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    兒童原發(fā)性腎病綜合征血清免疫球蛋白水平的變化分析

    2020-03-19 04:06:36羅百文鄧新強(qiáng)溫東輝梁罕超張育超廖柳華
    中國(guó)醫(yī)學(xué)工程 2020年1期
    關(guān)鍵詞:難治難治性激素

    羅百文,鄧新強(qiáng),溫東輝,梁罕超,張育超,廖柳華

    (1.惠州市中心人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,廣東 惠州 516001;2.惠州市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,廣東 惠州 516001;3.惠州市第二婦幼保健院 檢驗(yàn)科,廣東 惠州 516100;4.惠州市第一婦幼保健院 檢驗(yàn)科,廣東 惠州 510006;5.惠州市中心人民醫(yī)院 兒科,廣東 惠州 516001)

    原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS),為一種臨床綜合征,主要表現(xiàn)為蛋白尿、高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥[1]。兒童PNS較常見,目前并無關(guān)于該病發(fā)病機(jī)制的明確定論,諸多研究者認(rèn)為其發(fā)生和細(xì)胞免疫、體液免疫密切相關(guān)[2]。體液免疫中的重要組成部分為血清免疫球蛋白,由此猜測(cè)兒童PNS 的發(fā)生、發(fā)展過程中可能伴隨著血清免疫球蛋白的相應(yīng)變化?;诖?,筆者基于實(shí)踐分析,探究?jī)和疨NS 血清免疫球蛋白水平的變化特點(diǎn),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2017 年5 月至2018 年 9 月惠州市中心人民醫(yī)院收治的49 例PNS 患兒設(shè)為研究組,入院后均全面了解病史、治療情況,發(fā)現(xiàn)其中20 例屬于難治性PNS:6 例頻繁復(fù)發(fā)、11 例頻繁復(fù)發(fā)+激素依賴性、3 例激素耐藥;另外29 例為激素敏感性PNS。分別將難治性PNS、激素敏感性PNS 設(shè)為難治組、激素敏感組。另選取同時(shí)期惠州市中心人民醫(yī)院行健康體檢的49 例兒童為對(duì)照組。研究組:男26 例,女23 例;年齡2~12 歲,平均(5.89±1.08)歲。對(duì)照組:男28 例,女21 例;年齡1~11 歲,平均(5.93±1.05)歲。兩組性別、年齡數(shù)據(jù)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過,符合醫(yī)學(xué)倫理。

    1.2 診斷判定標(biāo)準(zhǔn)

    難治性PNS 判定標(biāo)準(zhǔn):符合《兒童常見腎臟疾病診治循證指南(試行)》[3]中難治性PNS 判斷標(biāo)準(zhǔn),即應(yīng)用激素標(biāo)準(zhǔn)療法[予以1.5~2.0 mg/(kg·d)潑尼松治療8 周]治療后,無效(尿蛋白未轉(zhuǎn)陰),或表現(xiàn)出激素依賴,或治療有效后于3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)。

    激素敏感性PNS 判定標(biāo)準(zhǔn):符合《兒童常見腎臟疾病診治循證指南(試行)》[3]中激素敏感性PNS 判斷標(biāo)準(zhǔn),予以 1.5~2.0 mg/(kg·d)潑尼松治療8 周后尿蛋白轉(zhuǎn)陰,且在3 個(gè)月內(nèi)沒有發(fā)生復(fù)發(fā)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合難治性PNS、激素敏感性PNS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],明確病情及分型;②病歷資料完整;③患兒監(jiān)護(hù)人家屬全面了解本次研究?jī)?nèi)容,自愿參與,閱讀、簽署同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有先天性疾?。虎诎橛兄匾K器功能障礙疾?。虎郯橛芯窦膊?、心理疾病、認(rèn)知障礙。

    1.3 方法

    1.3.1 研究方法 首先,于對(duì)照組、研究組兒童入院時(shí)檢測(cè)血清免疫球蛋白水平,初步判斷兒童PNS 發(fā)病后血清免疫球蛋白變化特點(diǎn)。然后,針對(duì)研究組患兒病情狀況予以針對(duì)性治療,分別檢測(cè)對(duì)比難治組、激素敏感組患兒病情治療前(入院時(shí))、治療后(治療3 個(gè)月后)血清免疫球蛋白水平,分析不同類型PNS 患兒血清免疫球蛋白變化特點(diǎn)。

