老年乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，有研究顯示其高發(fā)年齡段為60～70歲左右，但隨著近年人均壽命不斷增加，人口老齡化現(xiàn)象加劇，乳腺癌發(fā)病率也呈持續(xù)上升趨勢[1]。本文對我院217例老年乳腺癌病人進(jìn)行研究，并將其按年齡段分組，觀察2組臨床病理特征及治療方式差異，并分析預(yù)后影響因素，現(xiàn)將研究情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2010年3月至2013年3月我院診治的老年女性乳腺癌病人217例，年齡65～89歲，平均(72.11±5.39)歲，并根據(jù)病人年齡分為65～75歲組(145例)和>75歲組(72例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥65歲，女性病人；(2)穿刺、手術(shù)活檢等病理確診的原發(fā)性乳腺癌；(3)單側(cè)患病；(4)入組前均未接受相關(guān)治療；(5)病人及家屬均知情，并自愿參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)第二原發(fā)癌；(2)確診后未實(shí)施手術(shù)治療；(3)醫(yī)療病例資料不完整。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 調(diào)查病人臨床資料，包括：年齡、乳腺癌家族史、合并癥、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、臨床分期、組織學(xué)特點(diǎn)、生物學(xué)特點(diǎn)及治療方式，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)均參照2017年《NCCN乳腺癌篩查和診斷臨床實(shí)踐指南》[2]。

取全部病人手術(shù)切除后制作連續(xù)切片。常規(guī)染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、組織學(xué)特點(diǎn)。常規(guī)脫蠟，使用免疫組化法檢測生物學(xué)特點(diǎn)，即：雌性激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體-2(HER-2)表達(dá)情況。ER、PR判斷標(biāo)準(zhǔn)：陽性細(xì)胞數(shù)<5%，且無染色反應(yīng)為陰性，陽性細(xì)胞數(shù)≥5%，且有染色反應(yīng)為陽性；HER-2判斷標(biāo)準(zhǔn)為：陽性細(xì)胞數(shù)<10%，且無染色反應(yīng)為陰性，陽性細(xì)胞數(shù)≥10%，且有染色反應(yīng)為陽性。

1.3 隨訪 所有病人術(shù)后隨訪資料包括：復(fù)查病歷、電話隨訪及影像學(xué)資料等，且均隨訪至死亡或研究截止日期(2018年3月)。電話隨訪頻次：術(shù)后2年每3個(gè)月1次，術(shù)后2～5年每6個(gè)月1次，術(shù)后5年每年1次。復(fù)查頻次：腫瘤標(biāo)志物檢測每6個(gè)月1次，乳腺癌全面檢查每年1次，必要時(shí)可結(jié)合MRI、CT檢查。

預(yù)后評價(jià)指標(biāo)：(1)總生存期(overall survival，OS)，即初始治療至死亡或末次隨訪時(shí)間；(2)無病生存期(disease-free survival，DFS)，即初始治療至復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用百分(%)表示，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)；生存資料使用Kaplan-meier法描述，預(yù)后影響因素分析使用單因素Cox回歸，將P<0.05的變量納入多因素Cox回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征 65～75歲組和>75歲組病人在乳腺癌家族史、組織學(xué)特點(diǎn)、ER、PR方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；65～75歲組與>75歲組病人合并癥、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、臨床分期、HER-2表達(dá)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床病理特征比較(n)

2.2 預(yù)后影響分析

2.2.1 生存分析:截至2018年3月，217例病人隨訪時(shí)間為6～90個(gè)月，中位隨訪時(shí)間60個(gè)月；217例病人中死亡32例(14.75%)，其中死于乳腺癌21例(65.63%)，死于其他疾病11例(34.37%)；5年內(nèi)OS為86.18%,5年內(nèi)DFS為85.59%；無失訪病人。

2.2.2 單因素分析:影響乳腺癌病人OS的因素有：年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、組織學(xué)特點(diǎn)、ER、PR(P<0.05)；影響乳腺癌病人DFS的因素有：年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、組織學(xué)特點(diǎn)、ER、PR、HER-2、放射治療、內(nèi)分泌治療(P<0.05)，見表2。

