該激素成為反應女性生理功能以及病理改變的一項重要指標[4]。與卵泡刺激素、雌二醇、黃體生成素、抑制素B等指標不同，抗苗勒管激素無周期性變化，具有恒定的水平，可在任何一天通過抽血來檢測，從而反應女性卵巢功能。

5 抗苗勒管激素和絕經(jīng)時間預測

一般情況下，女性在40~60歲間發(fā)生生理性絕經(jīng)，但是女性在十年前就已經(jīng)存在生育能力減弱的情況。在圍絕經(jīng)期，卵泡數(shù)量可減少至上千個以下，當卵泡數(shù)量極少時，女性即可出現(xiàn)絕經(jīng)表現(xiàn)，且絕經(jīng)年齡存在遺傳性。

抗苗勒管激素水平在預測女性絕經(jīng)時間方面具有重要價值，相關(guān)研究表明，若抗苗勒管激素水平低于極限值，那么女性絕經(jīng)時間會早于平均時間5年[3]。索爾斯通過測量抗苗勒管激素水平以及統(tǒng)計模型精確預測了絕經(jīng)時間，但是其研究忽略了年輕女性[4]。弗里曼等報告指出，抗苗勒管激素水平低于0.2 ng·ml-1，45~48歲女性絕經(jīng)前平均時間為5.99年，35~39歲女性絕經(jīng)前平均時間為9.94年，當抗苗勒管激素水平大于1.5 ng·ml-1，老年女性的絕經(jīng)時間為6.23年，年輕女性超過了13年[5]。布魯爾通過對21-46歲的250例女性進行研究發(fā)現(xiàn)，抗苗勒管激素水平可精確預測女性的絕經(jīng)時間[6]。

6 抗苗勒管激素和輔助生殖技術(shù)

6.1 控制性超促排卵

在輔助生殖技術(shù)中，控制性超促排卵是常規(guī)的關(guān)鍵技術(shù)。不同原因不孕患者的卵巢功能不盡相同，因而對于外源性促排卵藥物的反應具有較大的差異，與抑制素B、卵泡刺激素等相比較，抗苗勒管激素水平對于促性腺激素的預測價值更高，可準確反映卵巢高、低反應。在新鮮期和凍融期，抗苗勒管激素水平與獲得卵母細胞以及囊胚數(shù)量存在相關(guān)性，有助于提升輔助生殖技術(shù)的成本效益[7-8]。

6.2 體外授精+胚胎移植技術(shù)

在體外授精以及卵母細胞內(nèi)精子注射的治療中，妊娠結(jié)局易受臨床妊娠率、胚胎質(zhì)量、胚胎種植潛能、授精率等因素影響。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，抗苗勒管激素的濃度與體外授精以及卵母細胞內(nèi)精子注射治療存在顯著相關(guān)性，術(shù)前檢測抗苗勒管激素的濃度可減少雙胎妊娠率。

7 抗苗勒管激素和醫(yī)源性卵巢早衰

生殖潛能降低、卵母細胞丟失、過早絕經(jīng)、骨盆區(qū)域放化療等均可對女性相關(guān)疾病造成影響，如醫(yī)源性亂卵巢早衰；此外，若在兒童期發(fā)生腫瘤并接受了化療的女孩也有可能發(fā)生醫(yī)源性卵巢早衰，因此，臨床建議此類女性盡早評估卵巢功能。展開相關(guān)治療前，檢測女性的抗苗勒管激素水平，能夠評估某些個體女性早產(chǎn)風險，從而實施保護生育能力方法。臨床發(fā)現(xiàn)，某些藥物對于生育能力的影響較低，例如高度卵巢毒性制劑（環(huán)磷酰胺、達卡巴嗪、美法侖、硫酸氫鈉等）、中度卵巢毒性制劑（順鉑、阿霉素以及卡鉑等）。此外，需要注意的是，乳腺癌的化療藥物具有卵巢毒性，采取放射治療時，可發(fā)生卵巢功能障礙[9-10]。

1 趙蓉, 陳圓, 顧玉嬋, 等. 女性抗苗勒管激素分泌的影響因素及其檢測價值[J]. 武警醫(yī)學, 2015, 12(11): 1163-1166.

2 王昱普, 劉國敏, 趙志偉, 等. 抗苗勒管激素的研究及應用進展[J]. 四川解剖學雜志, 2016, 24(04): 25-32, 46.

3 馬芳芳, 王厚照. 女性不孕患者抗苗勒管激素、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗卵巢抗體檢測分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2016, 24(07): 106-107.

4 曾莉, 唐小珂, 周琦. 不同手術(shù)方式治療子宮肌瘤卵巢囊腫對女性內(nèi)分泌及生理功能的影響[J]. 黑龍江中醫(yī)藥, 2018, 47(6): 27-29.

5 岳朝艷, 錢佳能, 應春妹. 血清抗苗勒管激素方法學比較及女性正常參考區(qū)間建立[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2016, 39(6): 454-456.

6 孫志豪, 梁軍, 張榮華. 抗苗勒管激素、抗精子抗體與抗心磷脂抗體在不孕女性中的檢測價值[J]. 江西醫(yī)藥, 2019, 54(4): 415-417.

7 彭瀟, 廖美清, 楊洪艷. 育齡期女性抗苗勒管激素水平與中醫(yī)體質(zhì)的研究[J]. 中國婦幼保健, 2019, 34(5): 1097-1099.

8 劉曼琳, 楊冬梓. 抗苗勒管激素的相關(guān)影響因素研究進展[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2015, (5): 381-383.

9 高雪林, 劉瑩, 王一青. 抗苗勒管激素臨床研究應用新進展[J]. 中華生殖與避孕雜志, 2017, 37(6): 507-510.

10 張新云, 李滿桂, 馬秀清. 抗苗勒管激素在臨床中的應用與研究進展[J]. 青海醫(yī)藥雜志, 2015, 45(04): 77-80.

Research progress of anti-Mullerian hormone on female physiology and pathology

Liu Yan-feng

(Laboratory of Tianjin Aiwei hospital, Tianjin 300000)

Anti-Mullerian hormone, also known as Mullerian tube inhibitor, has an important impact on women's physiology and pathology, and is a stable marker. Compared with other biophysical and biochemical markers, anti Mullerian hormone has an important impact on women's ovarian function evaluation, which can effectively measure premature ovarian failure, and also has a predictive effect on menopause time. This paper mainly reviews the influence of AMH on female physiology and pathology, which is of great significance for further understanding the influence of AMH on female physiology and pathology.

Anti Mullerian hormone; Female; Physiology; Pathology; Influence

Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer

Ray-Coquard L, Pautier P, Pignata S, et al

In patients with advanced ovarian cancer receiving first-line standard therapy including bevacizumab, the addition of maintenance olaparib provided a significant progression-free survival benefit, which was substantial in patients with HRD-positive tumors, including those without a BRCA mutation. (Funded by ARCAGY Research and others; PAOLA-1 ClinicalTrials. gov number, NCT02477644.).

(N Engl J Med. 2019, 381(25): 2416-2428.)

劉艷鳳，女，主管檢驗師，主要從事女性生理病理研究，Email：w_1376@163.com。

（2019-12-27）