益生菌聯(lián)合抗幽門螺桿菌治療老年胃潰瘍病人的臨床療效及對胃功能和腸道菌群的影響

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見且發(fā)病率較高的一種消化性潰瘍，臨床主要癥狀是上腹部疼痛、反酸。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)是引發(fā)胃潰瘍的主要因素之一，約80%的胃潰瘍病人存在Hp感染[1]。據(jù)報道,全球Hp感染率大約為50%，而我國成人中感染率達(dá)40%～60%[2]。目前，Hp感染的老年胃潰瘍病人呈現(xiàn)發(fā)病率高、發(fā)病緩、復(fù)發(fā)率高、病程長、難治愈的趨勢[3]。臨床主要通過三聯(lián)、四聯(lián)療法治療老年胃潰瘍，但是由于細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性及老年腸道消化功能降低等原因，胃潰瘍臨床療效逐漸下降[3]。益生菌具有廣效抗菌譜，通過抑制Hp繁殖而保護(hù)胃黏膜，減少感染。吳麗麗[4]、蔣曉紅[5]研究表明，使用益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍療效顯著。本研究旨在評估益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp感染的老年胃潰瘍病人的臨床療效及其對胃功能及腸道菌群的影響，為臨床有效治療老年Hp陽性胃潰瘍提供方案。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院2017年7～12月收治的140例年齡≥60周歲的Hp陽性胃潰瘍病人為研究對象，其中男62例，女78例。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并監(jiān)督執(zhí)行，所有入組病人均簽署知情同意書。將病人隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組70例，對照組年齡60～76歲，平均(66.00±5.56)歲，平均病程(1.63±0.58)年；觀察組年齡60～78歲，平均(67.84±6.74)歲，平均病程(1.95±0.51)歲。2組性別、年齡、病程等基本情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：(1)全部病人入院后進(jìn)行13C尿素呼氣試驗，經(jīng)檢測確定Hp感染陽性；(2)近1個月內(nèi)未曾使用抗生素及抑酸劑、益生菌治療。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎等其他器官嚴(yán)重病變者；(2)合并胃癌、食管癌等其他消化系統(tǒng)疾病病人；(3)對試驗藥物過敏病人。

1.2 方法 對照組給予四聯(lián)治療：枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098)220 mg，每日早晚餐前各1次；雷貝拉唑(珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050228)10 mg，每日早晚餐前各1次；阿莫西林膠囊(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020702)1.0 g，每日早晚餐后各1次；克拉霉素(山西省太原晉陽制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20000140)0.5 g，每日早晚餐后各1次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字S10960040)2次/d，3粒/次。2組均治療14 d。對照組再繼續(xù)服用雷貝拉唑，觀察組繼續(xù)服用雷貝拉唑和雙歧桿菌，總療程為8周，然后復(fù)查胃鏡，停藥至少1個月后復(fù)查13C呼氣試驗。電話或上門隨訪12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率[7]：根據(jù)胃鏡以及臨床表現(xiàn)來制定標(biāo)準(zhǔn)，分為(1)臨床治愈：潰瘍完全愈合或有瘢痕形成，自覺癥狀全部消失；(2)有效：潰瘍縮小面積達(dá)50%以上，但仍有明顯炎癥，主要癥狀消失；(3)無效：潰瘍病灶縮小未達(dá)50%，自覺癥狀無改善。以臨床治愈和有效人數(shù)計算總有效率。

1.3.213C呼氣試驗檢測標(biāo)準(zhǔn)[4]：經(jīng)13C-UBT診斷Hp感染標(biāo)準(zhǔn)以DOB值表示，DOB≥4為陽性；DOB<4為陰性。Hp根除率=陰性數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 胃功能：治療前后抽取病人空腹肘靜脈血2 mL，采用ELISA測定胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、PGⅡ水平，并計算PGR(PGⅠ/PGⅡ)。

1.3.4 腸道菌群檢測：對病人治療前后新鮮糞便進(jìn)行微生物培養(yǎng)，以腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌為代表菌種進(jìn)行菌落分析，使用梅里埃全自動快速微生物鑒定智能分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定[8]。結(jié)果以每克鮮糞濕重中菌落數(shù)(cfu)的對數(shù)值(lgcfu/g)計，同時計算B/E比值(雙歧桿菌數(shù)值與腸桿菌數(shù)值之比)，并將其作為衡量腸道定植抗力的指標(biāo)[9]。

1.3.5 不良反應(yīng)：觀察2組在用藥期間的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等臨床表現(xiàn)。

