維生素D對(duì)妊娠期糖尿病孕婦的血糖控制及胰島功能的影響分析

趙 敏 曹艷秋

（錦州市婦嬰醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

隨著人們生活水平的不斷提高，妊娠期糖尿病的發(fā)病率逐漸升高，對(duì)母嬰的健康產(chǎn)生一些不良的影響，妊娠期糖尿病可致胎兒生長(zhǎng)受限、巨大胎兒、早產(chǎn)、流產(chǎn)；子代發(fā)生肥胖、高血壓、糖尿病、孤獨(dú)癥譜系障礙等的風(fēng)險(xiǎn)增高[1]，因此，孕期血糖的控制尤為重要。對(duì)于GDM患者的治療，首先采用飲食與運(yùn)動(dòng)控制，若其血糖控制不佳則需應(yīng)用胰島素。門冬胰島素是臨床常用的治療GDM的藥物，其對(duì)胎兒影響較小、且可有效的避免低血糖的發(fā)生。隨著孕周的增加，胎盤分泌的抗胰島素樣物質(zhì)逐漸增加，使孕婦對(duì)胰島素的敏感性下降，故常常需要較高劑量的胰島素才能達(dá)到滿意的治療效果。經(jīng)相關(guān)的研究證實(shí)，維生素D可改善胰島素抵抗，能較好的維持正常的糖代謝，故此次研究我們聯(lián)合應(yīng)用維生素D及門冬胰島素治療妊娠期糖尿病，觀察其療效，從而為妊娠期糖尿病的臨床治療提供確切的依據(jù)。

表1 兩組孕婦治療情況（±s）

表1 兩組孕婦治療情況（±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年3月至2019年3月來(lái)我院按時(shí)產(chǎn)檢的妊娠期糖尿病孕婦100例，所有孕婦均經(jīng)75 g葡萄糖耐量（OGTT）試驗(yàn)確診，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性較好；③臨床資料完整，能夠判斷療效；排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前糖尿?。虎趪?yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、自身免疫性疾?。虎酆喜⑵渌麅?nèi)分泌疾?。虎芙?個(gè)月補(bǔ)充過(guò)維生素D及鈣劑。所有孕婦均知情同意并自愿加入本研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組50例和對(duì)照組50例，對(duì)照組孕婦平均年齡（31.23±5.68）歲，體質(zhì)量53～80 kg；實(shí)驗(yàn)組孕婦平均年齡（30.62±5.89）歲，體質(zhì)量55～83 kg，兩組患者在年齡、體質(zhì)量方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法：兩組患者均給予飲食運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、健康教育等常規(guī)治療措施干預(yù)，對(duì)照組每日三餐前皮下注射門冬胰島素（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100123，諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司），初始用藥劑量0.4 U/（kg.d），根據(jù)患者的血糖值調(diào)整劑量；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予維生素D滴劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450，國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司）口服，400 U/次，2次/天，連續(xù)治療2個(gè)月后比較2組的療效。

1.3 觀察指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（IAI）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、母嬰結(jié)局。

1.4 測(cè)定方法：FPG測(cè)定應(yīng)用葡萄糖氧化酶法，F(xiàn)INS測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，胰島素抵抗指數(shù)=FINS×FPG/22.5；胰島素分泌指數(shù)=20×FINS/（FPG-3.5）；胰島素敏感指數(shù)=1/（FPG×FINS）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦治療情況比較：實(shí)驗(yàn)組孕婦經(jīng)治療后FPG、2hPG、HbA1c水平與對(duì)照組相比，均明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組孕婦胰島功能的變化：實(shí)驗(yàn)組孕婦的HOMA-β、IAI與對(duì)照組相比明顯提高，HOMA-IR明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結(jié)局比較：對(duì)照組發(fā)生低血糖3例，羊水過(guò)多3例，巨大兒4例，胎兒窘迫3例，總并發(fā)癥13例，占26%；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生低血糖1例，羊水過(guò)多2例，巨大兒2例，胎兒窘迫1例，總并發(fā)癥13例，占

表2 兩組孕婦胰島功能的變化分析（±s）

表2 兩組孕婦胰島功能的變化分析（±s）

12%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

Rahmannezhad[2]等研究發(fā)現(xiàn)，GDM發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷；維生素D是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，它在高血壓、糖尿病、肥胖、心血管疾病、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等方面均有明顯的作用，維生素D與其受體特異性結(jié)合，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外的鈣濃度，調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的功能與分泌，有效抑制β細(xì)胞的凋亡[3]；維生素D還可通過(guò)調(diào)節(jié)自身免疫及抵制炎癥的發(fā)生，促進(jìn)胰島素分泌，提高胰島素敏感度，調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生。故本研究利用維生素D對(duì)胰島功能的保護(hù)作用這一特性，將其應(yīng)用于GDM的治療上。

本次研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)維生素D治療后的FPG、2hPG、HbA1c明顯下降，其作用機(jī)制可能為維生素D直接刺激細(xì)胞膜上胰島素受體的表達(dá)，更好地促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，穩(wěn)定患者的血糖；實(shí)驗(yàn)組IAI、HOMA-β水平明顯升高，HOMA-IR明顯下降，說(shuō)明維生素D通過(guò)刺激胰腺β細(xì)胞的鈣離子通道促使胰島素分泌，提高孕婦對(duì)胰島素的敏感性，改善孕婦的胰島素抵抗作用，這與Muthukrishnan[4]等報(bào)道的結(jié)果相一致；維生素D可起到較好的改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的作用，從而在臨床治療中應(yīng)用較小劑量的胰島素，即可達(dá)到理想的血糖控制水平。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率明顯小于對(duì)照組，充分說(shuō)明補(bǔ)充維生素D，可進(jìn)一步糾正鈣磷代謝紊亂，避免相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，維生素D可改善孕婦胰島素抵抗情況及胰島β細(xì)胞功能的這一特性，也引起了廣大學(xué)者的關(guān)注，從而成為人們研究糖尿病的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療的熱點(diǎn)及新領(lǐng)域，但其具體的治療劑量及作用機(jī)制，還有待于進(jìn)一步研究。