調(diào)強(qiáng)放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生存情況、血清CA125水平及不良反應(yīng)的影響

饒石磊 楊 崢

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 發(fā)病率與死亡率比較高，是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前已成為我國(guó)惡性腫瘤死亡原因的第一位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，NSCLC約占肺癌比例的80%，其中可通過(guò)手術(shù)切除治療的僅為20%～30%，局部晚期患者約為30%～40%，剩余的40%患者則已出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1-2]。大部分非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已達(dá)到晚期，中位生存期僅為1個(gè)月左右，已不能進(jìn)行手術(shù)切除，只能采用放射治療和化療的綜合療法來(lái)進(jìn)行治療。但放療后的毒副作用影響治療效果。調(diào)強(qiáng)放療是新發(fā)展的三維適形放療方式，在三維適形放療的基礎(chǔ)上，能夠?qū)φ丈浒袇^(qū)的輻射強(qiáng)度劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)，提升腫瘤病灶照射量，減少放射性損傷，降低對(duì)健康組織的影響[3-5]。為探究調(diào)強(qiáng)放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者生存情況、血清CA125水平及不良反應(yīng)的影響，特選取我院74例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月至2017年12月的74例非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)過(guò)臨床檢查、影像學(xué)和病理檢查確診；病情預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；所有患者明確研究目的，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在重要臟器疾病者及伴隨心、肝、腎功能疾病者；嚴(yán)重感染患者；有精神疾病或者認(rèn)知障礙患者；入組前接受過(guò)其他化療藥物及生物制劑治療患者；難以配合化療治療的患者。將74例患者隨機(jī)分成兩組，觀察組和對(duì)照組，每組37例。觀察組中有男性20例，女性17例，年齡50～76歲，平均年齡(67.3±5.7)歲。對(duì)照組中有男性21例，女性16例，年齡51～77歲，平均年齡(67.6±5.8)歲。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的性別、年齡等一般資料沒(méi)有顯著差異(P>0.05)，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

患者體位固定后，進(jìn)行CT定位掃描，間距4 mm，層厚4 mm。對(duì)原發(fā)病灶的大體腫瘤靶區(qū)進(jìn)行勾畫，根據(jù)病理類型，臨床靶區(qū)勾畫。制定計(jì)劃靶區(qū)，依據(jù)透視測(cè)量呼吸運(yùn)動(dòng)的幅度，對(duì)心臟、脊髓、食管、肺組織等危及器官進(jìn)行勾畫。對(duì)照組采用三維適形放療(3D-CRT)，盡可能保護(hù)正常組織，在病變范圍集中高劑量靶區(qū)，治療中心，依據(jù)原發(fā)病灶的大體腫瘤靶區(qū)幾何中心。采取共面等中心照射。高劑量區(qū)和靶區(qū)適形，合理調(diào)整入射方向、照射野權(quán)重、楔形板角度。觀察組采用調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)，逆行動(dòng)態(tài)優(yōu)化設(shè)計(jì)，同時(shí)兼顧多因素，心臟受照容積，脊髓受照量，正常肺組織受照容積等。每周5次，每天1次，每次2 Gy，總照射量66 Gy。兩組患者的化療方案相同，共化療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較患者的治療效果，根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，疾病控制率(DCR)=穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解，治療有效率(RR)=(完全緩解CR +部分緩解PR)/總例數(shù)×100%。癥狀體征4周以上完全緩解，為完全緩解。維持4周以上，病灶兩內(nèi)徑的乘積縮小50%，為部分緩解。維持4周以上，沒(méi)有新病灶出現(xiàn)，病灶兩內(nèi)徑乘積縮小25%～50%，為穩(wěn)定。病灶兩內(nèi)徑乘積超過(guò)25%以上，腫瘤標(biāo)志物濃度有所增加，或者出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展。觀察比較兩組患者的1年生存情況，血清CA125水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況，靶區(qū)劑量分布情況?；颊叩牟涣挤磻?yīng)包括血小板減少、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期治療效果比較

觀察組患者的疾病控制率、總有效率分別為94.59%、75.68%，觀察組患者的疾病控制率、總有效率分別為91.89%、72.97%，兩組無(wú)明顯差異(P>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者1年生存情況比較

觀察組患者1年生存率為75.68%，對(duì)照組患者1年生存率為67.56%，兩組數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異(P>0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者1年生存情況比較