    1.3.2 治療方法 首先,按照1.5~2.0 mg/(kg·d)劑量標(biāo)準(zhǔn),予以患兒醋酸潑尼松片(國(guó)藥準(zhǔn)字H15020547,生產(chǎn)批號(hào):20150529,內(nèi)蒙古黃河制藥廠,規(guī)格:5 mg)治療,每天最高用藥劑量為60 mg,分3 次用藥。觀察患兒蛋白變化情況,若轉(zhuǎn)陰,則維持當(dāng)前用藥劑量1 個(gè)月,然后減少用藥劑量,以2 mg/kg 用藥,隔天早晨單次用藥;若1 個(gè)月后未轉(zhuǎn)陰,則再繼續(xù)用藥1 個(gè)月,然后減少用藥劑量,以2 mg/kg 用藥,隔天早晨單次用藥;若用藥2 個(gè)月后仍未轉(zhuǎn)陰,按照原用藥劑量的3/4~2/3 持續(xù)用藥,并聯(lián)合口服雷公藤多苷片(國(guó)藥準(zhǔn)字Z34021048,生產(chǎn)批號(hào):20150523,宿州億帆藥業(yè)有限公司,規(guī)格:10 mg),按照1 mg/(kg·d)劑量標(biāo)準(zhǔn)用藥,每天最高用藥量為30 mg,分3 次用藥。連續(xù)治療3 個(gè)月。

    1.4 觀察指標(biāo)

    觀察比較對(duì)照組、研究組兒童入院時(shí)血清免疫球蛋白水平;觀察比較難治組、激素敏感組患兒治療前(入院時(shí))、治療后(治療3 個(gè)月后)血清免疫球蛋白水平。

    免疫球蛋白檢測(cè):抽取2 mL 空腹靜脈血,使用Cobas e701 全自動(dòng)生化分析儀,以免疫比濁法分別檢測(cè)血清免疫球蛋白中免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平。正常參考值:IgM 0.48~2.12 g/L; IgG 7.6~16.6 g/L; IgA 0.71~3.35 g/L;IgE 0.001~0.009 g/L。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 分析研究數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn),P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 對(duì)照組、研究組血清免疫球蛋白水平對(duì)比

    研究組兒童IgM、IgA、IgE 水平均高于對(duì)照組,IgG 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 對(duì)照組、研究組血清免疫球蛋白水平對(duì)比(±s,g/L)

    表1 對(duì)照組、研究組血清免疫球蛋白水平對(duì)比(±s,g/L)

    例數(shù)49 49組別對(duì)照組研究組t值P值IgM 1.03±0.39 1.95±0.38 15.700 0.000 IgG 6.49±1.34 2.63±0.51 14.966 0.000 IgA 1.21±0.29 1.68±0.37 6.998 0.000 IgE 1.14±0.39 3.07±0.85 14.446 0.000

    2.2 研究組不同類型PNS 患兒各時(shí)期血清免疫球蛋白水平對(duì)比

    難治組、激素敏感組患兒緩解期IgM、IgG、IgA、IgE 水平均較活動(dòng)期有明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?;顒?dòng)期、緩解期難治組和激素敏感組IgM、IgA、IgE 對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但活動(dòng)期、緩解期難治組IgG 均低于激素敏感組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

    表2 研究組不同類型PNS 患兒各時(shí)期血清免疫球蛋白水平對(duì)比 (±s,g/L)

    表2 研究組不同類型PNS 患兒各時(shí)期血清免疫球蛋白水平對(duì)比 (±s,g/L)

    IgM IgG IgA IgE 例數(shù)20images/BZ_64_1288_2238_1468_2451.pngimages/BZ_64_1468_2238_1583_2451.pngimages/BZ_64_1583_2238_1748_2451.pngimages/BZ_64_1748_2238_1913_2451.png組別難治組激素敏感組images/BZ_64_1913_2238_2078_2451.png3.14±0.42 1.56±0.31 13.536 0.000 29images/BZ_64_1288_2504_1468_2716.pngimages/BZ_64_1468_2504_1583_2716.pngimages/BZ_64_1583_2504_1748_2716.pngimages/BZ_64_1748_2504_1913_2716.pngimages/BZ_64_1913_2504_2078_2716.pngt(組間活動(dòng)期)P(組間活動(dòng)期)t(組間緩解期)P(組間緩解期)0.671 0.505 0.188 0.852 20.807 0.000 8.409 0.000 0.632 0.530 0.565 0.575 2.98±0.45 1.49±0.34 14.227 0.000 1.273 0.209 0.734 0.467

