孕婦血25-羥維生素D水平與妊娠期糖尿病及子癇前期發(fā)病的關(guān)系

莫 羽，馮惠娟，陳文詩(shī) （廣東省湛江中心人民醫(yī)院，廣東湛江 524000）

妊娠期糖尿病(GDM)是孕婦在妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，是一種常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，近年有增高趨勢(shì)[1]。子癇前期是指妊娠20周以后，出現(xiàn)血壓升高和蛋白尿，同時(shí)伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀。研究顯示，GDM患者并發(fā)子癇前期的概率比較高，子癇前期是導(dǎo)致孕婦與圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一；若能盡早識(shí)別GDM及子癇前期，并進(jìn)行有效干預(yù)，則可明顯降低母嬰風(fēng)險(xiǎn)[2]。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究顯示孕婦血25-羥基維生素D[25-(OH)D]水平與GDM及子癇前期等均有著密切的關(guān)系[3-4]。本研究通過(guò)檢測(cè)孕婦血25-(OH)D水平，探討其與GDM及子癇前期發(fā)病的關(guān)系，為早期篩查、干預(yù)GDM和子癇前期的發(fā)生提供臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年6月－2019年5月于我院產(chǎn)科門診孕檢的孕婦1 206例作為研究對(duì)象。孕婦年齡均≤35歲，平均(28.5±7.6)歲。孕周≥34周，平均(35.8±1.2) 周。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)本地常住人口，孕14周前建檔，孕期能規(guī)律產(chǎn)檢；(2)單胎初產(chǎn)婦；(3)無(wú)糖尿病及高血壓病史；(4)無(wú)吸煙、酗酒等不良嗜好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前具有糖尿病、高血壓等慢性疾病者；(2)患有精神以及心理疾病者；(3)輔助生育技術(shù)受孕；(4)妊娠過(guò)程中發(fā)生流產(chǎn)或死胎等。本次研究孕婦本人或其家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有入選孕婦均禁食8 h后抽取靜脈血3 mL，靜置后離心，收集上層血清樣本待檢。采用電化學(xué)檢測(cè)方法測(cè)定孕婦血清25-(OH)D水平，并嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行相關(guān)操作，檢測(cè)儀器是LK3000v維生素檢測(cè)儀，試劑購(gòu)于天津市蘭標(biāo)電子科技有限公司。另外于24周后進(jìn)行糖耐量篩查(OGTT)，并定期檢測(cè)血壓和尿常規(guī)。同時(shí)根據(jù)孕婦血25-(OH)D水平將其分為兩組[5]，分別為≥50 nmol/L組和<50 nmol/L組。統(tǒng)計(jì)并分析血25-(OH)D水平與GDM及子癇前期發(fā)病的關(guān)系。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)孕婦血清中25-(OH)D水平監(jiān)測(cè)結(jié)果將研究對(duì)象分為缺乏、相對(duì)不足和充足3個(gè)等級(jí)，具體評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：血清25-(OH)D<25 nmol/L為缺乏，25～75 nmol/L為相對(duì)不足，>75nmol/L為充足，其中維生素D缺乏和相對(duì)不足均屬于維生素D不足。GDM判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：于孕24～28周或28周后首次就診時(shí)行75 g糖耐量試驗(yàn)，測(cè)量空腹血糖，以及服糖后1、2 h后的血糖，其界值定為5.1、10.0和8.5 mmol/L，任意一項(xiàng)達(dá)到或超過(guò)即可確診為GDM。子癇前期判斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠20周后，收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg且24 h尿蛋白≥0.3 g[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析血清25-(OH)D水平與GDM及子癇前期的相關(guān)性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

1 206例孕婦中25-(OH)D缺乏者、相對(duì)不足者和充足者分別有714、319和173例，不充足率為85.66%。GDM發(fā)生率為12.02%(145/1 206)。其中GDM孕婦的25-(OH)D水平為(28.07±5.49) nmol/L，明顯低于非GDM孕婦的(42.21±7.85) nmol/L。子癇前期發(fā)生率為11.03%(133/1 206)，子癇前期孕婦的25-(OH)D水平為(26.77±6.66) nmol/L，明顯低于非子癇前期孕婦的(42.21±7.85) nmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期的關(guān)系

血25-(OH)D水平<50 nmol/L的GDM和子癇前期孕婦明顯多于血25-(OH)D水平≥50 nmol/L的孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期孕婦的關(guān)系例(%)

2.3 血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期相關(guān)分析

孕早期血25-(OH)D水平與GDM、子癇前期均呈負(fù)相關(guān)，r值分別為－0.415和－0.429，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

GDM和子癇前期均是臨床上常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，可對(duì)母嬰造成不良影響。孕婦若伴有GDM，易造成羊水過(guò)多以及先兆子癇，其早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)的發(fā)生率均明顯高于正常孕婦，而新生兒則容易出現(xiàn)巨大兒、低血糖、畸形兒、呼吸窘迫綜合征等不良結(jié)局[8]。子癇前期孕婦可伴有頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適癥狀以及浮腫體征，嚴(yán)重者可以出現(xiàn)抽搐、昏迷、腦出血、腦水腫、心腎功能衰竭、出血、梗死等，甚至可導(dǎo)致母嬰死亡[9-10]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療GDM和子癇前期對(duì)保護(hù)母嬰的生命安全具有非常重要的意義。

維生素D是一種脂溶性維生素，在人體中具有多種生理作用，主要以25-(OH)D的形式存在于血清中。研究表明大多數(shù)孕婦在懷孕期間會(huì)出現(xiàn)不同程度的維生素D缺乏[11]。本研究通過(guò)對(duì)我院產(chǎn)檢的孕婦進(jìn)行血清25-(OH)D水平檢測(cè)，結(jié)果顯示，1 206例孕婦中25-(OH)D缺乏者、相對(duì)不足者和充足者分別有714、319和173例，維生素D不充足率為85.66%，說(shuō)明孕早期孕婦容易發(fā)生維生素D不足，這與楊麗霞[5]的研究結(jié)果一致。

本研究1 206例孕婦中12.02%發(fā)生GDM，11.03%發(fā)生子癇前期，表明孕婦GDM與子癇前期發(fā)生率均較高；且GDM孕婦血25-(OH)D水平明顯低于非GDM孕婦，相關(guān)分析顯示孕早期血清25-(OH)D水平與GDM呈負(fù)相關(guān)，這可能與維生素D在人體的生理學(xué)作用有關(guān)。Zhang等[12]研究表明維生素D可通過(guò)調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)、抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胰島素合成及分泌、增加胰島素敏感性及25-(OH)D相關(guān)基因多態(tài)性等多種作用機(jī)制調(diào)節(jié)血糖。因此孕婦血維生素D水平不足可增加其發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)。

另外本研究結(jié)果顯示子癇前期孕婦血25-(OH)D水平也明顯低于非子癇前期孕婦，血25-(OH)D水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)，這可能與維生素D在促進(jìn)人體對(duì)鈣的吸收和利用方面的功能有關(guān)，機(jī)體一旦出現(xiàn)血清鈣水平降低，將增強(qiáng)對(duì)腎素及血管緊張素的反應(yīng)性，從而導(dǎo)致血管收縮和血壓升高，進(jìn)而可能導(dǎo)致子癇前期[13]。Wei等[14]通過(guò)meta分析相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)果也顯示，孕婦血維生素D水平的降低與子癇前期的發(fā)病有關(guān)，可增加子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，孕婦血維生素D水平與GDM、子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)，孕婦出現(xiàn)血維生素D不足時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充，以降低發(fā)生GDM和子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。