同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的效果及對(duì)細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

劉 昵 劉新福 陳忠東

宮頸癌屬于臨床多發(fā)性婦科惡性腫瘤，臨床主要治療手段包括放射治療以及手術(shù)治療，但是臨床療效不甚理想，患者5年存活率較低，而且治療后容易出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，不但影響治療效果，同時(shí)也嚴(yán)重降低其生存品質(zhì)。熱療屬于臨床常用腫瘤治療方式，不但能夠殺滅惡性腫瘤細(xì)胞，聯(lián)合應(yīng)用化療、放療等治療可使化療敏感性得到明顯增加，同時(shí)還能夠使機(jī)體免疫力得到提高[1-2]。此次研究旨在探討應(yīng)用同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的效果及其對(duì)細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)產(chǎn)生的影響，分析如下。

1 材料與方法

1.1 基本資料

于2016年2月至2018年6月我院收治的中晚期宮頸癌患者中隨機(jī)抽取64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：FIGO分期為Ⅱb期～Ⅲb期；Karnofsky得分≥70分；患者年齡不超過(guò)75周歲；病情經(jīng)宮頸組織活檢確診；無(wú)惡液質(zhì)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者與其家屬均簽署知情同意書(shū)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度貧血患者；免疫缺陷疾病患者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；無(wú)法配合進(jìn)行本次研究患者；重度認(rèn)知功能異常患者；精神異常或者意識(shí)模糊患者[4]。根據(jù)患者就診順序?qū)⑵潆S機(jī)分為2組。參照組(n=32)患者年齡23～69周歲，平均(44.5±5.6)歲，2例腺鱗癌、3例腺癌、27例鱗癌，3例Ⅱb期、15例Ⅲa期、11例Ⅲb期、3例Ⅳa期。研究組(n=32)患者年齡21～72周歲，平均(45.3±5.9)歲，1例腺鱗癌、3例腺癌、28例鱗癌，2例Ⅱb期、17例Ⅲa期、11例Ⅲb期、2例Ⅳa期。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

參照組患者接受同步放化療，應(yīng)用全盆野常規(guī)分隔外照射放療法，每次1.8 Gy，每日治療1次，每周連續(xù)治療5次。待照射量達(dá)到DT30.6 Gy后，為患者實(shí)施全盆野中央擋鉛持續(xù)照射治療，DT14.4 Gy，DT照射總量45 Gy。然后為患者實(shí)施常規(guī)婦科檢查，若未取得理想的宮旁腫瘤消退效果則為其實(shí)施全盆野中央擋鉛照射治療，持續(xù)治療3次，照射量以45～50.4 Gy為宜，待DT至27 Gy后為患者實(shí)施腔內(nèi)照射治療，每次7 Gy，每周照射治療1次，共7次[5]。若患者體內(nèi)腫瘤體積較大則為其實(shí)施照射放療前實(shí)施陰道盒消瘤，每次10 Gy。持續(xù)照射治療1周后為患者實(shí)施同步化學(xué)治療，靜脈滴注順鉑，滴注劑量以40 mg/m2為宜，持續(xù)6周。研究組患者接受同步熱放化療，同步放化療方式同參照組患者，化療當(dāng)日即應(yīng)用UHR-2000型微波熱療機(jī)為患者實(shí)施盆腹腔深部局部熱療，每次治療60 min，每周治療1次，共計(jì)治療4周[6]。

1.3 觀察項(xiàng)目

對(duì)比2組患者病灶縮小幅度，應(yīng)用免疫組化法分別檢測(cè)2組患者治療中宮頸腫瘤組織C-myc以及VEGF蛋白表達(dá)情況，對(duì)比治療中2組患者VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況以及C-myc蛋白陽(yáng)性率表達(dá)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

PD：治療后患者出現(xiàn)新病灶或者病灶體積較治療前增長(zhǎng)20%；SD：治療后患者病灶體積有所增大，增大幅度不超過(guò)治療前的20%，或者病灶較治療前縮小，縮小幅度不足治療前的30%；PR：治療后患者病灶體積縮小幅度超過(guò)治療前的30%且維持時(shí)間不短于4周；CR：治療后患者病灶完全消失，治療后4周內(nèi)未見(jiàn)新病灶[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比2組患者臨床治療效果

研究組患者治療總有效率為65.62%，參照組患者治療總有效率為46.87%，對(duì)比2組患者臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比2組患者臨床治療效果(例，%)