    3 討論

    3.1 PNS 患兒血清免疫球蛋白水平變化特點(diǎn)

    血清 IgG 降低是 PNS 患兒的主要病理表現(xiàn)[4-5],在IgG 降低的同時(shí)往往伴隨著IgM、IgA、IgE 表達(dá)水平升高。本次研究中研究組IgM、IgA、IgE 水平高于對(duì)照組,IgG 低于對(duì)照組,而PNS 患兒中難治組治療前、治療后的IgG 均低于激素敏感組,顯示PNS 患兒有明顯的免疫球蛋白異常表達(dá)現(xiàn)象,且難治性PNS 患兒的IgG 下降程度更明顯,與以往研究吻合[6],進(jìn)一步證實(shí)兒童PNS 免疫球蛋白水平會(huì)隨著病情發(fā)生、發(fā)展發(fā)生變化。由此判斷臨床當(dāng)中可以通過檢查免疫球蛋白水平評(píng)估兒童PNS 的病情狀況及預(yù)后。但是部分患兒IgA 異常升高表現(xiàn)并不明顯,甚至有部分患兒IgA未發(fā)生異常改變。一般認(rèn)為IgG 下降程度與PNS病情狀況及預(yù)后有關(guān),難治性IgG 下降更明顯[7]。本次研究中難治組患兒各階段IgG 均低于激素敏感組,符合上述分析。

    3.2 PNS 患兒血清免疫球蛋白水平變化機(jī)制

    兒童PNS 血清免疫球蛋白異常變化的機(jī)制并不清楚,目前普遍認(rèn)可的觀點(diǎn)為:抑制性T 細(xì)胞活性升高,限制了B 細(xì)胞的分泌、增殖,使IgG表達(dá)下降[8]。而當(dāng)B 細(xì)胞分泌、增殖活性降低時(shí),IgM→IgG、IgE→IgG 轉(zhuǎn)化就會(huì)受到一定阻礙,進(jìn)而出現(xiàn)IgG 下降、IgM 升高表現(xiàn),IgA 受影響很小。治療前淋巴細(xì)胞活化水平升高,可分泌大量細(xì)胞因子,進(jìn)而提升T 細(xì)胞活動(dòng)度,使IgG 降低,IgM、IgA、IgE 升高;治療后淋巴細(xì)胞活化水平降低,細(xì)胞因子數(shù)減少,T 細(xì)胞活動(dòng)度降低,IgG 升高,IgM、IgA 降低。本次研究組患兒血清免疫球蛋白水平變化情況與上述分析吻合,難治性PNS患兒變化更明顯。難治性PNS 患兒淋巴細(xì)胞活化水平更高、分泌的細(xì)胞因子數(shù)目更多,而IgG 是敏感性指標(biāo),即使經(jīng)過治療也往往有IgG 高表達(dá)現(xiàn)象。本次研究中難治組患兒治療后IgG 水平仍然高于激素敏感組,符合這一機(jī)制。

    3.3 血清免疫球蛋白檢測(cè)在PNS 診斷評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

    明確治療前、治療后PNS 患兒免疫球蛋白變化特點(diǎn),有助于準(zhǔn)確診斷患兒病情并評(píng)估預(yù)后,為臨床治療提供科學(xué)依據(jù),而目前相關(guān)研究較少,不能提供理論支持。本次研究證實(shí)免疫球蛋白會(huì)隨著PNS 病情的活動(dòng)性發(fā)生相應(yīng)改變:PNS 發(fā)生后,IgM、IgA、IgE 水平升高,IgG 水平降低,且難治性患兒變化更為明顯。臨床當(dāng)中可以根據(jù)患兒免疫球蛋白變化情況判斷其病情狀況[9]。另外,經(jīng)過常規(guī)治療后,患兒各項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)改善狀況良好,提示預(yù)后佳,而各項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)改善有限,IgG 仍然很高,提示為難治性PNS,應(yīng)盡早針對(duì)性改良治療方案,以優(yōu)化療效[10]。

    綜上,PNS 患兒有明顯IgG 降低和IgM、IgA、IgE 升高表現(xiàn),治療前表現(xiàn)更為明顯,治療后會(huì)有明顯改善,而難治性PNS 患兒IgG 降低表現(xiàn)更明顯,即使經(jīng)過治療仍然很低。臨床當(dāng)中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)PNS 患兒血清免疫球蛋白監(jiān)測(cè),以此評(píng)估預(yù)后、判斷疾病類型,針對(duì)性治療優(yōu)化治療方案。

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