陰道微生態(tài)變化與HPV感染及宮頸病變的關(guān)系

肖 強(qiáng) 馬 麗 吳 佳 馮佳玲 潘陶強(qiáng)

研究[1]顯示，有性生活的女性人乳頭瘤病毒(HPV)感染率發(fā)病率可高達(dá)70%～80%。HPV感染是引發(fā)宮頸病變的重要誘因之一，而宮頸病變經(jīng)過漫長的過程可發(fā)展至宮頸癌，對(duì)女性健康甚至生命造成嚴(yán)重危害[2]。目前早期宮頸癌不易通過篩查確診，導(dǎo)致治療時(shí)機(jī)延誤，患者預(yù)后多不佳。因此，了解宮頸癌發(fā)病危險(xiǎn)因素，對(duì)高危人群進(jìn)行有目的的篩查，有利于做到早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療。近些年，女性陰道微生態(tài)在婦科疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用逐漸成為研究熱點(diǎn)，有研究[3]指出，多種婦科疾病是由陰道微生態(tài)平衡狀態(tài)被打破引起的。本研究主要探討陰道微生態(tài)變化與HPV感染及宮頸病變的關(guān)系，旨在為宮頸疾病的篩查、治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月我院接受宮頸病變篩查的女性90例，年齡21～60歲，平均(44.3±6.2)歲；孕次0～6次，平均(3.5±1.1)次；產(chǎn)次0～4次，平均(2.3±0.9)次。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲，有性生活史者；取樣前72 h無陰道灌洗、上藥；取樣前48 h無性生活者；取樣前1個(gè)月內(nèi)未接受抗菌藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期女性；就診時(shí)陰道有不規(guī)律出血者；月經(jīng)期者；伴有免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌疾病者；精神病者等。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 取膀胱截石位，暴露受檢者宮頸口，采用2支無菌棉拭子自陰道側(cè)壁上1/3取適量分泌物放入特定試管中，送檢。使用2支專用宮頸刷分別在受檢者宮頸鱗柱交界處刷取5～10圈，將刷頭分別置于保存液中，送檢。

1.2.2 陰道微生態(tài)檢測 1支棉拭子采用鹽水玻片法在光鏡下檢查是否有炎癥及滴蟲，使用精密試紙測定陰道pH；第2支棉拭子涂片、革蘭染色，檢測陰道微生態(tài)菌群，并在顯微鏡下觀察是否有念珠菌病原體。

陰道微生態(tài)判定標(biāo)準(zhǔn)：從陰道pH、陰道微生態(tài)菌群、滴蟲感染、炎癥、念珠菌感染及細(xì)菌性陰道病進(jìn)行判定：陰道pH正常范圍為3.8～4.5，否則為異常；陰道微生態(tài)菌群主要包含乳桿菌、加得納菌及大腸埃希菌等，檢測結(jié)果分為正常和異常；滴蟲感染及炎癥分為陰性和陽性；念珠菌感染及細(xì)菌性陰道病均分為陰性、弱陽性和陽性，弱陽性和陽性歸為一組。

1.2.3 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測 采用液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)法行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測，按TBS分類法進(jìn)行診斷，分為未見上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞(NILM)、不典型鱗狀細(xì)胞(ASC)兩類，ASC又包括無明確診斷意義的不典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)、不能除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變不典型鱗狀細(xì)胞(ASC-H)、低/高度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL、HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.2.4 HPV檢測 采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)-反向點(diǎn)雜交法行HPV檢測，可鑒別檢測高危型HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82型及低危型HPV-6、11、42、43、81、83。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0做數(shù)據(jù)分析，以百分比(%)表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 陰道微生態(tài)分布情況

90例受檢者陰道pH正常75例(83.33%)、異常15例(16.67%)。陰道微生態(tài)菌群正常58例(64.44%)、異常32例(35.56%)。滴蟲感染陰性88例(97.78%)、陽性2例(2.22%)。炎癥陰性78例(86.67%)、陽性12例(13.33%)。念珠菌感染陰性76例(84.44%)、弱陽性或陽性14例(15.56%)。細(xì)菌性陰道病陰性78例(86.67%)、弱陽性或陽性12例(13.33%)。

2.2 陰道微生態(tài)與HPV感染的關(guān)系

2.2.1 HPV檢測結(jié)果 HPV16陽性18例，檢出率最高，占20.00%；HPV18陽性8例，檢出率為8.89%；HPV亞型陽性4例(HPV31 2例，HPV35 1例，HPV58 1例)。90例受檢者中共檢出HPV陽性30例，占33.33%。

2.2.2 陰道微生態(tài)與HPV感染的關(guān)系 受檢者陰道微生態(tài)菌群、炎癥及念珠菌感染在HPV(+)和HPV(-)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；陰道pH、滴蟲感染與細(xì)菌性陰道病在HPV(+)和HPV(-)間無明顯差異(P>0.05)。見表1。

2.3 陰道微生態(tài)與宮頸病變的關(guān)系

2.3.1 TCT檢測結(jié)果 宮頸正常者78例(86.67%)；宮頸病變者12例(13.33%)，其中ASCUS 6例，ASC-H 3例，LSIL 2例，HSIL 1例。

2.3.2 陰道微生態(tài)與宮頸病變的關(guān)系 受檢者陰道微生態(tài)菌群、炎癥及念珠菌感染在宮頸正常和宮頸病變受檢者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；陰道pH、滴蟲感染與細(xì)菌性陰道病在宮頸正常和宮頸病變受檢者間無明顯差異(P>0.05)。見表1。