2.2 對(duì)比2組患者治療中VEGF、C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況

治療中研究組患者VEGF、C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度明顯較參照組患者VEGF、C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況減弱，2組患者治療中VEGF、C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比2組患者治療中VEGF、C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況

3 討論

腫瘤熱療主要通過(guò)物理方法加熱組織以取得殺滅腫瘤細(xì)胞的效果，既能夠取得理想的腫瘤細(xì)胞破壞效果，同時(shí)還不會(huì)對(duì)患者正常組織造成損傷，屬于臨床常用惡性腫瘤治療方法[8-10]。腫瘤血管及血流形態(tài)存在明顯異常且存在較大的血流阻力，而且隨著腫瘤面積不斷加大，血管受到壓迫，極易導(dǎo)致血管閉塞并形成血栓；腫瘤組織毛細(xì)血管壁主要包括外膜以及單層內(nèi)皮細(xì)胞，受高壓以及高熱影響極易出現(xiàn)破裂現(xiàn)象，腫瘤毛細(xì)血管在常溫下保持開(kāi)放狀態(tài)，溫度升高后不會(huì)出現(xiàn)明顯的血流增加現(xiàn)象，而且腫瘤血管缺乏健全的的神經(jīng)感受器，對(duì)溫度感受性不佳。為患者實(shí)施熱療時(shí)，腫瘤與周圍正常組織均存在溫度升高現(xiàn)象，正常組織血液循環(huán)良好，而且熱量能夠起到擴(kuò)張正常組織血管的功效，可加快血液流動(dòng)，而且由于散熱充分，不會(huì)出現(xiàn)明顯的溫度升高現(xiàn)象。腫瘤組織血液流通速度明顯下降，血管閉塞后存在較大的散熱難度并積聚大量熱量，腫瘤中心區(qū)域血流量明顯減少，使得腫瘤組織與其周圍正常組織存在一定的溫差，可殺滅癌細(xì)胞并且不會(huì)對(duì)正常組織細(xì)胞構(gòu)成損害[11-13]。

熱療能夠直接殺滅腫瘤細(xì)胞，大部分細(xì)胞臨界溫度為42.5 ℃～43 ℃，少量細(xì)胞為44 ℃，臨界溫度會(huì)引發(fā)細(xì)胞壞死現(xiàn)象并可直接殺死細(xì)胞。細(xì)胞壞死主要包括細(xì)胞膜改變、細(xì)胞骨架損傷以及細(xì)胞核酸和蛋白改變等。熱療還能夠產(chǎn)生細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)效果，使線粒體得到激活，通過(guò)細(xì)胞受體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可使caspase上游作用以及TNF-α、TRAIL以及Fas-L下游作用得到明顯增強(qiáng)，使細(xì)胞對(duì)死亡受體的敏感性得到增強(qiáng)而取得細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)效果。熱處理還可損傷細(xì)胞膜，細(xì)胞內(nèi)Ca2+明顯升高，可使蛋白激酶C、蛋白酶、核酸內(nèi)切酶等得到激活從而起到細(xì)胞凋亡效果。熱療還能夠使患者機(jī)體免疫功能得到提高，使體內(nèi)腫瘤免疫抑制因子來(lái)源得到消除，對(duì)腫瘤組織可產(chǎn)生直接破壞作用并改變腫瘤以及宿主優(yōu)勢(shì)對(duì)比[14-15]。

同步熱放化療屬于臨床常用放射增敏措施，具有較高的臨床應(yīng)用安全性和有效性，在宮頸癌、前列腺癌、直腸癌以及食管癌等病癥中有著廣泛的應(yīng)用，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡?；熌軌?qū)Ψ暖熢斐傻募?xì)胞受損產(chǎn)生明顯抑制，可在腫瘤細(xì)胞不同周期發(fā)揮作用，從而起到互補(bǔ)的治療效果。

此次研究中，研究組患者治療總有效率明顯高于參照組，2組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療中研究組患者VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度明顯較參照組患者VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況減弱，2組患者治療中VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療中研究組患者C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度明顯較參照組患者VEGF蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況減弱，2組患者治療中C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上所述，中晚期宮頸癌患者應(yīng)用同步熱放化療，有助于降低腫瘤VEGF表達(dá)強(qiáng)度、抑制腫瘤血管形成，有效抑制腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移，此外，還能夠減弱C-myc蛋白陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度。同步熱放化療還能夠發(fā)揮協(xié)同增強(qiáng)作用，改善血管通透性，提高化療藥物攝取量并可使化療敏感性得到提高，有助于提高臨床療效，減輕患者的生理與心理不適感。