1.3.6 復(fù)發(fā)率：治愈后定期電話詢問病人胃潰瘍復(fù)發(fā)情況，隨訪12個月。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為95.71%，高于對照組(82.87%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組Hp根除率為92.86%，高于對照組(80.00%)，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后胃功能指標(biāo)比較 2組治療前PGⅠ、PGⅡ和PGR差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，觀察組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR顯著低于治療前，且觀察組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后胃功能指標(biāo)比較

2.3 2組治療前后腸道菌群變化 2組病人腸道菌群數(shù)量在治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，對照組腸道內(nèi)雙歧桿菌及乳桿菌數(shù)量顯著減少(P<0.05)，腸桿菌、腸球菌及酵母菌數(shù)量顯著增加(P<0.05)，B/E值顯著降低(P<0.05)；觀察組治療后雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量均顯著增加(P<0.05)，B/E值顯著升高(P<0.05)。2組治療后雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌數(shù)量和B/E值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腸道菌群比較

2.4 2組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較 治療期間，觀察組無腹瀉和便秘發(fā)生，惡心1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.86%;對照組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉5例，便秘1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪期間，對照組和觀察組分別有11例(15.71%)、2例(2.86%)病人胃潰瘍復(fù)發(fā)，2組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

Hp感染胃潰瘍可能是因為胃黏膜周圍的尿素被Hp尿素酶快速水解，造成胃黏膜局部氨濃度增加，胃液pH 升高，對胃黏膜造成損害；同時Hp可促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶等的分泌，增強(qiáng)侵襲因素，加重對胃黏膜的破壞[6]。Hp感染的胃潰瘍不僅會對老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，而且可能會誘發(fā)萎縮性胃炎、胃癌等。由于老年人身體機(jī)能低下，常規(guī)抗Hp治療易引起病人腸道菌群紊亂，降低腸道定植抗力。據(jù)報道，益生菌對腸道菌群不僅有調(diào)節(jié)作用，還可有效改善腸道微生態(tài)紊亂，能競爭性抑制Hp，提高Hp根除率，同時改善腸道通透性，利于潰瘍黏膜的修復(fù)和愈合，可有效緩解老年胃潰瘍病人的臨床癥狀[7]。

雙歧桿菌容易在腸道黏膜定植，且能分泌熱穩(wěn)定活性蛋白，能有效抑制Hp的黏附，競爭性地結(jié)合胃黏膜的結(jié)合位點，并與Hp爭奪營養(yǎng)，可以抑制Hp的生長與繁殖，從而提高Hp的清除率[10]。益生菌在增加腸道正常微生物數(shù)量的同時，可抑制致病菌生長，促使腸道菌群恢復(fù)平衡，對抗生素相關(guān)性腹瀉具有緩解作用。這可能是使用益生菌輔助治療后，病人腹瀉癥狀明顯減少的主要原因之一。本研究中益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年胃潰瘍的臨床效果、腸道菌群、Hp清除率、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率均與此吻合，相關(guān)的研究也證實了這一點[11-13]。

PG主要由胃黏膜分泌，主要有PGⅠ和PGⅡ2個亞群，在胃黏膜發(fā)生病變時，PG在不同階段其分泌量會出現(xiàn)不同的改變，能反映胃黏膜的分泌功能[15]。PGⅠ能反映胃泌酸腺細(xì)胞的功能，PGⅠ水平與胃酸的分泌量成正比，而PGⅡ反映胃黏膜分化與成熟程度[10]。胃蛋白酶原在消化性潰瘍病人中表達(dá)水平較高，胃潰瘍病人產(chǎn)生過多胃酸，導(dǎo)致胃黏膜受損，破壞人體胃黏膜防御屏障，大量PG進(jìn)入血液，從而導(dǎo)致PG上升。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組和觀察組病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR均低于治療前(P<0.05)，且治療后觀察組病人血清PGⅠ、PGⅡ 及PGR顯著低于對照組(P<0.05)。本研究表明，觀察組的抑酸、降低胃蛋白酶的活性效果顯著好于對照組?？赡苁且驗橐嫔黾恿死夏晡笣儾∪四c道微生物的數(shù)量，競爭性抑制Hp的生長與繁殖，降低了致病菌對腸道胃黏膜的損傷，從而促進(jìn)病人胃黏膜的修復(fù)，阻止PG進(jìn)入血液，使血液中PG含量下降。

綜上所述，益生菌對于老年Hp感染的胃潰瘍具有較好的治療效果，且提高了Hp的根除率、腸道定植抗力和胃功能，還降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率和潰瘍的復(fù)發(fā)率，具有良好的臨床應(yīng)用價值。