醒腦靜注射液聯(lián)合依達拉奉對老年急性腦出血病人神經(jīng)功能、日常生活能力和血清相關指標的影響

急性腦出血是神經(jīng)內(nèi)科常見的因腦實質血管破裂而造成的多發(fā)性腦部疾病，其占全部腦卒中的比例高達35%，高發(fā)于老年人群，男性病人更多見，該病起病急驟、病情危重，致殘率和致死率極高，病死率高達40%[1]。近年來中西醫(yī)治療效果不斷被認可，我院目前應用醒腦靜注射液聯(lián)合依達拉奉治療老年急性腦出血，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年5月至2018年4月170例老年急性腦出血病人，按入院時間分為觀察組和對照組，每組85例。觀察組男50例，女35例，年齡66～76歲，平均(71.4±5.8)歲；發(fā)病至就醫(yī)時間為1～6 h，平均(3.2±1.5)h；出血量為5.0～30.5 mL，平均(18.0±12.0)mL；其中基底節(jié)出血46例，小腦出血20例，丘腦出血19例。對照組男55例，女30例，年齡67～78歲，平均(72.4±6.3)歲；發(fā)病至就醫(yī)時間為1～8 h，平均(3.5±1.6)h；出血量為4.8～31.0 mL，平均(17.8±11.2)mL；其中基底節(jié)出血44例，小腦出血23例，丘腦出血18例。2組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，病人及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會《中國腦出血診治指南(2014)》中關于急性腦出血的診斷標準[2-3]，且經(jīng)CT或MRI檢查確診為腦出血；(2)第1次發(fā)??；(3)從發(fā)病至就醫(yī)時間<10 h；(4)出血量為4～35 mL；(5)均為非手術治療。

1.2.2 排除標準：(1)合并心、肺、肝、腎等臟器嚴重器質性病變，以及腦疝、腦創(chuàng)傷或腫瘤誘發(fā)的腦出血；(2)嚴重意識障礙，深度昏迷；(3)出血量>40 mL；(4)精神、神經(jīng)功能異常，不能順利溝通，依從性差者；(5)有相關藥物過敏史。

1.3 治療方法 所有病人入院后均予以吸氧、降顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、降血壓、抗血小板聚集、控制心率、監(jiān)測生命體征等常規(guī)基礎對癥治療，密切觀察病情變化。對照組在常規(guī)治療基礎上予以依達拉奉注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20123101)30 mg加入0.9%NaCl溶液100 mL，每日2次，靜滴，療程14 d；觀察組在對照組基礎上予以醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664)20 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL，每日1次，靜滴，療程14 d。

1.4 觀察指標 采用NIHSS對病人神經(jīng)功能缺損程度進行評估，總分為42分[4-5]；采用改良巴氏指數(shù)對日常生活能力(ADL)進行評估，總分100分[6]。清晨抽取空腹靜脈血3 mL，離心分離后于-70℃保存待測。采用ELISA法檢測BNP、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白(MBP)水平[7]；采用硝酸還原比色法檢測一氧化氮(NO)水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(MDA)水平[8]。所有病人均于入院和治療14 d后記錄相關指標水平。

2 結果

2.1 2組治療前后NIHSS評分和ADL評分比較 2組治療前NIHSS評分和ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組NIHSS評分和ADL評分均較治療前明顯改善，且觀察組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后BNP、NO、MDA水平比較 2組治療前BNP、NO和MDA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組BNP、NO和MDA水平均明顯低于治療前，觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分和ADL評分比較分，n=85)

表2 2組治療前后BNP、NO、MDA水平比較

2.3 2組治療前后NSE、S100B蛋白、MBP水平比較 2組治療前NSE、S100B和MBP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2組NSE、S100B和MBP水平均明顯低于治療前，觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后NSE、S100B蛋白、MBP水平比較