2.3 兩組患者血清CA125水平比較

兩組患者放療后，觀察組患者的血清CA125水平，明顯比對(duì)照組低，兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表3。

表3 兩組患者血清CA125水平比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯比對(duì)照組低，兩組存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

2.5 兩組靶區(qū)劑量分布情況

觀察組的CI明顯低于對(duì)照組，HI高于對(duì)照組，兩組存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組的PTV劑量分布參數(shù)，與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 兩組靶區(qū)劑量分布情況

3 討論

肺癌是支氣管黏膜上皮的1種惡性腫瘤，具有較高的死亡率，隨著放射治療技術(shù)的進(jìn)步和抗癌藥物的研發(fā)，開(kāi)始了對(duì)肺癌的綜合治療[6-10]。大部分肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌，五年生存率比較低，相關(guān)危險(xiǎn)因素有遺傳因素、電離輻射、環(huán)境污染、吸煙等。治療非小細(xì)胞肺癌主要采用常規(guī)放療，雖然對(duì)臨床癥狀有一定程度的改善，但難以達(dá)到預(yù)期效果。臨床上主張放療和化療綜合使用，有效控制腫瘤的進(jìn)展。非小細(xì)胞肺癌的常用放療方法有三維適形放療、調(diào)強(qiáng)適形放療。調(diào)強(qiáng)放療和三維適形放療，都是通過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)放射治療計(jì)劃，精確定位放療靶區(qū)，從而提升腫瘤局部控制率。并且盡可能避免對(duì)周圍正常組織的損傷。本次研究顯示，采用調(diào)強(qiáng)放療的觀察組，以及采用三維適形放療的對(duì)照組患者，近期疾病控制率、總有效率，1年生存率相近，沒(méi)有明顯差異。

血清CA125是1種腫瘤糖類抗原，在細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)，正常人體內(nèi)的血清CA125水平很低，當(dāng)出現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)，或者組織惡變，破壞組織結(jié)構(gòu)，CA125釋放入血[11]。血清CA125對(duì)診斷肺癌有重要的作用，CA125是肺癌腫瘤的標(biāo)志，但敏感度相對(duì)較低，診斷價(jià)值有局限性。血清CA125可以提示預(yù)后，對(duì)判斷預(yù)后和腫瘤生物學(xué)行為有重要的意義。調(diào)強(qiáng)放療的患者，血清CA125水平明顯比三維適形放療的患者低，顯示了調(diào)強(qiáng)放療能夠有效降低患者的血清CA125。調(diào)強(qiáng)放療在掃描定位、制定計(jì)劃的基礎(chǔ)上，完成放療方案，靶向性高，精度更高，可以有效規(guī)避健康組織，對(duì)病灶組織進(jìn)行針對(duì)性照射，從而減少不良反應(yīng)。本次研究中，調(diào)強(qiáng)放療患者的白細(xì)胞減少、血小板減少、消化道反應(yīng)、放射性肺炎、放射性食管炎發(fā)生率，均比三維適形放療的患者低。

如何在保證放療殺傷效應(yīng)的同時(shí)，減少放化療對(duì)機(jī)體功能的損傷，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。放療是為了抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，腫瘤的殺傷效果和放療的劑量密切相關(guān)，提高劑量可以提高殺傷效率，但同時(shí)容易增加毒副作用，增加不良反應(yīng)[12-15]。調(diào)強(qiáng)放療是近年來(lái)不斷發(fā)展的放療方式，精確度高，可以最大程度將照射劑量集中在病灶區(qū)域，減少對(duì)臨近組織的損傷。三維適形放療使用非共面等中心照射，或者多野共面照射的方式，使腫瘤靶區(qū)形狀，與高劑量照射區(qū)相近，但由于重建三維圖像，形狀不規(guī)則，很難與計(jì)劃靶區(qū)高度一致。本次研究中的調(diào)強(qiáng)放療的CI明顯比三維適形放療低，HI明顯比三維適形放療高，顯示了調(diào)強(qiáng)放療具有更好的適形性，同時(shí)三維適形放療有較好的均勻性。對(duì)于靶區(qū)體積較大的患者，采用調(diào)強(qiáng)放療的效果更加明顯。綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者的采用調(diào)強(qiáng)放療和三維適形放療，療效相近，調(diào)強(qiáng)放療的毒副作用和CA125水平更低，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。