布地奈德福莫特羅吸入劑治療老年COPD不同氣道炎癥水平的療效研究

COPD的發(fā)展具有反復(fù)性，若病人早期得不到及時有效的治療干預(yù)，極易并發(fā)肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病等合并癥，影響病人日常生活與治療[1]?，F(xiàn)有研究表明，COPD的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能失調(diào)及慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，故提高病人免疫功能、降低炎癥反應(yīng)對疾病的治療尤為關(guān)鍵[2]。目前臨床上主要用于COPD治療的藥物包括糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑等，其中布地奈德福莫特羅吸入劑的使用效果備受認可[3]。但值得注意的是，不同COPD病人氣道炎癥水平不同，而布地奈德福莫特羅針對不同氣道炎癥水平的COPD病人是否能夠獲得相似療效并未達成共識[4]。本研究旨在分析布地奈德福莫特羅吸入劑對不同氣道炎癥水平老年COPD病人的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2016年1月至2018年5月門診就診的126例老年COPD病人，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)分級[5]分為輕度組(40例，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred≥80%)、中度組(51例，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred為50%～79%)、重度組(23例，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred為30%～50%)和極重度組(12例，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1%pred<30%)。4組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)全部病人均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60歲；(3)近2個月內(nèi)未發(fā)生急性發(fā)作；(4)疾病處于穩(wěn)定期；(5)近2個月內(nèi)未使用其他激素類藥物治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肺部疾病或惡性腫瘤者；(2)有糖皮質(zhì)激素過敏史；(3)合并嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病或消化系統(tǒng)疾病者；(4)合并嚴(yán)重心律失常、CHF、腦出血、腦梗死、肝功能異常、腎功能異常者；(5)伴不同程度心理障礙或精神障礙無法很好地配合相關(guān)治療與檢查者；(6)治療期間病情持續(xù)加重或家屬放棄治療或死亡者；(7)治療期間未按醫(yī)囑用藥者或用藥依從性較差者；(8)年齡≥90歲。

1.3 方法 全部病人均統(tǒng)一接受布地奈德福莫特羅粉吸入劑[商品名：信必可都寶，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB(瑞典)治療，批準(zhǔn)文號：H20140459，規(guī)格：復(fù)方制劑，含布地奈德160μg/吸，含富馬酸福莫特羅4.5μg/吸]，輕度～重度組病人1～2吸/次，2次/d；極重度組病人4吸/次，2次/d；持續(xù)治療2個月后觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)：檢測時間為治療前及治療結(jié)束時，病人使用清水漱口至少3次，3%鹽水超聲霧化吸入15 min后指導(dǎo)咳痰，每3 min咳痰1次，共進行10次，收集至少1 mL的痰液送至檢驗科，吸取其中不含唾液的成分，將其置入離心試管內(nèi)，加入相同量的0.1%二硫蘇糖醇孵育后螺旋振蕩15 min，置入恒溫振蕩箱內(nèi)振蕩15 min，保證其均勻性，后3500 r/min離心20 min，沉淀細胞并檢測相關(guān)炎癥指標(biāo)，使用上海森雄科技實業(yè)有限公司提供的試劑盒，采用ELISA檢測痰液中的IL-8、TNF-α水平，使用貝克曼免疫生化系統(tǒng)，采用散射比濁法檢測CRP水平。

1.4.2 肺功能：分別于治療前及治療結(jié)束時使用德國康訊公司提供的PowerCube肺功能檢查儀檢測病人FEV1%pred、FEV1/FVC等肺功能相關(guān)指標(biāo)水平。

1.4.3 不良反應(yīng)：治療期間記錄各組病人心悸、震顫、頭痛、聲嘶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后氣道炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，4組病人痰液IL-8、TNF-α、CRP水平隨分級情況加重逐漸升高，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束時，4組痰液IL-8、TNF-α、CRP水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且4組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組治療前后氣道炎癥指標(biāo)水平比較

2.2 各組治療前后肺功能水平比較 治療前，4組病人FEV1%pred、FEV1/FVC隨著氣道炎癥水平分級加重逐漸降低，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束時，4組病人FEV1%pred、FEV1/FVC肺功能指標(biāo)水平均較治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且4組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組治療前后肺功能水平比較

2.3 不良反應(yīng) 病人治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

COPD是一種以持續(xù)性氣流受限為主要特征，能夠預(yù)防和治療的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病人多伴不同程度進行性呼氣性呼吸困難等表現(xiàn)，具有反復(fù)發(fā)作等特點，特別是老年病人，其治療難度大[7]。目前，COPD發(fā)病機制并不完全明確，多認為與職業(yè)性粉塵、吸煙、化學(xué)物質(zhì)接觸、環(huán)境污染、感染、免疫功能失調(diào)、遺傳等因素有關(guān)[8]。近年來，越來越多的研究指出，免疫功能失調(diào)及炎癥反應(yīng)進行性加重與COPD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[9]。

目前，藥物治療仍是COPD主要治療與控制手段，每日給予病人低劑量吸入性長效β2受體激動劑/糖皮質(zhì)激素能夠減少其急性發(fā)作次數(shù)及住院次數(shù)，降低死亡風(fēng)險，此外，藥物的應(yīng)用還能減輕病人氣流受限[10]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是COPD治療常用藥，布地奈德屬于高效局部抗炎糖皮質(zhì)激素，能夠抑制機體炎性介質(zhì)釋放，緩解呼吸道應(yīng)激、炎癥等導(dǎo)致的黏液分泌，改善病人呼吸道痙攣狀態(tài)[11]；布地奈德還能增強氣道內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞的穩(wěn)定性，抑制并阻礙支氣管收縮物合成，減少平滑肌收縮反應(yīng)能力[12]。福莫特羅屬于選擇性腎上腺β2受體激動劑，其不僅能夠提高糖皮質(zhì)激素受體親和力，同時還能促進支氣管擴張，二者聯(lián)合組成的粉吸入劑能夠發(fā)揮極佳的協(xié)調(diào)及促進之效，增強COPD治療效果[13-14]。本研究將布地奈德福莫特羅粉吸入劑用于126例老年COPD病人的治療，均獲得理想效果，且全部病人治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生，證實了布地奈德福莫特羅粉吸入劑在老年COPD病人中的應(yīng)用價值。

Riemersma等[15]研究指出，布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠很好地改善COPD病人的肺功能，但該研究并未針對不同氣道炎癥水平展開分析。本研究結(jié)果顯示，輕中度氣道炎癥反應(yīng)的老年COPD病人經(jīng)布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療后，其痰液IL-8、TNF-α、CRP等炎癥因子水平雖低于重度組與極重度組，但治療后炎癥因子水平仍能降低，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療不同氣道炎癥水平老年COPD抗炎之效理想。此外研究結(jié)果顯示，全部病人治療后FEV1%pred、FEV1/FVC水平均較治療前升高，提示布地奈德福莫特羅吸入劑可促進老年不同氣道炎癥水平COPD病人的肺功能恢復(fù)。但值得注意的是，雖然重度組與極重度組病人的氣道炎癥水平減輕、肺功能大大改善，但其仍較輕、中度組病人差，可考慮延長氣道炎癥水平較重的老年COPD病人的布地奈德福莫特羅吸入劑治療療程，以增強治療效果，但治療期間需注意不良反應(yīng)的動態(tài)監(jiān)測，出現(xiàn)異常應(yīng)及時停藥。

綜上所述，布地奈德福莫特羅吸入劑用于不同氣道炎癥水平老年COPD的治療獲得的抗炎效果理想，病人肺功能有所改善，無不良反應(yīng)，安全可靠。