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟的迅速發(fā)展和生活水平的不斷提高，中老年人群高血壓發(fā)病率逐年增高，且諸多病人血壓控制不合格，極易在過度勞累、運動、飽食和情緒激動等條件下誘發(fā)急性腦出血，該病發(fā)病急驟，病情發(fā)展速度快，占所有腦卒中病人的比例高達50%，致殘率及致死率極高，嚴重危害病人預后。急性腦出血發(fā)病后大多合并顱內(nèi)壓升高，大量自由基堆積，缺血缺氧癥狀不斷加重，嚴重損傷神經(jīng)細胞膜，盡快恢復腦神經(jīng)功能，改善臨床癥狀是治療的目標[9]。老年病人身體機能較差，難以耐受手術治療，大多選擇內(nèi)科保守治療，因此，積極、有效的對癥治療措施在急性腦出血非手術病人中應用尤為關鍵。

祖國醫(yī)學認為，腦出血屬中醫(yī)“卒中”、“中風”等范疇。醒腦靜是以安宮牛黃丸為基礎，由多種中藥融合而成的中藥注射液，具有較好的抵抗腦損傷缺血藥性，主要包括麝香、梔子、郁金和冰片等中藥成分[10]。其中麝香活血開竅通經(jīng)；梔子清熱涼血、瀉火解毒；郁金行氣解郁解表、疏肝利膽、活血化瘀；冰片消腫散瘀止痛，瀉火通竅，與麝香合用可有效加強醒腦功效，平穩(wěn)驟升的血壓、血脂。有研究顯示，該藥可一定程度清除腦損傷后大量釋放入血的炎性因子，減輕炎癥反應，抑制細胞毒性，平衡體內(nèi)電解質，降低NO和MDA濃度，降低顱內(nèi)壓，繼而改善微循環(huán)，多方面綜合保護腦組織和神經(jīng)功能反應[11]。依達拉奉是目前臨床治療急性腦出血較常用的新型自由基清除劑和抗氧化劑，其血-腦屏障透過率高，可高效抑制神經(jīng)毒性，修復受損神經(jīng)元，緩解腦出血急性期腦水腫和組織損傷程度[12]，還對炎性因子的釋放及認知學習能力和神經(jīng)功能具有一定改善作用[13]。兩藥聯(lián)合應用治療急性腦出血效果明顯，相輔相成，相得益彰，可更好地清除自由基，增加屏障防御性能，減少腦神經(jīng)細胞死亡，改善腦組織平衡，促進神經(jīng)功能恢復，降低疾病死亡率。

本研究結果顯示，觀察組病人治療后NIHSS評分低于治療前和對照組，ADL評分高于治療前和對照組，觀察組指標變化更明顯，表明聯(lián)合用藥可有效降低病人神經(jīng)功能缺損程度，提高病人ADL。

NO介導和參與炎癥反應，和腦細胞損傷關系密切，在腦損傷中高度表達，過量NO可加重細胞壞死和組織損傷。MDA是脂質過氧化物的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，是機體損傷程度和脂質過氧化程度的有效反映。BNP是近年來心腦血管疾病領域的研究重點，具有擴血管、排水鈉和減少腦脊液產(chǎn)生的作用，腦出血急性期其水平明顯升高[14-15]。從本文結果可見，2組治療后BNP、NO和MDA水平均低于治療前，但觀察組降低更明顯，表明聯(lián)合用藥可有效改善腦組織損傷程度，改善腦循環(huán)。NSE、S100B和MBP在急性腦出血引起的腦損傷中具有關鍵作用，是腦損傷早期診斷和評價預后的重要生化指標[16]。本研究中2組治療后NSE、S100B和MBP水平均低于治療前，但觀察組下降更明顯，表明聯(lián)合用藥可有效降低3種蛋白水平，促進大腦受損神經(jīng)元恢復，有利于早期明確診斷、判斷病情轉歸和預后康復程度的評估。

綜上所述，醒腦靜注射液聯(lián)合依達拉奉在急性腦出血病人中應用臨床效果明顯，可有效保護受損腦神經(jīng)元，改善神經(jīng)缺損功能，提高日常生活能力，降低炎性反應，調(diào)節(jié)機體神經(jīng)因子濃度，改善預后，推薦臨床推廣應用。