表2 影響老年人乳腺癌預(yù)后單因素分析(n,%)

2.2.3 多因素分析:影響老年乳腺癌病人5年OS的因素有：年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和PR表達(dá)(P<0.05)；影響老年乳腺癌病人5年DFS的因素有：年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)，見表3、4。

表3 影響老年乳腺癌病人5年OS的多因素分析

表4 影響老年乳腺癌病人5年DFS的多因素分析

3 討論

乳腺癌是女性癌癥死亡的首要原因，發(fā)達(dá)國家65歲以上新發(fā)乳腺癌病人約占全部乳腺癌病人的50%以上，70歲以上占比為30%，且隨人均壽命增加發(fā)病率持續(xù)上升。因此，本文針對老年人乳腺癌臨床病理特征進(jìn)行探討。

本文分別研究65～75歲及>75歲老年乳腺癌病人的臨床病理特征，發(fā)現(xiàn)老年病人隨著年齡增加身體機(jī)能下降，導(dǎo)致>75歲病人合并癥比例明顯升高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例增加，其病理類型多為特殊或混合型，臨床分期偏晚，這與周濤等[3]研究結(jié)果相似，這可能與我國老年人體檢頻率較低有關(guān)。閆菊娥等[4]研究發(fā)現(xiàn)，我國老年乳腺癌病人疾病意識相對較差，就醫(yī)意識相對薄弱，疾病發(fā)現(xiàn)較晚。本文對老年乳腺癌病人生物行為學(xué)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)ER、PR陽性率較高，HER-2陰性率較高，其中65～75歲及>75歲老年病人在HER-2陰性率存在一定差異，但2組病人激素受體陽性比例均較高，這也是內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)。

本文對影響預(yù)后的治療方式進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌治療毒性較低，使用起來較為方便，老年病人接受度較高，而放射治療則可減少術(shù)后局部復(fù)發(fā)率，2種方式均可延長病人DFS[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡增加、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及PR陽性率均是影響老年乳腺癌病人5年OS的獨(dú)立因素；而年齡增加及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響老年乳腺癌病人5年DFS的獨(dú)立因素，這與彭媛等[6]研究結(jié)果一致。本文研究發(fā)現(xiàn)老年病人淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，預(yù)后相對較好；隨著年齡增加病人生物學(xué)特征在不斷變好，癌細(xì)胞侵襲性減弱，導(dǎo)致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率降低。高紫聞等[7]研究發(fā)現(xiàn)，老年病人生物學(xué)特征較好，且PR表達(dá)可影響老年病人預(yù)后。本研究中PR陽性率可影響老年病人5年OS。

老年乳腺癌的治療由于缺乏Ⅰ類證據(jù)，多通過大型隨機(jī)對照試驗(yàn)回顧研究的亞組分析、專家共識等建議，綜合病人及其家屬的意愿需求，外推擴(kuò)展制定個(gè)體化的治療決策[8]。手術(shù)、放療作為局部治療的手段，對于早期乳腺癌，通過局部干預(yù)，可達(dá)到治愈的；而對于晚期乳腺癌的獲益，除了降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)外，還可提供病理、分子分型及預(yù)后信息，為治療決策提供足夠信息。內(nèi)分泌治療、化療、靶向治療作為全身治療的手段，由于不良反應(yīng)等問題，應(yīng)慎重選擇治療方案。激素受體陽性乳腺癌的首選治療方案是內(nèi)分泌治療，然而不同的國家和地區(qū)之間的內(nèi)分泌治療差異顯著，但是生存率之間未見明顯差異[9]。本研究PR陽性差異表達(dá)的病人OS有明顯差異，而DFS未見明顯影響。

目前對老年乳腺癌治療仍存在較大爭議，本文僅對217例老年乳腺癌病人做回顧性研究，存在一定局限性，并未與同期中青年病人進(jìn)行對比研究。因此，是否是因完整治療導(dǎo)致預(yù)后較好仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，老年乳腺癌病人臨床比例特征隨年齡增長存在一定差異，年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、PR、組織學(xué)特點(diǎn)均可影響病人預(yù)后。