3 討論

HPV是環(huán)狀DNA雙鏈病毒，具有高度特異性，多數(shù)女性感染HPV后通過自身的免疫力可把病毒清除掉，這個(gè)過程大概需要10個(gè)月左右，但也有部分患者由于受多次妊娠、不潔性行為等因素的影響感染HPV后不能自動(dòng)清除，這類患者發(fā)生子宮頸癌前病變的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[4-5]。但感染HPV后到宮頸癌前病變，再到發(fā)展為宮頸癌是一個(gè)漫長的過程，需要8～10年的時(shí)間，這也為治療提供了一定時(shí)間。HPV感染后的轉(zhuǎn)歸結(jié)果主要取決于宿主生物學(xué)易感行為、病毒因素及機(jī)體免疫狀態(tài)3方面，而陰道微生態(tài)平衡是機(jī)體免疫的一部分。

陰道微生態(tài)屬于機(jī)體免疫的一部分，是一種復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)。研究[6-7]顯示，HPV感染可影響陰道微生態(tài)的菌群構(gòu)成，而陰道菌群平衡失調(diào)可增強(qiáng)HPV的表達(dá)，如此形成惡性循環(huán)，引發(fā)宮頸病變，最終導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。正常女性陰道內(nèi)寄居著革蘭氏陽性/陰性需氧菌、專性厭氧菌等多種微生物，構(gòu)成了陰道正常微生物群，這些微生物在陰道內(nèi)相互制約，使微生物與微生物之間、微生物與宿主之間維持著相互制約、共生共存的動(dòng)態(tài)平衡，構(gòu)成陰道微生態(tài)系統(tǒng)。

表1 陰道微生態(tài)與HPV感染及宮頸病變的關(guān)系/例

健康婦女陰道內(nèi)主要存在乳桿菌、加得納菌及大腸埃希茵等多種細(xì)菌，其中乳桿菌含量最多，占95%以上，對(duì)維持陰道局部微環(huán)境有著重要作用，屬于陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌群，主要表現(xiàn)在乳桿菌可產(chǎn)生抑菌和殺菌物質(zhì)，還有競爭黏附作用及維持陰道自凈作用等[8]。然而微生物數(shù)量、繁殖速度及宿主機(jī)體狀態(tài)的變化等可影響陰道內(nèi)這種微環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，就會(huì)發(fā)生細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、外陰陰道假絲酵母菌病及HPV感染等微生物感染性疾病[9]。有研究[10-11]證實(shí)，乳桿菌對(duì)光滑假絲酵母菌和白色假絲酵母菌有明顯的抑制作用，而白色假絲酵母菌屬于條件致病菌，當(dāng)患者免疫功能下降時(shí)，白色假絲酵母菌便會(huì)大量繁殖，引起陰道內(nèi)菌群失調(diào)，最終導(dǎo)致疾病的發(fā)生。此外，由于陰道是與外界相通的生殖器官，本就容易發(fā)生各種感染，甚至同時(shí)發(fā)生兩種以上的感染，這些致病菌相互影響、相互制約，一種感染可影響著另一種感染的發(fā)生。正常情況下，由于乳桿菌的存在，育齡女性陰道pH值維持在3.8～4.5，這也是陰道的健康狀態(tài)，而陰道pH值的變化既是引起陰道疾病的誘因，也可以是致病后的結(jié)果。本研究HPV檢測結(jié)果顯示，HPV陽性者占33.33%，其中HPV16檢出率最高，陽性者占20.00%；TCT法行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測，結(jié)果顯示90例受檢者中宮頸正常者占86.67%，宮頸病變者占13.33%；隨后分析了陰道微生態(tài)變化與HPV感染及宮頸病變的關(guān)系，結(jié)果顯示，受檢者陰道微生態(tài)菌群、炎癥及念珠菌感染在HPV(+)和HPV(-)間及宮頸正常和宮頸病變受檢者間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而陰道pH、滴蟲感染與細(xì)菌性陰道病在HPV(+)和HPV(-)間及宮頸正常和宮頸病變受檢者間無明顯差異，提示陰道微生態(tài)失調(diào)與HPV感染及宮頸病變間存在著一定的相關(guān)性，陰道微生態(tài)平衡被打破，可增加HPV感染及宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)，與張朋云等[12]研究結(jié)果一致。這應(yīng)該與陰道微生態(tài)失調(diào)降低了患者陰道內(nèi)微環(huán)境抵抗外來病原體入侵的能力，外來病原體不同程度地?fù)p壞上皮細(xì)胞有關(guān)。

綜上，陰道微生態(tài)失調(diào)與HPV感染及宮頸病變密切相關(guān)，陰道微生態(tài)平衡被打破，可增加HPV感染及宮頸病變風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)注重HPV檢測及宮頸癌前病變的篩查，以提高宮頸癌前病變及宮頸癌檢出率，及早發(fā)現(xiàn)及早治療，改善患者轉(zhuǎn)歸。